Zmiany w metabolizmie ketonów (STAK-VKM)

KE mogą reprezentować praktyczną metodę STAK, która nie wymaga żadnych zmian w diecie. Istnieje jednak krytyczna potrzeba wyjaśnienia, w jaki sposób metabolizm KE różni się u poszczególnych osób, aby poinformować o stosowaniu KE w terenie. Ten projekt o dużym wpływie wniesie ważną wiedzę, która ma na celu opracowanie molekuł i preparatów KE nowej generacji, zaprojektowanych w celu zaspokojenia potrzeb operatorów na różnych etapach ich kariery. Naszym długoterminowym celem jest stworzenie opartych na dowodach wytycznych dotyczących stosowania związków KE w oparciu o indywidualne cechy. Jest to otwarte badanie z jedną grupą, mające na celu scharakteryzowanie wpływu wieku i stanu metabolicznego na reakcję na ketony. Zarejestrujemy dużą grupę reprezentującą różne grupy wiekowe i metaboliczne. N z 300 zostanie zrekrutowanych i przetestowanych w placówce usług związanych z aktywnością fizyczną i edukacją na Uniwersytecie Stanowym Ohio w Columbus, OH, a N ze 100 zostanie zrekrutowanych i przetestowanych w Buck Institute w Novato w Kalifornii. Dane/pobieranie próbek będzie obejmować krew (włośniczkową i pełną krew żylną) oraz badaną tolerancję produktu. Celem tego badania jest rekrutacja równej liczby uczestników płci męskiej i żeńskiej w wieku od 20 do 70 lat. W ten sposób zwerbujemy zrównoważoną próbę mężczyzn i kobiet w różnym wieku (równa reprezentacja w każdej z 5 uwzględnionych dekad; 20-29 lat, 30-39 lat, 40-49 lat, 50-59 lat, 60-70 lat) i metabolicznych stan zdrowia poprzez zakresy kliniczne HbA1c (norma: <5,7, stan przedcukrzycowy: 5,7-6,4, cukrzyca: >6,4). Aby wziąć udział w badaniu, każdy uczestnik musi spełnić wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia.

Uczestnicy, którzy spełnią wstępne kryteria kwalifikacyjne, odwiedzą ośrodek badawczy na spotkaniu przesiewowym. Uczestnik i członek zespołu badawczego spotkają się w prywatnym gabinecie, aby omówić formularz świadomej zgody. Formularz świadomej zgody zostanie dostarczony uczestnikowi do wglądu, badanie zostanie szczegółowo opisane, a wszelkie pytania zainteresowanego uczestnika będą zachęcane i udzielane na nie odpowiedzi. Jeśli zdecydują się wziąć udział w badaniu, zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody wyrażającego pisemną zgodę. Uczestnik zostanie poinformowany, że pomimo podpisania formularza zgody, jego udział w badaniu jest uzależniony od pomiarów antropometrycznych oraz odpowiedzi na kwestionariusz dietetyczny i medyczny w celu ustalenia, czy spełnia kryteria badania.

Jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę, otrzyma kwestionariusze, w tym zautomatyzowane narzędzie do samodzielnej 24-godzinnej oceny diety (ASA24®) oraz historię medyczną. Wszystkie zebrane próbki i dane zostaną zakodowane w celu zachowania anonimowości uczestników. Przekażemy uczestnikom niewielką ilość Badanego Produktu do badania tolerancji gorzkiego smaku Badanego Produktu. Zmierzymy również wzrost, wagę i skład ciała za pomocą impedancji bioelektrycznej. Następnie użyjemy zestawu do monitorowania krwi A1CNow+, Hba1c, aby ocenić wynik Hba1c. Wykorzystamy zarówno skład ciała, jak i wynik Hba1c, aby stratyfikować uczestników, aby zapewnić reprezentację różnych statusów metabolicznych w badanej populacji. Następnie uczestnik wykona 6-minutowy test rowerowy Astrand, aby określić przewidywany VO2 Max. Ten test nie wymaga postu i wykorzystuje jedynie submaksymalny wysiłek uczestnika, aby określić stan kardiometaboliczny na podstawie średniego tętna po 6 minutach pedałowania z umiarkowaną intensywnością. Jeśli uczestnik kwalifikuje się do udziału w badaniu i nadal jest zainteresowany udziałem, zostanie zaplanowany powrót do ośrodka badawczego na wizytę testową.

Uczestnicy zgłoszą się do ośrodka badawczego rano w dniu testu. Przestrzeganie zaleceń przed badaniem (poszczenie > 10h, brak alkoholu > 24h, brak ruchu > 24h, spożycie pokarmu przed badaniem) zostanie potwierdzone przez Badacza. Uczestnicy wypełnią podstawowy kwestionariusz tolerancji napojów (BTQ). Uczestnicy zostaną poproszeni o całkowite opróżnienie pęcherza, a próbka zostanie przeanalizowana pod kątem stanu nawodnienia. Uczestnicy z odczytem próbek większym niż 1,025 USG zostaną poproszeni o wypicie 160 litrów wody i powtórzenie testu za 30 minut. Uczestnicy otrzymają pojemnik do opróżniania moczu podczas wizyty studyjnej. Zostanie to podzielone na porcje do analizy moczu R-BHB w celu oceny klirensu ciał ketonowych w organizmie. Przeszkolony członek zespołu badawczego wprowadzi kaniulę IV do żyły w dole łokciowym, aby umożliwić wielokrotne pobieranie krwi. Kaniula zostanie przepłukana niewielką ilością soli fizjologicznej po każdym pobraniu próbki w celu utrzymania drożności. W tym samym czasie, co wszystkie próbki krwi pełnej, pobierzemy również próbki krwi włośniczkowej z palca do analizy BHB i stężenia glukozy we krwi w czasie rzeczywistym, używając nakłuwacza, dostępnych w handlu pasków testowych i podręcznego monitora (KetoMojo, CA, USA ).

Następnie uczestnicy spożywają badany produkt C8 Ketone Diester. Otrzymają 5 minut na spożycie Produktu. Po spożyciu diestru ketonowego C8 pozostaną w ośrodku badawczym przez około 4-5 godzin, z pobieraniem krwi w regularnych odstępach czasu (patrz ryc. 2). W każdym dniu badania zostanie pobranych łącznie 7 próbek krwi pełnej (~8 ml każda). Próbki krwi włośniczkowej będą pobierane w tym samym czasie co próbki krwi pełnej. W 4. godzinie nakłucia palca uczestnicy, u których poziom ketonów w naczyniach włosowatych nie powrócił do wartości wyjściowych, zostaną poproszeni o pozostanie na 5. godzinę w celu oceny pełnego metabolizmu badanego produktu. Uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze sytości co godzinę i wypełniać BTQ na koniec dnia testu.

Uczestnicy zostaną poproszeni o zminimalizowanie ruchów ambulatoryjnych podczas Dnia Testu. Napoje bezkaloryczne (tj. woda) będą dozwolone ad libitum, a wielkość spożycia będzie rejestrowana. Pod koniec dnia badania kaniula dożylna zostanie usunięta, a miejsce wprowadzenia kaniuli zostanie nałożone opatrunek. Uczestnicy otrzymają poczęstunek do spożycia.