Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) et Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf) dans le cancer gastrique métastatique de deuxième intention .

Critère d'intégration:

1. adénocarcinome gastrique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. les patients n'ont reçu qu'un traitement systémique de première intention, y compris la récidive pendant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant.
3. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
4. les patientes atteintes d'une tumeur HER2/neu-positive doivent être exposées au traitement par Herceptin
5. au moins une maladie mesurable selon la version RECIST 1.1 ;
6. les patients sont âgés de 20 à 80 ans ;
7. les patients ont une espérance de vie ≥ 3 mois ;
8. les patients ont une fonction rénale adéquate définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou une Ccr ≥ 40 mL/min ;
9. patients ayant une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) ≤ 3 fois la LSN ou 5 fois la LSN dans le cadre de métastases hépatiques.
10. les patients ont une fonction médullaire adéquate, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3, une hémoglobine ≥9 g/dL et une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (la transfusion ou le soutien du G-CSF avant l'inscription est autorisé)
11. les patients ont un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x LSN ;
12. la protéine urinaire des patients est ≤ 1+ sur la bandelette réactive ou l'analyse d'urine de routine ou un prélèvement d'urine de 24 heures pour les protéines doit démontrer < 1 000 mg de protéines si la bandelette urinaire ou l'analyse de routine est ≥ 2+ ;
13. les patientes en âge de procréer doivent disposer d'une contraception efficace pour la patiente et son partenaire pendant l'étude ;
14. les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique ;
15. la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. le patient ne peut pas prendre de médicaments par voie orale ;
2. hypersensibilité connue à l'irinotécan, à la fluoropyrimidine ou au ramucirumab ;
3. avoir subi une intervention chirurgicale au cours des 4 dernières semaines précédant l'inscription à l'étude ;
4. Diarrhée et ascite ≥ grade 2
5. infection grave concomitante avec un traitement antibiotique systémique par voie intraveineuse ;
6. les patients ont présenté des événements thromboemboliques artériels, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral ou un angor instable, dans les 6 mois précédant la première dose du protocole thérapeutique ;
7. les patients ont des antécédents de perforation/fistule gastro-intestinale (dans les 6 mois suivant la première dose du protocole thérapeutique) ou des facteurs de risque de perforation ;

8. les patients ont :

   • cirrhose à un niveau de Child-Pugh B (ou pire) ou
   • cirrhose (de tout degré) et antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite due à une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse ;
9. les patients ont une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou qui ne cicatrise pas dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique ;
10. les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique, ou une intervention chirurgicale mineure/la mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique. Les patients ont une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique ;
11. les patients ont une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique pendant > 4 semaines) malgré une prise en charge médicale standard ;
12. les patients ont présenté des saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 dans les 3 mois précédant la première dose du protocole de traitement ;
13. les patients ont des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou de toute autre thrombose importante (la thrombose veineuse du port ou du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme « significatives ») au cours des 3 mois précédant la première dose du protocole thérapie;
14. les patients reçoivent un traitement antiplaquettaire chronique, y compris le dipyridamole ou le clopidogrel, ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée ;
15. déjà reçu un traitement antérieur par nal-IRI (ONIVYDE®) ou TAS-102 (LONSURF®) ou ramucirumab
16. une autre affection maligne antérieure diagnostiquée au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus de stade I ;
17. femmes enceintes ou allaitantes.