Ramusirumabi (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) ja trifluridiini/tipirasiili (Lonsurf) toisen linjan metastaattisen mahasyövän hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma
2. potilaat ovat saaneet vain ensimmäisen linjan systeemistä hoitoa, mukaan lukien uusiutuminen adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä.
3. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 tai 1
4. Potilaiden, joilla on HER2/neu-positiivinen kasvain, on saatava Herceptin-hoitoa
5. vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan;
6. potilaat ovat 20–80-vuotiaita;
7. potilaiden elinajanodote on ≥ 3 kuukautta;
8. potilailla on riittävä munuaisten toiminta ja määritelty seerumin kreatiniiniksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai Ccr ≥ 40 ml/min;
9. potilaat, joiden maksan toiminta on riittävä, kun kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 kertaa ULN ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN tai 5 kertaa ULN maksametastaasien yhteydessä.
10. potilaiden luuytimen toiminta on riittävä, mikä määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥ 1500/mm3, hemoglobiiniksi ≥9 g/dl ja verihiutaleiden määräksi ≥ 100 000/mm3 (siirto tai G-CSF-tuki ennen ilmoittautumista on sallittua)
11. potilaiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5 ​​ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN;
12. potilaiden virtsan proteiini on ≤1+ mittatikku- tai rutiinivirtsan analyysissä tai 24 tunnin virtsan proteiinikeräyksen on osoitettava <1000 mg proteiinia, jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on ≥ 2+;
13. hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava tehokas ehkäisy sekä potilaalle että hänen kumppanilleen tutkimuksen aikana;
14. hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta;
15. kyky ymmärtää ja halukkuus sekä allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilas ei voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
2. tunnettu yliherkkyys irinotekaanille, fluoripyrimidiinille tai ramusirumabille;
3. leikkauksen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
4. ≥ asteen 2 ripuli ja askites
5. samanaikainen vakava infektio suonensisäisen systeemisen antibioottihoidon kanssa;
6. potilailla on ollut valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta;
7. potilailla on aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio/fisteli (6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta) tai perforaation riskitekijöitä;

8. potilailla on:

   • kirroosi, jonka taso on Child-Pugh B (tai pahempi) tai
   • kirroosi (mikä tahansa aste) ja anamneesissa maksan enkefalopatia tai kirroosista johtuva kliinisesti merkittävä askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia;
9. potilailla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta;
10. potilaille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai pieni leikkaus/ihonalaisen laskimon pääsylaite 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Potilailla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana;
11. potilailla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva hypertensio (> 160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta;
12. potilailla on ollut 3-4 asteen GI-verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta;
13. potilailla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen tutkimussuunnitelman ensimmäistä annosta terapia;
14. potilaat saavat kroonista verihiutaleiden estohoitoa, mukaan lukien dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu;
15. aiemmin saanut nal-IRI (ONIVYDE®) tai TAS-102 (LONSURF®) tai ramusirumabihoitoa
16. muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai vaiheen I kohdunkaulansyöpä;
17. raskaana oleville tai imettäville naisille.