Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) e Trifluridina/Tipiracil (Lonsurf) em Câncer Gástrico Metastático de Segunda Linha.

Critério de inclusão:

1. adenocarcinoma gástrico metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
2. os pacientes receberam apenas terapia sistêmica de primeira linha, incluindo recorrência durante a terapia adjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0 ou 1
4. pacientes com tumor HER2/neu-positivo devem ser expostos ao tratamento com Herceptin
5. pelo menos uma doença mensurável de acordo com o RECIST versão 1.1;
6. os pacientes têm de 20 a 80 anos;
7. os pacientes têm expectativa de vida ≥ 3 meses;
8. os pacientes têm função renal adequada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou Ccr ≥ 40 mL/min;
9. doentes com função hepática adequada definida por bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 vezes o LSN ou 5 vezes o LSN no contexto de metástases hepáticas.
10. os pacientes têm função adequada da medula óssea, definida como uma contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3, hemoglobina ≥9 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (transfusão ou suporte de G-CSF antes da inscrição é permitido)
11. os pacientes têm Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x LSN;
12. a proteína urinária dos pacientes é ≤1+ na fita reagente ou exame de urina de rotina ou uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar <1000 mg de proteína se a fita reagente ou análise de rotina for ≥ 2+;
13. pacientes com potencial para engravidar devem ter contracepção eficaz tanto para o paciente quanto para seu parceiro durante o estudo;
14. pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo;
15. a capacidade de entender e disposição e assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. paciente não pode tomar medicamentos orais;
2. hipersensibilidade conhecida a irinotecano, fluoropirimidina ou ramucirumab;
3. recebimento de cirurgia nas últimas 4 semanas antes da inscrição no estudo;
4. ≥ grau 2 diarreia e ascite
5. infecção grave concomitante ao tratamento com antibióticos sistêmicos intravenosos;
6. os pacientes tiveram quaisquer eventos tromboembólicos arteriais, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável, dentro de 6 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo;
7. os pacientes têm história prévia de perfuração/fístula gastrointestinal (dentro de 6 meses após a primeira dose da terapia de protocolo) ou fatores de risco para perfuração;

8. os pacientes têm:

   • cirrose em um nível de Child-Pugh B (ou pior) ou
   • cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose. Ascite clinicamente significativa é definida como ascite de cirrose que requer diuréticos ou paracentese;
9. os pacientes têm uma ferida grave ou não cicatrizada, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo;
10. os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo, ou cirurgia de pequeno porte/colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo dentro de 7 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo. Os pacientes têm cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico;
11. os pacientes têm hipertensão não controlada ou mal controlada (>160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por >4 semanas) apesar do tratamento médico padrão;
12. os pacientes tiveram qualquer sangramento GI de grau 3-4 dentro de 3 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo;
13. os pacientes têm histórico de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores à primeira dose do protocolo terapia;
14. os pacientes estão recebendo terapia antiplaquetária crônica, incluindo dipiridamol ou clopidogrel, ou agentes similares. O uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido;
15. previamente recebido nal-IRI (ONIVYDE®) ou TAS-102 (LONSURF®) ou terapia com ramucirumab
16. outra malignidade anterior diagnosticada nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical estágio I;
17. mulheres grávidas ou lactantes.