Variace v metabolismu ketonů (STAK-VKM)

KE by mohly představovat praktickou metodu STAK, která nevyžaduje žádnou změnu stravy. Existuje však zásadní potřeba objasnit, jak se metabolismus KE liší mezi jednotlivci, aby bylo možné informovat o použití KE v terénu. Tento projekt s velkým dopadem přispěje důležitými znalostmi, jejichž cílem je vyvinout molekuly a formulace KE nové generace, které jsou navrženy tak, aby vyhovovaly potřebám operátorů v různých fázích jejich kariéry. Naším dlouhodobým cílem je vytvořit doporučení založená na důkazech pro nasazení sloučenin KE na základě individuálních charakteristik. Toto je otevřená studie s jedním ramenem, která charakterizuje účinky věku a metabolického zdraví na schopnost reagovat na ketony. Zapíšeme velkou skupinu představující různé věkové kategorie a metabolický zdravotní stav. N ze 300 bude přijato a testováno v zařízení pro fyzické aktivity a vzdělávání na Ohio State University, Columbus, OH, a N ze 100 bude přijato a testováno v Buck Institute v Novato v Kalifornii. Sběr dat/vzorků bude zahrnovat krev (kapilární a plná žilní krev) a snášenlivost studijního produktu. Cílem této studie je získat stejný počet mužských a ženských účastníků ve věku od 20 do 70 let. Přijmeme tedy vyvážený vzorek mužů a žen s různým věkovým rozmezím (stejné zastoupení v každé z 5 zahrnutých dekád; 20–29 let, 30–39 let, 40–49 let, 50–59 let, 60–70 let) a metabolickými zdraví prostřednictvím klinických rozsahů HbA1c (normální: <5,7, prediabetes: 5,7–6,4, diabetes: >6,4). Aby se každý účastník mohl zúčastnit, musí při screeningu splnit všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení.

Účastníci, kteří splňují počáteční kvalifikační kritéria, navštíví studijní centrum na screeningové setkání. Účastník a člen výzkumného týmu se sejdou v soukromé kanceláři, aby projednali formulář informovaného souhlasu. Účastníkovi bude poskytnut formulář informovaného souhlasu k posouzení, studie bude podrobně popsána a případné dotazy zainteresovaného účastníka budou podporovány a zodpovězeny. Pokud se rozhodnou zúčastnit se studie, budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu s písemným souhlasem. Účastník bude informován, že i když podepsal formulář souhlasu, jeho účast ve studii závisí na antropometrických opatřeních a odpovědích na dietu a lékařský dotazník, aby se zjistilo, zda splňují kritéria studie.

Pokud účastník poskytne souhlas, budou mu poskytnuty dotazníky včetně Automated Self-administrated 24-hour Dietary Assessment Tool (ASA24®) a anamnéza. Všechny shromážděné vzorky a data budou kódovány, aby byla zachována anonymita účastníků. Účastníkům dáme malý objem studijního produktu k prověření tolerance studijního produktu s hořkou chutí. Dále změříme výšku, váhu a složení těla pomocí bioelektrické impedance. Poté použijeme sadu A1CNow+, Hba1c Blood Monitor k posouzení skóre Hba1c. Ke stratifikaci účastníků použijeme jak složení těla, tak skóre Hba1c, abychom zajistili, že ve studované populaci budou zastoupeny různé metabolické stavy. Účastník poté absolvuje 6minutový test Astrand Bike Test, aby určil předpokládanou VO2 Max. Tento test nevyžaduje půst a používá pouze submaximální úsilí na účastníka ke stanovení kardiometabolického stavu průměrnou srdeční frekvencí po 6 minutách šlapání při střední intenzitě. Pokud je účastník způsobilý pro studii a má stále zájem o účast, bude naplánován návrat do studijního centra na testovací návštěvu.

Účastníci se budou hlásit ve studijním centru ráno v den testování. Dodržování pokynů před testem (lačno > 10 hodin, žádný alkohol > 24 hodin, žádné cvičení > 24 hodin, konzumace jídla před testem) bude potvrzeno zkoušejícím. Účastníci vyplní základní dotazník snášenlivosti nápojů (BTQ). Účastníci budou požádáni, aby úplně vyprázdnili močový měchýř a vzorek bude analyzován na stav hydratace. Účastníci se vzorky naměřenými vyššími než 1,025 USG budou požádáni, aby vypili 160z vody a znovu testovali za 30 minut. Účastníkům bude poskytnuta nádoba na vyprázdnění veškeré moči během studijní návštěvy. To bude alikvotně rozděleno pro analýzu R-BHB v moči pro posouzení clearance ketonů v těle. Vyškolený člen studijního týmu zavede IV kanylu do žíly v antekubitální jamce, aby umožnil opakované odběry krve. Po každém odebrání vzorku se kanyla propláchne malým objemem fyziologického roztoku, aby byla zachována průchodnost. Současně se všemi vzorky plné krve odebereme také vzorky kapilární krve z prstu pro analýzu koncentrace BHB a glukózy v krvi v reálném čase pomocí odběrového zařízení, komerčně dostupných testovacích proužků a ručního monitoru (KetoMojo, CA, USA ).

Účastníci poté zkonzumují studijní produkt C8 Ketone Diester. Dostanou 5 minut na konzumaci produktu. Po konzumaci C8 ketondiesteru zůstanou ve studijním centru přibližně 4–5 hodin, přičemž v pravidelných intervalech budou odebírat vzorky krve (viz obrázek 2). Každý testovací den bude odebráno celkem 7 vzorků plné krve (~8 ml každý). Vzorky kapilární krve budou odebírány ve stejnou dobu jako vzorky plné krve. Ve 4. hodině budou účastníci, jejichž hladiny kapilárních ketonů se nevrátily na výchozí hodnotu, požádáni, aby zůstali 5. hodinu, aby se zhodnotil úplný metabolismus studovaného produktu. Účastníci vyplní každou hodinu dotazníky sytosti a na konci testovacího dne vyplní BTQ.

Účastníci budou požádáni, aby během testovacího dne minimalizovali ambulantní pohyb. Nekalorické nápoje (tj. voda) budou povoleny ad libitum a budou zaznamenávány přijaté objemy. Na konci testovacího dne bude IV kanyla odstraněna a na místo kanyly bude aplikován obvaz. Účastníci dostanou občerstvení ke konzumaci.