Рамуцирумаб (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) и трифлуридин/типирацил (Lonsurf) при метастатическом раке желудка второй линии.

Критерии включения:

1. гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома желудка
2. пациенты получали только системную терапию первой линии, включая рецидив во время адъювантной терапии или в течение 6 мес после завершения адъювантной терапии.
3. Статус производительности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1
4. пациенты с HER2/neu-положительной опухолью должны проходить лечение Герцептином
5. по крайней мере одно измеримое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1;
6. пациенты в возрасте от 20 до 80 лет;
7. пациенты имеют ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
8. пациенты имеют адекватную функцию почек с определением уровня креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или Ccr ≥ 40 мл/мин;
9. пациенты с адекватной функцией печени, что определяется уровнем общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше ВГН, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤3 раза выше ВГН или 5 раз выше ВГН при метастазах в печень.
10. пациенты имеют адекватную функцию костного мозга, определяемую как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, гемоглобин ≥9 г/дл и количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (переливание или поддержка Г-КСФ до включения разрешены)
11. пациенты имеют международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) (ЧТВ/аЧТВ) < 1,5 x ВГН;
12. белок в моче пациента ≤1+ по шкале или обычному анализу мочи, или 24-часовой сбор мочи на белок должен показывать <1000 мг белка, если полоска мочи или обычный анализ ≥ 2+;
13. пациенты с детородным потенциалом должны иметь эффективную контрацепцию как для пациента, так и для его или ее партнера во время исследования;
14. пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы протокольной терапии;
15. способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. пациенту нельзя принимать пероральные препараты;
2. известная гиперчувствительность к иринотекану, фторпиримидину или рамуцирумабу;
3. получение операции в течение последних 4 недель до включения в исследование;
4. ≥ диарея 2 степени и асцит
5. сопутствующая тяжелая инфекция при внутривенном системном лечении антибиотиками;
6. пациенты перенесли какие-либо артериальные тромбоэмболические явления, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до первой дозы протокольной терапии;
7. у пациентов в анамнезе перфорация/фистула ЖКТ (в течение 6 месяцев после первой дозы протокольной терапии) или факторы риска перфорации;

8. у пациентов:

   • цирроз на уровне Чайлд-Пью B (или хуже) или
   • цирроз (любой степени) и наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии или клинически значимого асцита в результате цирроза печени. Клинически значимый асцит определяется как асцит вследствие цирроза печени, требующий диуретиков или парацентеза;
9. у пациентов есть серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 28 дней до первой дозы протокольной терапии;
10. пациенты перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы протокольной терапии или малую операцию/установку устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до первой дозы протокольной терапии. Пациентам предстоит плановая или запланированная серьезная хирургическая операция в ходе клинического исследования;
11. пациенты имеют неконтролируемую или плохо контролируемую артериальную гипертензию (>160 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое в течение >4 недель), несмотря на стандартное медикаментозное лечение;
12. пациенты перенесли желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени в течение 3 месяцев до первой дозы протокольной терапии;
13. пациенты имеют в анамнезе тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ТЭЛА) или любую другую значительную тромбоэмболию (тромбоз венозного порта или катетера или тромбоз поверхностных вен не считаются «значительными») в течение 3 месяцев до первой дозы протокола терапия;
14. пациенты получают постоянную антитромбоцитарную терапию, включая дипиридамол или клопидогрел или аналогичные препараты. Разрешается прием аспирина один раз в сутки (максимальная доза 325 мг/сутки);
15. ранее получавшие терапию nal-IRI (ONIVYDE®) или TAS-102 (LONSURF®) или рамуцирумаб
16. другое предшествующее злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки I стадии;
17. беременных или кормящих женщин.