Variationer i ketonmetabolisme (STAK-VKM)

KE'er kunne repræsentere en praktisk STAK-metode, der ikke kræver nogen ændring i kosten. Der er dog et kritisk behov for at belyse, hvordan KE-metabolisme varierer mellem individer for at informere KE-brug i marken. Dette højeffektprojekt vil bidrage med vigtig viden, der sigter mod at udvikle næste generations KE-molekyler og formuleringer, der er designet til at imødekomme behovene hos operatører på forskellige tidspunkter i deres karriere. Vores langsigtede mål er at skabe evidensbaserede retningslinjer for anvendelse af KE-forbindelser baseret på individuelle karakteristika. Dette er et åbent, en-armsstudie, der skal karakterisere virkningerne af alder og metabolisk sundhed på ketonrespons. Vi vil tilmelde en stor gruppe, der repræsenterer en række aldre og metabolisk sundhedsstatus. N af 300 vil blive rekrutteret og testet på faciliteten for fysisk aktivitet og uddannelse ved Ohio State University, Columbus, OH, og en N på 100 vil blive rekrutteret og testet på Buck Institute i Novato, Californien. Data/prøveindsamling vil omfatte blod (kapillært og helvenøst ​​blod) og undersøgelsesprodukttolerabilitet. Denne undersøgelse sigter mod at rekruttere lige mange mandlige og kvindelige deltagere i alderen 20 til 70 år. Vi vil således rekruttere et afbalanceret udvalg af mænd og kvinder med en række aldre (lige repræsentation i hvert af de 5 inkluderede årtier; 20-29 år, 30-39 år, 40-49 år, 50-59 år, 60-70 år) og metaboliske sundhed via HbA1c kliniske områder (normalt: <5,7, prædiabetes: 5,7-6,4, diabetes: >6,4). Hver deltager skal opfylde alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne ved screeningen for at deltage.

Deltagere, der opfylder de indledende kvalifikationskriterier, vil besøge studiecentret til et screeningsmøde. Deltageren og et medlem af forskerholdet mødes på et privat kontor for at diskutere den informerede samtykkeformular. Formularen til informeret samtykke vil blive udleveret til deltageren til gennemgang, undersøgelsen vil blive beskrevet i detaljer, og eventuelle spørgsmål, som den interesserede deltager har, vil blive opmuntret og besvaret. Hvis de vælger at deltage i undersøgelsen, vil de blive bedt om at underskrive samtykkeerklæringen med skriftligt samtykke. Deltageren vil blive informeret om, at selvom de underskrev samtykkeerklæringen, er deres deltagelse i undersøgelsen afhængig af antropometriske mål og diæt- og medicinske spørgeskemasvar for at afgøre, om de opfylder undersøgelseskriterierne.

Hvis deltageren giver samtykke, vil de blive forsynet med spørgeskemaer, herunder Automated Self-administrated 24-timers Dietary Assessment Tool (ASA24®), og sygehistorie. Alle indsamlede prøver og data vil blive kodet for at opretholde deltagernes anonymitet. Vi vil give deltagerne en lille mængde undersøgelsesprodukt for at screene for tolerance over for det bitter smagende undersøgelsesprodukt. Vi vil også måle højde, vægt og kropssammensætning ved hjælp af bioelektrisk impedans. Derefter vil vi bruge et A1CNow+, Hba1c blodmonitorsæt til at vurdere Hba1c-score. Vi vil bruge både kropssammensætning og Hba1c-score til at stratificere deltagerne for at sikre, at forskellige metaboliske statusser er repræsenteret i undersøgelsespopulationen. Deltageren vil derefter gennemføre en 6 minutters Astrand Bike Test for at bestemme den forudsagte VO2 Max. Denne test kræver ikke faste og bruger kun submaksimal indsats på deltageren for at bestemme kardiometabolisk status ved en gennemsnitlig puls ved 6 minutters pedaling med moderat intensitet. Hvis deltageren er kvalificeret til undersøgelsen og stadig er interesseret i at deltage, vil de blive planlagt til at vende tilbage til studiecentret for testbesøget.

Deltagerne vil rapportere til studiecentret om morgenen på testdagen. Overholdelse af instrukser før test (faste > 10 timer, ingen alkohol > 24 timer, ingen motion > 24 timer, indtaget mad før test) vil blive bekræftet af investigator. Deltagerne vil udfylde et baseline Beverage Tolerability Questionnaire (BTQ). Deltagerne vil blive bedt om at tømme deres blære fuldstændigt, og en prøve vil blive analyseret for hydreringsstatus. Deltagere med prøver på over 1,025 USG vil blive bedt om at drikke 160 z vand og teste igen om 30 minutter. Deltagerne vil blive forsynet med en beholder til at tømme al urin under studiebesøget. Dette vil blive udtaget til urin R-BHB analyse for at vurdere clearance af ketoner i kroppen. Et trænet medlem af undersøgelsesteamet vil indsætte en IV-kanyle i en vene i den antecubitale fossa for at muliggøre gentagen blodprøvetagning. Kanylen skylles med en lille mængde saltvand efter hver prøveudtagning for at bevare åbenhed. Samtidig med alle fuldblodsprøver vil vi også indsamle kapillærblodprøver fra en finger til realtidsanalyse af blodets BHB og glukosekoncentration ved hjælp af prikker, kommercielt tilgængelige teststrimler og en håndholdt monitor (KetoMojo, CA, USA ).

Deltagerne vil derefter indtage C8 Ketone Diester-undersøgelsesproduktet. De får 5 minutter til at forbruge produktet. Efter indtagelse af C8 Ketone Diester vil de forblive på studiecentret i ~4-5 timer, med blodprøvetagning med regelmæssige intervaller (se figur 2). I alt 7 fuldblodsprøver (~8 ml hver) vil blive indsamlet hver testdag. Kapillærblodprøver vil blive indsamlet samtidig med fuldblodsprøver. Ved 4. time fingerstick vil deltagere, hvis kapillære ketonniveauer ikke er vendt tilbage til baseline, blive bedt om at blive i en 5. time for at vurdere undersøgelsesproduktets fuldstændige metabolisme. Deltagerne udfylder mæthedsspørgeskemaer hver time og udfylder en BTQ ved slutningen af ​​testdagen.

Deltagerne vil blive bedt om at minimere ambulant bevægelse under testdagen. Ikke-kalorieholdige drikkevarer (dvs. vand) vil være tilladt ad libitum, og indtagsvolumener vil blive registreret. Ved slutningen af ​​testdagen vil IV-kanylen blive fjernet, og en forbinding påføres kanylestedet. Deltagerne får en snack at indtage.