Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) og Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf) i anden linie metastatisk gastrisk cancer.

Inklusionskriterier:

1. histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk gastrisk adenokarcinom
2. patienterne har kun modtaget første linje af systemisk behandling, inklusive recidiv under adjuverende behandling eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende behandling.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1
4. patienter med HER2/neu-positiv tumor skal udsættes for Herceptin-behandling
5. mindst én målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1;
6. patienter er i alderen 20 til 80 år;
7. patienter har en forventet levetid ≥ 3 måneder;
8. patienter har tilstrækkelig nyrefunktion med defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller Ccr ≥ 40 ml/min;
9. patienter med tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 gange ULN eller 5 gange ULN ved levermetastaser.
10. patienter har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som et absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3, hæmoglobin ≥9 g/dL og trombocyttal ≥ 100.000/mm3 (transfusion eller G-CSF-støtte før tilmelding er tilladt)
11. patienter har International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og en partiel tromboplastintid (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN;
12. patienters urinprotein er ≤1+ på målepinden eller rutinemæssig urinanalyse eller en 24-timers urinopsamling for protein skal vise <1000 mg protein, hvis urinpinden eller rutineanalyse er ≥ 2+;
13. patienter med den fødedygtige alder skal have effektiv prævention til både patienten og hans eller hendes partner under undersøgelsen;
14. kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis af protokolbehandling;
15. evnen til at forstå og vilje og til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. patienten kan ikke tage orale lægemidler;
2. kendt overfølsomhed over for irinotecan, fluoropyrimidin eller ramucirumab;
3. modtagelse af operation inden for de seneste 4 uger før studietilmelding;
4. ≥ grad 2 diarré og ascites
5. samtidig alvorlig infektion med intravenøs systemisk antibiotikabehandling;
6. patienter har oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, inden for 6 måneder før første dosis af protokolbehandling;
7. patienter har en tidligere anamnese med GI-perforation/fistel (inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling) eller risikofaktorer for perforation;

8. patienter har:

   • skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller
   • cirrhosis (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrhose, der kræver diuretika eller paracentese;
9. patienter har et alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling;
10. patienter har gennemgået større operationer inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling eller mindre operation/placering af subkutan venøs adgangsanordning inden for 7 dage før den første dosis af protokolbehandling. Patienter har en elektiv eller planlagt større operation, der skal udføres i løbet af det kliniske forsøg;
11. patienter har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling;
12. patienter har oplevet nogen grad 3-4 GI-blødning inden for 3 måneder før første dosis af protokolbehandling;
13. patienter har en historie med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden signifikant tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke for "betydelig") i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af protokol terapi;
14. patienter får kronisk antiblodpladebehandling, inklusive dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt;
15. tidligere modtaget nal-IRI (ONIVYDE®) eller TAS-102 (LONSURF®) eller ramucirumab-behandling
16. en anden tidligere malignitet diagnosticeret inden for de seneste 5 år med undtagelse af non-melanom hudkræft eller stadium I livmoderhalskræft;
17. gravide eller ammende kvinder.