Variazioni nel metabolismo dei chetoni (STAK-VKM)

I KE potrebbero rappresentare un pratico metodo STAK che non richiede alcun cambiamento nella dieta. Tuttavia, è fondamentale chiarire in che modo il metabolismo di KE varia da individuo a individuo per informare l'uso di KE sul campo. Questo progetto ad alto impatto contribuirà con importanti conoscenze che mirano a sviluppare molecole e formulazioni di KE di nuova generazione progettate per soddisfare le esigenze degli operatori in diversi momenti della loro carriera. Il nostro obiettivo a lungo termine è creare linee guida basate sull'evidenza per l'impiego di composti KE basati su caratteristiche individuali. Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, per caratterizzare gli effetti dell'età e della salute metabolica sulla reattività dei chetoni. Arruolaremo un grande gruppo che rappresenta una gamma di età e stato di salute metabolica. N di 300 saranno reclutati e testati presso la struttura dei servizi di attività fisica e istruzione presso la Ohio State University, Columbus, OH, e un N di 100 sarà reclutato e testato presso il Buck Institute di Novato, in California. La raccolta di dati/campioni includerà il sangue (sangue capillare e venoso intero) e la tollerabilità del prodotto in studio. Questo studio mira a reclutare un numero uguale di partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 20 e 70 anni. Pertanto, recluteremo un campione equilibrato di uomini e donne con una gamma di età (uguale rappresentanza in ciascuna delle 5 decadi incluse; 20-29 anni, 30-39 anni, 40-49 anni, 50-59 anni, 60-70 anni) e metabolismo salute attraverso gli intervalli clinici di HbA1c (normale: <5,7, prediabete: 5,7-6,4, diabete: >6,4). Ogni partecipante deve soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione allo screening per poter partecipare.

I partecipanti che soddisfano i criteri di qualificazione iniziali visiteranno il centro studi per una riunione di screening. Il partecipante e un membro del gruppo di ricerca si incontreranno in un ufficio privato per discutere il modulo di consenso informato. Il modulo di consenso informato sarà fornito al partecipante per la sua revisione, lo studio sarà descritto in dettaglio e tutte le domande del partecipante interessato saranno incoraggiate e a cui verrà data risposta. Se scelgono di partecipare allo studio, verrà chiesto loro di firmare il modulo di consenso fornendo il consenso scritto. Il partecipante verrà informato che, anche se ha firmato il modulo di consenso, la sua partecipazione allo studio dipende dalle misure antropometriche e dalle risposte al questionario dietetico e medico per determinare se soddisfano i criteri dello studio.

Se il partecipante fornisce il consenso, gli verranno forniti questionari tra cui lo strumento di valutazione dietetica 24 ore su 24 autosomministrato (ASA24®) e la storia medica. Tutti i campioni e i dati raccolti saranno codificati per mantenere l'anonimato dei partecipanti. Daremo ai partecipanti un piccolo volume di Prodotto in studio per verificare la tolleranza del Prodotto in studio dal sapore amaro. Misureremo anche altezza, peso e composizione corporea utilizzando l'impedenza bioelettrica. Quindi utilizzeremo un kit di monitoraggio del sangue A1CNow +, Hba1c per valutare il punteggio Hba1c. Useremo sia la composizione corporea che il punteggio Hba1c per stratificare i partecipanti per garantire che vari stati metabolici siano rappresentati nella popolazione dello studio. Il partecipante completerà quindi un Astrand Bike Test di 6 minuti per determinare il VO2 Max previsto. Questo test non richiede il digiuno e utilizza solo uno sforzo submassimale sul partecipante per determinare lo stato cardiometabolico mediante una frequenza cardiaca media a 6 minuti di pedalata a intensità moderata. Se il partecipante è idoneo per lo studio ed è ancora interessato a partecipare, verrà programmato il ritorno al centro studi per la visita di test.

I partecipanti si presenteranno al centro studi la mattina del giorno del test. La conformità con le istruzioni pre-test (digiuno > 10 ore, niente alcol > 24 ore, nessun esercizio fisico > 24 ore, cibo consumato prima del test) sarà confermata dallo sperimentatore. I partecipanti completeranno un questionario sulla tollerabilità delle bevande di base (BTQ). Ai partecipanti verrà chiesto di svuotare completamente la vescica e un campione verrà analizzato per lo stato di idratazione. Ai partecipanti con campioni che leggono maggiori> 1.025 USG verrà chiesto di bere 160 z di acqua e ripetere il test in 30 minuti. Ai partecipanti verrà fornito un contenitore per svuotare tutte le urine durante la visita di studio. Questo sarà aliquotato per l'analisi dell'R-BHB nelle urine per valutare la clearance dei chetoni nel corpo. Un membro addestrato del team di studio inserirà una cannula IV in una vena nella fossa antecubitale per consentire ripetuti prelievi di sangue. La cannula verrà lavata con un piccolo volume di soluzione fisiologica dopo ogni prelievo di campione per mantenere la pervietà. Contemporaneamente a tutti i campioni di sangue intero, raccoglieremo anche campioni di sangue capillare da un dito per l'analisi in tempo reale del BHB nel sangue e della concentrazione di glucosio, utilizzando un dispositivo pungidito, strisce reattive disponibili in commercio e un monitor portatile (KetoMojo, CA, USA ).

I partecipanti consumeranno quindi il prodotto dello studio C8 Ketone Diester. Verranno concessi 5 minuti per consumare il Prodotto. Dopo il consumo di C8 Ketone Diester, rimarranno presso il centro di studio per ~ 4-5 ore, con prelievi di sangue che si verificano a intervalli regolari (vedere la Figura 2). Verrà raccolto un totale di 7 campioni di sangue intero (~8 ml ciascuno) ogni giorno di test. I campioni di sangue capillare saranno raccolti contemporaneamente ai campioni di sangue intero. Alla 4a ora del polpastrello, ai partecipanti i cui livelli di chetoni capillari non sono tornati al basale verrà chiesto di rimanere per una 5a ora per valutare il metabolismo completo del prodotto in studio. I partecipanti completeranno i questionari sulla sazietà ogni ora e completeranno un BTQ alla fine della giornata di test.

Ai partecipanti verrà chiesto di ridurre al minimo il movimento ambulatoriale durante il giorno del test. Le bevande non caloriche (ad es. acqua) saranno consentite ad libitum e verranno registrati i volumi di assunzione. Alla fine della giornata di test, la cannula IV verrà rimossa e verrà applicata una medicazione al sito della cannula. Ai partecipanti verrà data una merenda da consumare.