Variações no Metabolismo da Cetona (STAK-VKM)

Os KEs podem representar um método STAK prático que não requer nenhuma mudança na dieta. No entanto, há uma necessidade crítica de elucidar como o metabolismo de KE varia entre os indivíduos para informar o uso de KE no campo. Este projeto de alto impacto contribuirá com importantes conhecimentos que visam desenvolver moléculas e formulações KE de última geração, pensadas para atender às necessidades dos operadores em diferentes momentos de sua carreira. Nosso objetivo de longo prazo é criar diretrizes baseadas em evidências para a implantação de compostos KE com base em características individuais. Este é um estudo aberto de braço único para caracterizar os efeitos da idade e da saúde metabólica na capacidade de resposta à cetona. Inscreveremos um grande grupo representando uma variedade de idades e estado de saúde metabólica. N de 300 será recrutado e testado nas instalações de serviços de atividade física e educação da Ohio State University, Columbus, OH, e um N de 100 será recrutado e testado no Buck Institute em Novato, Califórnia. A coleta de dados/amostras incluirá sangue (sangue capilar e venoso total) e tolerabilidade do produto do estudo. Este estudo visa recrutar números iguais de participantes do sexo masculino e feminino com idades entre 20 e 70 anos. Assim, recrutaremos uma amostra equilibrada de homens e mulheres com uma variedade de idades (representação igual em cada uma das 5 décadas incluídas; 20-29 anos, 30-39 anos, 40-49 anos, 50-59 anos, 60-70 anos) e metabolismo saúde através dos intervalos clínicos de HbA1c (normal: <5,7, pré-diabetes: 5,7-6,4, diabetes: >6,4). Cada participante deve atender a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão na triagem para participar.

Os participantes que atenderem aos critérios iniciais de qualificação visitarão o centro de estudos para uma reunião de triagem. O participante e um membro da equipe de pesquisa se reunirão em um escritório privado para discutir o formulário de consentimento informado. O formulário de consentimento informado será fornecido ao participante para sua revisão, o estudo será descrito em todos os detalhes e quaisquer perguntas que o participante interessado tiver serão encorajadas e respondidas. Se eles optarem por participar do estudo, eles serão solicitados a assinar o termo de consentimento fornecendo consentimento por escrito. O participante será informado de que, embora tenha assinado o termo de consentimento, sua participação no estudo depende de medidas antropométricas, dieta e respostas a um questionário médico para determinar se ele atende aos critérios do estudo.

Se o participante der consentimento, ele receberá questionários, incluindo a Ferramenta de Avaliação Dietética de 24 horas Auto-administrada Automatizada (ASA24®) e o histórico médico. Todas as amostras e dados coletados serão codificados para manter o anonimato do participante. Daremos aos participantes um pequeno volume do Produto do Estudo para verificar a tolerância do Produto do Estudo de sabor amargo. Também mediremos altura, peso e composição corporal usando impedância bioelétrica. Em seguida, usaremos um kit de monitor de sangue A1CNow+, Hba1c para avaliar o escore de Hba1c. Usaremos a composição corporal e o escore Hba1c para estratificar os participantes para garantir que vários estados metabólicos sejam representados na população do estudo. O participante então completará um teste de bicicleta Astrand de 6 minutos para determinar o VO2 máximo previsto. Este teste não requer jejum e utiliza apenas esforço submáximo do participante para determinar o estado cardiometabólico por uma frequência cardíaca média em 6 minutos de pedalada em intensidade moderada. Se o participante for elegível para o estudo e ainda estiver interessado em participar, ele será agendado para retornar ao centro de estudos para a visita de teste.

Os participantes se apresentarão no centro de estudos na manhã do dia do teste. O cumprimento das instruções pré-teste (jejum > 10h, sem álcool >24h, sem exercício >24h, consumo de alimentos pré-teste) será confirmado pelo Investigador. Os participantes irão preencher um Questionário de Tolerabilidade de Bebidas (BTQ). Os participantes serão solicitados a esvaziar completamente a bexiga e uma amostra será analisada quanto ao estado de hidratação. Os participantes com leitura de amostras superior a 1,025 USG serão solicitados a beber 160z de água e testar novamente em 30 minutos. Os participantes receberão um recipiente para urinar durante a visita do estudo. Isso será dividido em alíquotas para análise de R-BHB na urina para avaliar a depuração de cetonas no corpo. Um membro treinado da equipe de estudo inserirá uma cânula IV em uma veia na fossa antecubital para permitir a repetição da amostragem de sangue. A cânula será lavada com um pequeno volume de solução salina após cada retirada de amostra para manter a desobstrução. Ao mesmo tempo que todas as amostras de sangue total, também coletaremos amostras de sangue capilar de um dedo para análise em tempo real de BHB no sangue e concentração de glicose, usando lancetador, tiras de teste disponíveis comercialmente e um monitor portátil (KetoMojo, CA, EUA ).

Os participantes irão então consumir o Produto de Estudo Diéster Cetona C8. Eles terão 5 minutos para consumir o Produto. Após o consumo do C8 Ketone Diester, eles permanecerão no centro de estudo por aproximadamente 4-5h, com coleta de sangue ocorrendo em intervalos regulares (consulte a Figura 2). Um total de 7 amostras de sangue total (~8 mL cada) será coletado a cada dia de teste. As amostras de sangue capilar serão coletadas ao mesmo tempo que as amostras de sangue total. Na punção digital de 4ª hora, os participantes cujos níveis de cetonas capilares não retornaram à linha de base serão solicitados a permanecer por uma 5ª hora para avaliar o metabolismo completo do produto do estudo. Os participantes preencherão questionários de saciedade a cada hora e um BTQ no final do dia de teste.

Os participantes serão solicitados a minimizar o movimento ambulatorial durante o dia do teste. Bebidas não calóricas (ou seja, água) serão permitidas ad libitum e os volumes de ingestão serão registrados. No final do Dia do Teste, a cânula IV será removida e um curativo será aplicado no local da cânula. Os participantes receberão um lanche para consumir.