Variasjoner i ketonmetabolisme (STAK-VKM)

KE kan representere en praktisk STAK-metode som ikke krever noen endring i kostholdet. Imidlertid er det et kritisk behov for å belyse hvordan KE-metabolismen varierer mellom individer for å informere KE-bruk i felten. Dette høyeffektprosjektet vil bidra med viktig kunnskap som tar sikte på å utvikle neste generasjons KE-molekyler og formuleringer som er designet for å møte behovene til operatører på ulike tidspunkt i karrieren. Vårt langsiktige mål er å lage evidensbaserte retningslinjer for distribusjon av KE-forbindelser basert på individuelle egenskaper. Dette er en åpen etikett, en-armsstudie for å karakterisere effekten av alder og metabolsk helse på ketonrespons. Vi vil registrere en stor gruppe som representerer en rekke aldre og metabolsk helsestatus. N av 300 vil bli rekruttert og testet ved anlegget for fysisk aktivitet og utdanning ved Ohio State University, Columbus, OH, og en N på 100 vil bli rekruttert og testet ved Buck Institute i Novato, California. Data/prøveinnsamling vil inkludere blod (kapillært og helvenøst ​​blod) og studieprodukttolerabilitet. Denne studien tar sikte på å rekruttere like mange mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 20 til 70 år. Derfor vil vi rekruttere et balansert utvalg av menn og kvinner med en rekke aldersgrupper (lik representasjon i hvert av de 5 inkluderte tiårene; 20-29 år, 30-39 år, 40-49 år, 50-59 år, 60-70 år) og metabolske helse via HbA1c kliniske områder (normal: <5,7, prediabetes: 5,7-6,4, diabetes: >6,4). Hver deltaker må oppfylle alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene ved screening for å delta.

Deltakere som oppfyller de innledende kvalifiseringskriteriene vil besøke studiesenteret for et screeningsmøte. Deltakeren og et medlem av forskerteamet vil møtes på et privat kontor for å diskutere skjemaet for informert samtykke. Skjemaet for informert samtykke vil bli gitt til deltakeren for gjennomgang, studien vil bli beskrevet i full detalj og eventuelle spørsmål den interesserte deltakeren har vil bli oppmuntret og besvart. Hvis de velger å delta i studien, vil de bli bedt om å signere samtykkeskjemaet med skriftlig samtykke. Deltakeren vil bli informert om at selv om de signerte samtykkeskjemaet, er deres deltakelse i studien avhengig av antropometriske mål og kosthold og medisinske spørreskjemasvar for å avgjøre om de oppfyller studiekriteriene.

Hvis deltakeren gir samtykke, vil de bli forsynt med spørreskjemaer inkludert automatisk selvadministrert 24-timers diettvurderingsverktøy (ASA24®), og medisinsk historie. Alle innsamlede prøver og data vil bli kodet for å opprettholde deltakernes anonymitet. Vi vil gi deltakerne et lite volum av studieproduktet for å screene for toleranse for det bitter smakende studieproduktet. Vi vil også måle høyde, vekt og kroppssammensetning ved hjelp av bioelektrisk impedans. Deretter vil vi bruke et A1CNow+, Hba1c blodmonitorsett for å vurdere Hba1c-score. Vi vil bruke både kroppssammensetning og Hba1c-score for å stratifisere deltakerne for å sikre at ulike metabolske statuser er representert i studiepopulasjonen. Deltakeren vil deretter gjennomføre en 6 minutters Astrand Bike Test for å bestemme forventet VO2 Max. Denne testen krever ikke faste og bruker kun submaksimal innsats på deltakeren for å bestemme kardiometabolsk status ved en gjennomsnittlig hjertefrekvens ved 6 minutters tråkk med moderat intensitet. Hvis deltakeren er kvalifisert for studien og fortsatt er interessert i å delta, vil de planlegges å returnere til studiesenteret for testbesøket.

Deltakerne vil rapportere til studiesenteret om morgenen prøvedagen. Overholdelse av instruksjoner før test (faste > 10 timer, ingen alkohol > 24 timer, ingen trening > 24 timer, inntatt mat før test) vil bli bekreftet av etterforskeren. Deltakerne vil fylle ut et baseline Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ). Deltakerne vil bli bedt om å tømme blæren fullstendig, og en prøve vil bli analysert for hydreringsstatus. Deltakere med prøver som er over 1,025 USG vil bli bedt om å drikke 160z vann og teste på nytt om 30 minutter. Deltakerne vil få en beholder for å fjerne all urin under studiebesøket. Dette vil bli delt ut for urin R-BHB-analyse for å vurdere clearance av ketoner i kroppen. Et opplært medlem av studieteamet vil sette inn en IV-kanyle i en vene i antecubital fossa for å tillate gjentatt blodprøvetaking. Kanylen vil skylles med et lite volum saltvann etter hver prøveuttak for å opprettholde åpenhet. Samtidig med alle fullblodprøver vil vi også samle kapillærblodprøver fra en finger for sanntidsanalyse av blod BHB og glukosekonsentrasjon, ved hjelp av blodprøvetaking, kommersielt tilgjengelige teststrimler og en håndholdt monitor (KetoMojo, CA, USA ).

Deltakerne vil deretter konsumere C8 Ketone Diester-studieproduktet. De vil få 5 minutter til å konsumere produktet. Etter inntak av C8 Ketone Diester vil de forbli på studiesenteret i ~4-5 timer, med blodprøvetaking med jevne mellomrom (se figur 2). Totalt 7 fullblodsprøver (~8 mL hver) vil bli samlet inn hver testdag. Kapillærblodprøver vil bli tatt samtidig med fullblodprøver. Ved 4. time fingerstikk, vil deltakere hvis kapillære ketonnivåer ikke har returnert til baseline, bli bedt om å bli i en 5. time for å vurdere den fullstendige metabolismen av studieproduktet. Deltakerne vil fylle ut metthetsspørreskjemaer hver time, og vil fullføre en BTQ på slutten av testdagen.

Deltakerne vil bli bedt om å minimere ambulerende bevegelse under testdagen. Ikke-kaloriholdige drikker (dvs. vann) vil bli tillatt ad libitum og inntaksvolumer vil bli registrert. På slutten av testdagen vil IV-kanylen bli fjernet og en bandasje påføres kanylestedet. Deltakerne vil få en matbit å spise.