Variationer i ketonmetabolism (STAK-VKM)

KEs skulle kunna representera en praktisk STAK-metod som inte kräver någon förändring i kosten. Det finns dock ett kritiskt behov av att klargöra hur KE-metabolism varierar mellan individer för att informera KE-användning i fält. Detta högeffektprojekt kommer att bidra med viktig kunskap som syftar till att utveckla nästa generations KE-molekyler och formuleringar som är designade för att möta behoven hos operatörer vid olika tillfällen i karriären. Vårt långsiktiga mål är att skapa evidensbaserade riktlinjer för användning av KE-föreningar baserade på individuella egenskaper. Detta är en öppen etikett, enarmsstudie för att karakterisera effekterna av ålder och metabol hälsa på ketonrespons. Vi kommer att registrera en stor grupp som representerar en rad olika åldrar och metaboliskt hälsotillstånd. N av 300 kommer att rekryteras och testas vid anläggningen för fysisk aktivitet och utbildning vid Ohio State University, Columbus, OH, och ett N av 100 kommer att rekryteras och testas vid Buck Institute i Novato, Kalifornien. Data/provinsamling kommer att inkludera blod (kapillärt och helvenöst blod) och studieprodukttolerabilitet. Denna studie syftar till att rekrytera lika många manliga och kvinnliga deltagare i åldrarna 20 till 70 år. Därför kommer vi att rekrytera ett balanserat urval av män och kvinnor med olika åldrar (likvärdig representation i vart och ett av de 5 inkluderade decennierna; 20-29 år, 30-39 år, 40-49 år, 50-59 år, 60-70 år) och metabola hälsa via HbA1c kliniska intervall (normalt: <5,7, prediabetes: 5,7-6,4, diabetes: >6,4). Varje deltagare måste uppfylla alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna vid screeningen för att få delta.

Deltagare som uppfyller de initiala kvalificeringskriterierna kommer att besöka studiecentret för ett screeningmöte. Deltagaren och en medlem av forskargruppen kommer att träffas på ett privat kontor för att diskutera formuläret för informerat samtycke. Det informerade samtyckesformuläret kommer att ges till deltagaren för granskning, studien kommer att beskrivas i detalj och alla frågor som den intresserade deltagaren har kommer att uppmuntras och besvaras. Om de väljer att delta i studien kommer de att uppmanas att underteckna samtyckesformuläret med skriftligt samtycke. Deltagaren kommer att informeras om att även om de undertecknade samtyckesformuläret, är deras deltagande i studien beroende av antropometriska mått och kost- och medicinska frågeformulärsvar för att avgöra om de uppfyller studiekriterierna.

Om deltagaren ger sitt samtycke, kommer de att förses med frågeformulär inklusive Automated Self-administrerade 24-timmars Dietary Assessment Tool (ASA24®) och medicinsk historia. Alla insamlade prover och data kommer att kodas för att upprätthålla deltagarnas anonymitet. Vi kommer att ge deltagarna en liten volym av studieprodukten för att screena för tolerans för den bitter smakande studieprodukten. Vi kommer även att mäta längd, vikt och kroppssammansättning med hjälp av bioelektrisk impedans. Sedan kommer vi att använda ett A1CNow+, Hba1c blodmonitorkit för att bedöma Hba1c-poängen. Vi kommer att använda både kroppssammansättning och Hba1c-poäng för att stratifiera deltagarna för att säkerställa att olika metaboliska statusar är representerade i studiepopulationen. Deltagaren kommer sedan att genomföra ett 6 minuters Astrand Bike Test för att bestämma det förväntade VO2 Max. Detta test kräver inte fasta och använder endast submaximal ansträngning på deltagaren för att bestämma kardiometabolisk status genom en genomsnittlig hjärtfrekvens vid 6 minuters trampning med måttlig intensitet. Om deltagaren är berättigad till studien och fortfarande är intresserad av att delta kommer de att återvända till studiecentret för testbesöket.

Deltagarna kommer att rapportera till studiecentret på morgonen på testdagen. Överensstämmelse med instruktionerna före testet (fasta > 10 timmar, ingen alkohol > 24 timmar, ingen träning > 24 timmar, konsumerat mat före testet) kommer att bekräftas av utredaren. Deltagarna kommer att fylla i ett grundläggande frågeformulär om tolerans för drycker (BTQ). Deltagarna kommer att uppmanas att helt tömma sin urinblåsa och ett prov kommer att analyseras för hydreringsstatus. Deltagare med prover som är högre än 1,025 USG kommer att uppmanas att dricka 160z vatten och testa igen om 30 minuter. Deltagarna kommer att förses med en behållare för att tömma all urin under studiebesöket. Detta kommer att alikvoteras för urin R-BHB-analys för att bedöma clearance av ketoner i kroppen. En utbildad medlem av studiegruppen kommer att föra in en IV-kanyl i en ven i antecubital fossa för att möjliggöra upprepade blodprover. Kanylen spolas med en liten volym saltlösning efter varje provuttag för att bibehålla öppenhet. Samtidigt som alla helblodsprover kommer vi också att samla in kapillärblodprover från ett finger för realtidsanalys av blodets BHB och glukoskoncentration, med hjälp av blodprovstagare, kommersiellt tillgängliga teststickor och en handhållen monitor (KetoMojo, CA, USA ).

Deltagarna kommer sedan att konsumera studieprodukten C8 Ketone Diester. De kommer att få 5 minuter på sig att konsumera produkten. Efter konsumtion av C8 Ketondiester kommer de att stanna kvar på studiecentret i ~4-5 timmar, med blodprovstagning med regelbundna intervall (se figur 2). Totalt 7 helblodsprover (~8 ml vardera) kommer att samlas in varje testdag. Kapillärblodprover kommer att samlas in samtidigt som helblodsprover. Vid 4:e timmes fingerstick kommer deltagare vars kapillära ketonnivåer inte har återgått till baslinjen att bli ombedda att stanna i en 5:e timme för att bedöma studieproduktens fullständiga metabolism. Deltagarna kommer att fylla i mättnadsformulär varje timme och kommer att fylla i en BTQ i slutet av testdagen.

Deltagarna kommer att uppmanas att minimera ambulerande rörelser under testdagen. Drycker utan kalorier (dvs vatten) kommer att tillåtas ad libitum och intagsvolymer kommer att registreras. I slutet av testdagen kommer IV-kanylen att tas bort och ett förband kommer att appliceras på kanylstället. Deltagarna kommer att få ett mellanmål att äta.