Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) a Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf) u druhé linie metastatického karcinomu žaludku.

Kritéria pro zařazení:

1. histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom žaludku
2. pacienti dostávali pouze první linii systémové léčby, včetně recidivy během adjuvantní léčby nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby.
3. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1
4. pacienti s HER2/neu-pozitivním nádorem musí být vystaveni léčbě Herceptinem
5. alespoň jedno měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1;
6. pacienti jsou ve věku 20 až 80 let;
7. pacienti mají očekávanou délku života ≥ 3 měsíce;
8. pacienti mají adekvátní renální funkci definovanou jako sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo Ccr ≥ 40 ml/min;
9. pacientů s adekvátní jaterní funkcí definovanou celkovým bilirubinem ≤ 1,5 násobkem ULN a aspartáttransaminázou (AST) a alanin transaminázou (ALT) ≤ 3násobkem ULN nebo 5násobkem ULN v případě jaterních metastáz.
10. pacienti mají adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥9 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (před zařazením je povolena transfuze nebo podpora G-CSF)
11. pacienti mají mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN;
12. Protein v moči pacientů je ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči nebo 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin musí prokázat <1000 mg bílkovin, pokud je moč ≥ 2+;
13. pacientky ve fertilním věku musí mít během studie účinnou antikoncepci pro pacientku i jejího partnera;
14. pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou protokolární terapie;
15. schopnost porozumět a ochota a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. pacient nemůže užívat léky perorálně;
2. známá přecitlivělost na irinotekan, fluoropyrimidin nebo ramucirumab;
3. přijetí chirurgického zákroku během posledních 4 týdnů před zařazením do studie;
4. ≥ průjem a ascites 2. stupně
5. současná závažná infekce s intravenózní systémovou léčbou antibiotiky;
6. pacienti prodělali jakékoli arteriální tromboembolické příhody, včetně, aniž by byl výčet omezující, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před první dávkou protokolární terapie;
7. pacienti mají v anamnéze GI perforaci/píštěl (během 6 měsíců od první dávky protokolární terapie) nebo rizikové faktory perforace;

8. pacienti mají:

   • cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) popř
   • cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo klinicky významný ascites v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu;
9. pacienti mají vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie;
10. pacienti podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie nebo menší chirurgický zákrok/zavedení zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou protokolární terapie. Pacienti mají plánovaný nebo plánovaný velký chirurgický výkon, který má být proveden v průběhu klinické studie;
11. pacienti mají nekontrolovanou nebo nedostatečně kontrolovanou hypertenzi (>160 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický po dobu >4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči;
12. u pacientů se během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie vyskytlo jakékoli GI krvácení stupně 3-4;
13. pacienti mají v anamnéze hlubokou žilní trombózu (DVT), plicní embolii (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“) během 3 měsíců před první dávkou protokolu terapie;
14. pacienti dostávají chronickou protidestičkovou léčbu včetně dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den);
15. dříve podstoupil předchozí léčbu nal-IRI (ONIVYDE®) nebo TAS-102 (LONSURF®) nebo ramucirumab
16. jiná předchozí malignita diagnostikovaná během posledních 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku stadia I;
17. těhotné nebo kojící ženy.