Variaciones en el metabolismo de las cetonas (STAK-VKM)

Los KE podrían representar un método STAK práctico que no requiere ningún cambio en la dieta. Sin embargo, existe una necesidad crítica de dilucidar cómo varía el metabolismo de KE entre individuos para informar el uso de KE en el campo. Este proyecto de alto impacto contribuirá con un importante conocimiento que tiene como objetivo desarrollar moléculas y formulaciones de KE de próxima generación que estén diseñadas para satisfacer las necesidades de los operadores en diferentes puntos de su carrera. Nuestro objetivo a largo plazo es crear pautas basadas en la evidencia para el despliegue de compuestos KE en función de las características individuales. Este es un estudio de etiqueta abierta de un solo brazo para caracterizar los efectos de la edad y la salud metabólica en la capacidad de respuesta de las cetonas. Inscribiremos a un grupo grande que represente un rango de edades y estado de salud metabólica. N de 300 serán reclutados y evaluados en las instalaciones de servicios de Educación y Actividad Física en la Universidad Estatal de Ohio, Columbus, OH, y N de 100 serán reclutados y evaluados en el Instituto Buck en Novato, California. La recolección de datos/muestras incluirá sangre (sangre capilar y venosa completa) y la tolerabilidad del producto del estudio. Este estudio tiene como objetivo reclutar un número igual de participantes masculinos y femeninos entre las edades de 20 a 70 años. Por lo tanto, reclutaremos una muestra equilibrada de hombres y mujeres con un rango de edades (igual representación en cada una de las 5 décadas incluidas; 20-29 años, 30-39 años, 40-49 años, 50-59 años, 60-70 años) y características metabólicas. salud a través de rangos clínicos de HbA1c (normal: <5.7, prediabetes: 5.7-6.4, diabetes: >6,4). Cada participante debe cumplir con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión en la selección para poder participar.

Los participantes que cumplan con los criterios de calificación iniciales visitarán el centro de estudio para una reunión de selección. El participante y un miembro del equipo de investigación se reunirán en una oficina privada para discutir el formulario de consentimiento informado. El formulario de consentimiento informado se proporcionará al participante para su revisión, el estudio se describirá en detalle y cualquier pregunta que tenga el participante interesado será alentada y respondida. Si eligen participar en el estudio, se les pedirá que firmen el formulario de consentimiento proporcionando consentimiento por escrito. Se informará al participante que, aunque haya firmado el formulario de consentimiento, su participación en el estudio depende de las medidas antropométricas y de las respuestas del cuestionario médico y dietético para determinar si cumple con los criterios del estudio.

Si el participante da su consentimiento, se le proporcionarán cuestionarios que incluyen la Herramienta de evaluación dietética de 24 horas autoadministrada automatizada (ASA24®) y el historial médico. Todas las muestras y datos recopilados se codificarán para mantener el anonimato de los participantes. Daremos a los participantes un pequeño volumen del Producto de estudio para evaluar la tolerancia del Producto de estudio de sabor amargo. También mediremos la altura, el peso y la composición corporal mediante impedancia bioeléctrica. Luego usaremos un kit de monitor de sangre A1CNow+, Hba1c para evaluar la puntuación de Hba1c. Usaremos tanto la composición corporal como la puntuación de Hba1c para estratificar a los participantes y garantizar que varios estados metabólicos estén representados en la población de estudio. Luego, el participante completará una prueba de bicicleta Astrand de 6 minutos para determinar el VO2 máximo previsto. Esta prueba no requiere ayuno y utiliza solo un esfuerzo submáximo sobre el participante para determinar el estado cardiometabólico mediante una frecuencia cardíaca promedio a los 6 minutos de pedaleo a una intensidad moderada. Si el participante es elegible para el estudio y aún está interesado en participar, se programará su regreso al centro del estudio para la visita de prueba.

Los participantes se presentarán en el centro de estudios en la mañana del día del examen. El investigador confirmará el cumplimiento de las instrucciones previas a la prueba (ayuno > 10 h, sin alcohol > 24 h, sin ejercicio > 24 h, consumo de alimentos previos a la prueba). Los participantes completarán un Cuestionario de tolerabilidad de bebidas (BTQ) de referencia. Se les pedirá a los participantes que vacíen completamente la vejiga y se analizará una muestra para determinar el estado de hidratación. A los participantes con lecturas de muestras superiores a 1,025 USG se les pedirá que beban 160 z de agua y vuelvan a realizar la prueba en 30 minutos. A los participantes se les proporcionará un recipiente para evacuar toda la orina durante la visita del estudio. Esto se dividirá en alícuotas para el análisis de R-BHB en orina para evaluar la eliminación de cetonas en el cuerpo. Un miembro capacitado del equipo de estudio insertará una cánula intravenosa en una vena en la fosa antecubital para permitir la toma de muestras de sangre repetidas. La cánula se enjuagará con un pequeño volumen de solución salina después de cada extracción de muestra para mantener la permeabilidad. Al mismo tiempo que todas las muestras de sangre completa, también recolectaremos muestras de sangre capilar de un dedo para el análisis en tiempo real de la concentración de glucosa y BHB en sangre, utilizando un dispositivo de punción, tiras reactivas disponibles en el mercado y un monitor portátil (KetoMojo, CA, EE. UU. ).

Luego, los participantes consumirán el producto del estudio C8 Ketone Diéster. Se les dará 5 minutos para consumir el Producto. Después del consumo de diéster de cetona C8, permanecerán en el centro de estudio durante ~ 4-5 h, y se tomarán muestras de sangre a intervalos regulares (consulte la Figura 2). Se recolectará un total de 7 muestras de sangre completa (~8 ml cada una) cada día de prueba. Las muestras de sangre capilar se recogerán al mismo tiempo que las muestras de sangre entera. En la punción en el dedo de la cuarta hora, a los participantes cuyos niveles de cetonas capilares no hayan regresado a la línea de base se les pedirá que permanezcan durante una quinta hora para evaluar el metabolismo completo del producto del estudio. Los participantes completarán cuestionarios de saciedad cada hora y completarán un BTQ al final del día de la prueba.

Se les pedirá a los participantes que minimicen el movimiento ambulatorio durante el día de la prueba. Se permitirán bebidas no calóricas (es decir, agua) ad libitum y se registrarán los volúmenes de ingesta. Al final del día de la prueba, se retirará la cánula IV y se aplicará un vendaje en el sitio de la cánula. A los participantes se les dará un refrigerio para consumir.