Variaties in het metabolisme van ketonen (STAK-VKM)

KE's zouden een praktische STAK-methode kunnen zijn die geen verandering van dieet vereist. Er is echter een cruciale behoefte om op te helderen hoe het KE-metabolisme varieert tussen individuen om KE-gebruik in het veld te informeren. Dit project met grote impact zal belangrijke kennis inbrengen die tot doel heeft de volgende generatie KE-moleculen en -formuleringen te ontwikkelen die zijn ontworpen om te voldoen aan de behoeften van operators op verschillende momenten in hun carrière. Ons langetermijndoel is om evidence-based richtlijnen te creëren voor de inzet van KE-verbindingen op basis van individuele kenmerken. Dit is een open-label, eenarmig onderzoek om de effecten van leeftijd en metabole gezondheid op ketonresponsiviteit te karakteriseren. We zullen een grote groep inschrijven die een reeks leeftijden en metabolische gezondheidsstatus vertegenwoordigt. N van 300 zal worden aangeworven en getest bij de Physical Activity and Education-servicefaciliteit van de Ohio State University, Columbus, OH, en een N van 100 zal worden aangeworven en getest bij het Buck Institute in Novato, Californië. Het verzamelen van gegevens/monsters omvat bloed (capillair en volledig veneus bloed) en de verdraagbaarheid van het studieproduct. Deze studie heeft tot doel een gelijk aantal mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 20 tot 70 jaar te rekruteren. We zullen dus een evenwichtige steekproef rekruteren van mannen en vrouwen met verschillende leeftijden (gelijke vertegenwoordiging in elk van de 5 inbegrepen decennia; 20-29 jaar, 30-39 jaar, 40-49 jaar, 50-59 jaar, 60-70 jaar) en metabolische gezondheid via klinische HbA1c-bereiken (normaal: <5,7, prediabetes: 5,7-6,4, suikerziekte: >6,4). Elke deelnemer moet bij de screening voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria om deel te nemen.

Deelnemers die aan de initiële kwalificatiecriteria voldoen, bezoeken het studiecentrum voor een screeningbijeenkomst. De deelnemer en een lid van het onderzoeksteam ontmoeten elkaar in een privékantoor om het formulier voor geïnformeerde toestemming te bespreken. Het formulier voor geïnformeerde toestemming zal ter beoordeling aan de deelnemer worden verstrekt, het onderzoek zal tot in detail worden beschreven en eventuele vragen van de geïnteresseerde deelnemer zullen worden aangemoedigd en beantwoord. Als ze ervoor kiezen om deel te nemen aan het onderzoek, wordt hen gevraagd het toestemmingsformulier te ondertekenen dat schriftelijke toestemming geeft. De deelnemer wordt geïnformeerd dat, hoewel hij het toestemmingsformulier heeft ondertekend, zijn deelname aan de studie afhankelijk is van antropometrische metingen en antwoorden op de dieet- en medische vragenlijst om te bepalen of hij aan de studiecriteria voldoet.

Als de deelnemer toestemming geeft, ontvangt hij vragenlijsten, waaronder de geautomatiseerde zelfbeheerde 24-uurs voedingsbeoordelingstool (ASA24®) en medische geschiedenis. Alle verzamelde monsters en gegevens worden gecodeerd om de anonimiteit van de deelnemer te behouden. We zullen de deelnemers een kleine hoeveelheid Studieproduct geven om te screenen op tolerantie voor het bitter smakende Studieproduct. We zullen ook lengte, gewicht en lichaamssamenstelling meten met behulp van bio-elektrische impedantie. Vervolgens gebruiken we een A1CNow+, Hba1c-bloedmonitorkit om de Hba1c-score te beoordelen. We zullen zowel lichaamssamenstelling als Hba1c-score gebruiken om deelnemers te stratificeren om ervoor te zorgen dat verschillende metabole statussen vertegenwoordigd zijn in de studiepopulatie. De deelnemer doet vervolgens een 6 minuten durende Astrand Bike Test om de voorspelde VO2 Max te bepalen. Deze test vereist geen vasten en gebruikt alleen submaximale inspanning van de deelnemer om de cardiometabolische status te bepalen door middel van een gemiddelde hartslag na 6 minuten trappen met een matige intensiteit. Als de deelnemer in aanmerking komt voor het onderzoek en nog steeds geïnteresseerd is om deel te nemen, wordt er een afspraak gemaakt om terug te keren naar het studiecentrum voor het testbezoek.

Deelnemers melden zich in de ochtend van de Toetsdag bij het studiecentrum. Naleving van de instructies voorafgaand aan de test (nuchter > 10 uur, geen alcohol > 24 uur, niet sporten > 24 uur, geconsumeerd voedsel voorafgaand aan de test) zal worden bevestigd door de onderzoeker. Deelnemers vullen een baseline Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ) in. Deelnemers wordt gevraagd hun blaas volledig leeg te maken en een monster wordt geanalyseerd op hydratatiestatus. Deelnemers met monsters die hoger zijn dan 1.025 USG wordt gevraagd om 160z water te drinken en binnen 30 minuten opnieuw te testen. Deelnemers krijgen een container om tijdens het studiebezoek alle urine te legen. Dit zal worden verdeeld voor urine R-BHB-analyse om de klaring van ketonen in het lichaam te beoordelen. Een getraind lid van het onderzoeksteam zal een infuuscanule inbrengen in een ader in de antecubitale fossa om herhaalde bloedafname mogelijk te maken. De canule wordt na elke afname van het monster gespoeld met een kleine hoeveelheid zoutoplossing om de doorgankelijkheid te behouden. Tegelijk met alle volbloedmonsters nemen we ook capillaire bloedmonsters van een vinger voor real-time analyse van bloed BHB en glucoseconcentratie, met behulp van een prikapparaat, in de handel verkrijgbare teststrips en een handmonitor (KetoMojo, CA, VS ).

Deelnemers consumeren dan het C8 Ketone Diester Study Product. Ze krijgen 5 minuten om het product te consumeren. Na consumptie van C8 Ketone Diester blijven ze ongeveer 4-5 uur in het onderzoekscentrum, waarbij regelmatig bloed wordt afgenomen (zie afbeelding 2). Elke testdag worden in totaal 7 volbloedmonsters (~8 ml elk) afgenomen. Capillaire bloedmonsters worden tegelijkertijd met volbloedmonsters afgenomen. Bij de vingerprik van het 4e uur zullen deelnemers van wie de capillaire ketonenspiegels niet zijn teruggekeerd naar de basislijn worden gevraagd om gedurende een 5e uur te blijven om het volledige metabolisme van het onderzoeksproduct te beoordelen. Deelnemers vullen elk uur verzadigingsvragenlijsten in en vullen een BTQ in aan het einde van de testdag.

Deelnemers wordt gevraagd om ambulante bewegingen tijdens de testdag tot een minimum te beperken. Niet-calorische dranken (d.w.z. water) zijn ad libitum toegestaan ​​en de innamevolumes worden geregistreerd. Aan het einde van de testdag wordt de infuuscanule verwijderd en wordt er een verband op de canuleplaats aangebracht. De deelnemers krijgen een snack om te nuttigen.