Enfortumab Vedotin bij eerder behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker (EPIC)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen van deelnemer OF wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om deze studie te begrijpen, en bereidheid van deelnemer of LAR om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
2. Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
3. Proefpersonen met lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom na progressie of intolerantie voor ten minste één lijn van systemische therapie
4. ECOG-prestatiestatus 0 - 1 (bijlage A.)
5. Meetbare ziekte door RECIST 1.1
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
7. Adequaat archiefweefsel van eerdere biopsie voor biomarkerevaluatie of bereidheid om weefselbiopsie te ondergaan voordat de behandeling begint en tijdens de behandeling. Uitgezonderd zijn patiënten die naar de mening van de onderzoeker geen weefsel hebben dat veilig kan worden gebiopteerd.
8. Absoluut aantal neutrofielen >1,5 K/UL OPMERKING: Patiënten met een vastgestelde diagnose van goedaardige neutropenie komen in aanmerking voor deelname aan een ANC tussen 1000-1500 als naar de mening van de behandelend arts de proefbehandeling geen buitensporig risico op infectie voor de patiënt met zich meebrengt.
9. Bloedplaatjes >100K/UL
10. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
11. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
12. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN
13. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn

14. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van de vormen van anticonceptie die worden vermeld in het gedeelte Mogelijkheid om kinderen te krijgen/Zwangerschap voor de duur van deelname aan het onderzoek en

    • Vrouwen: minstens 2 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie.
    • Mannetjes: minimaal 4 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdig ingeschreven in een therapeutische klinische studie
2. Huidig ​​of anticiperend gebruik van andere antineoplastische middelen of onderzoeksmiddelen tijdens deelname aan dit onderzoek
3. Gediagnosticeerd met een psychiatrische ziekte of verkeert in een sociale situatie die de naleving van studievereisten zou beperken
4. Heeft een bekende allergische reactie op een van de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Actieve graad 3 (volgens de NCI CTCAE, versie 5.0) of hoger virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Aanhoudende sensorische of motorische neuropathie Graad 2 of hoger.

7. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met behandelde CZS-metastasen mogen in onderzoek als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

   1. CZS-metastasen waren gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening klinisch stabiel en baseline-scans tonen geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen.
   2. Als een behandeling met corticosteroïden nodig is voor metastasen in het CZS, moet de patiënt gedurende ten minste 2 weken een stabiele dosis <10 mg/dag prednison of equivalent hebben.
   3. Patiënt heeft geen leptomeningeale ziekte
8. Patiënten met aandoeningen die hoge doses steroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva vereisen, zijn uitgesloten. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
9. Voorafgaande behandeling met enfortumab vedotin of andere op MMAE gebaseerde antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's).
10. Ondergaat momenteel een systemische antimicrobiële behandeling voor actieve infectie (viraal, bacterieel of schimmel) op het moment van de eerste dosis enfortumab vedotin. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
11. Patiënten met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of antihepatitis B-kernantilichaam; patiënten met een negatieve polymerasekettingreactie (PCR)-assay zijn toegestaan ​​met ofwel universele profylaxe of het gebruik van een preventieve aanpak.
12. Actieve hepatitis C-infectie of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) OPMERKING: Patiënten die curatief zijn behandeld voor hepatitis C-infectie zijn toegestaan ​​als ze een aanhoudende virologische respons van 12 weken hebben aangetoond. Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
13. Patiënten met actieve tuberculose op basis van medische geschiedenis.
14. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van een cerebraal vasculair voorval (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), instabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen (waaronder congestief hartfalen) consistent met NYHA klasse III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis enfortumab vedotin.
15. Radiotherapie of grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De patiënt moet voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de studiebehandeling wordt gestart.
16. Patiënten met actieve keratitis of ulceraties van het hoornvlies. Patiënten met oppervlakkige keratitis punctata worden toegelaten als de aandoening naar het oordeel van de onderzoeker adequaat wordt behandeld.
17. Geschiedenis van idiopathische longfibrose; organiserende pneumonie, door drugs veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.
18. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
19. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
20. andere onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling en follow-up te ontvangen of te verdragen zou aantasten; alle bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
21. Patiënten met ongecontroleerde diabetes. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥8% of HbA1c 7% tot <8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier verklaard kunnen worden.