Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) und Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf) bei metastasiertem Magenkrebs der zweiten Linie.

Einschlusskriterien:

1. histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Magens
2. Die Patienten erhielten nur eine systemische Erstlinientherapie, einschließlich Rezidiven während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Behandlung.
3. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 oder 1
4. Patienten mit HER2/neu-positivem Tumor müssen einer Herceptin-Behandlung unterzogen werden
5. mindestens eine messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1;
6. Patienten sind zwischen 20 und 80 Jahre alt;
7. Patienten haben eine Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
8. Patienten haben eine ausreichende Nierenfunktion mit definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Ccr ≥ 40 ml/min;
9. Patienten mit ausreichender Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinwert von ≤ dem 1,5-fachen des ULN und Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ dem 3-fachen des ULN oder dem 5-fachen des ULN bei Lebermetastasen.
10. Patienten verfügen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3, Hämoglobin ≥9 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (Transfusion oder G-CSF-Unterstützung vor der Einschreibung ist zulässig)
11. Patienten haben eine International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN;
12. Das Urinprotein des Patienten beträgt ≤ 1+, wenn der Teststreifen oder die routinemäßige Urinanalyse ≥ 2+ beträgt, oder eine 24-Stunden-Urinsammlung auf Protein muss <1000 mg Protein nachweisen, wenn der Urintest oder die routinemäßige Urinanalyse ≥ 2+ ist;
13. Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie über eine wirksame Empfängnisverhütung sowohl für den Patienten als auch für seinen Partner verfügen.
14. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
15. die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patient kann keine oralen Medikamente einnehmen;
2. bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan, Fluoropyrimidin oder Ramucirumab;
3. Erhalt einer Operation innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studieneinschreibung;
4. Durchfall und Aszites ≥ Grad 2
5. gleichzeitige schwere Infektion mit intravenöser systemischer Antibiotikabehandlung;
6. Bei den Patienten kam es innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie zu arteriellen thromboembolischen Ereignissen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärem Unfall oder instabiler Angina pectoris;
7. Patienten haben in der Vorgeschichte eine gastrointestinale Perforation/Fistel (innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder Risikofaktoren für eine Perforation;

8. Patienten haben:

   • Zirrhose auf einem Niveau von Child-Pugh B (oder schlimmer) oder
   • Zirrhose (jeden Grads) und eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose. Klinisch bedeutsamer Aszites ist definiert als Aszites aufgrund einer Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert;
9. Patienten haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch;
10. Patienten wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie einer größeren Operation oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie einer kleineren Operation/Platzierung eines subkutanen Venenzugangsgeräts unterzogen. Bei den Patienten müssen im Verlauf der klinischen Studie elektive oder geplante größere chirurgische Eingriffe durchgeführt werden.
11. Patienten haben trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung eine unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (>160 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch für >4 Wochen);
12. Bei den Patienten kam es innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie zu GI-Blutungen 3. bis 4. Grades.
13. Patienten haben in den 3 Monaten vor der ersten Dosis des Protokolls eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE) oder einer anderen signifikanten Thromboembolie (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose gelten nicht als „signifikant“) Therapie;
14. Patienten erhalten eine chronische Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnliche Mittel. Die einmal tägliche Einnahme von Aspirin (Höchstdosis 325 mg/Tag) ist erlaubt;
15. zuvor eine Nal-IRI- (ONIVYDE®) oder TAS-102- (LONSURF®) oder Ramucirumab-Therapie erhalten haben
16. eine andere frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs im Stadium I;
17. schwangere oder stillende Frauen.