Энфортумаб Ведотин при ранее леченном местно-распространенном или метастатическом раке поджелудочной железы (EPIC)

Критерии включения:

1. Способность участника ИЛИ законного представителя (LAR) понять это исследование, а также готовность участника или LAR подписать письменное информированное согласие
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
3. Субъекты с местнораспространенной, рецидивирующей или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы после прогрессирования или непереносимости по крайней мере одной линии системной терапии
4. Статус производительности ECOG 0–1 (Приложение A.)
5. Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность за 7 дней до начала лечения.
7. Адекватный архив ткани из предыдущей биопсии для оценки биомаркеров или готовности пройти биопсию ткани до начала лечения и во время лечения. Исключение составляют пациенты, у которых, по мнению исследователя, нет тканей, пригодных для безопасной биопсии.
8. Абсолютное число нейтрофилов >1,5 тыс./мл ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с установленным диагнозом доброкачественной нейтропении имеют право на участие в АЧН в диапазоне от 1000 до 1500, если, по мнению лечащего врача, пробное лечение не представляет чрезмерного риска инфицирования пациента.
9. Тромбоциты >100 тыс./мл
10. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
11. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
12. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
13. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН

14. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться практиковать половое воздержание или использовать формы контрацепции, перечисленные в разделе «Детородный потенциал/беременность», на время участия в исследовании и

    • Женщины: по крайней мере через 2 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
    • Мужчины: не менее 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Одновременно включены в любое терапевтическое клиническое исследование
2. Текущее или предполагаемое использование других противоопухолевых или исследуемых агентов во время участия в этом исследовании
3. У вас диагностировано психическое заболевание или вы находитесь в социальной ситуации, которая ограничивает выполнение требований исследования.
4. Имеет известную аллергическую реакцию на любое вспомогательное вещество, содержащееся в составе исследуемого препарата.
5. Активная степень 3 (согласно NCI CTCAE, версия 5.0) или более высокая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Текущая сенсорная или моторная невропатия 2 степени или выше.

7. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС допускаются к исследованию, если выполняются все следующие условия:

   1. Метастазы в ЦНС были клинически стабильными в течение как минимум 6 недель до скрининга, а исходное сканирование не выявляло признаков новых или увеличенных метастазов.
   2. Если требуется лечение стероидами при метастазах в ЦНС, пациент получает стабильную дозу преднизолона <10 мг/день или его эквивалент в течение как минимум 2 недель.
   3. У пациента нет лептоменингеальной болезни
8. Пациенты с состояниями, требующими высоких доз стероидов (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или других иммуносупрессивных препаратов, исключаются. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
9. Предварительное лечение энфортумабом ведотином или другими конъюгатами антитело-лекарственное средство (ADC) на основе MMAE.
10. В настоящее время получает системную противомикробную терапию по поводу активной инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой) во время введения первой дозы энфортумаба ведотина. Разрешена рутинная антимикробная профилактика.
11. Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита В и/или ядерным антителом против гепатита В; пациентам с отрицательным результатом анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) разрешается проводить либо универсальную профилактику, либо использовать упреждающий подход.
12. Активная инфекция гепатита С или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, прошедшие радикальное лечение инфекции гепатита С, допускаются, если у них подтвержден устойчивый вирусологический ответ в течение 12 недель. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
13. Больные активным туберкулезом по данным анамнеза.
14. Задокументированные случаи церебральных сосудистых заболеваний (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или сердечные симптомы (включая застойную сердечную недостаточность), соответствующие классу III-IV по NYHA, в течение 6 месяцев до введения первой дозы энфортумаба ведотина.
15. Лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Пациент должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
16. Пациенты с активным кератитом или изъязвлением роговицы. Пациенты с поверхностным точечным кератитом допускаются, если заболевание, по мнению исследователя, адекватно лечится.
17. История идиопатического легочного фиброза; организующаяся пневмония, медикаментозный пневмонит, идиопатический пневмонит или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
18. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
19. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
20. Другое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить способность пациента получать или переносить запланированное лечение и последующее наблюдение; любые известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
21. Пациенты с неконтролируемым диабетом. Неконтролируемый диабет определяется как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥8% или HbA1c от 7% до <8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые не объясняются иначе.