Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) i Triflurydyna/Tipiracyl (Lonsurf) w leczeniu drugiego rzutu przerzutowego raka żołądka.

Kryteria przyjęcia:

1. histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka żołądka z przerzutami
2. pacjenci otrzymali tylko pierwszą linię leczenia systemowego, w tym nawrót w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego.
3. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1
4. pacjenci z guzem HER2/neu-dodatnim muszą być poddani leczeniu produktem Herceptin
5. co najmniej jedna mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1;
6. pacjenci są w wieku od 20 do 80 lat;
7. oczekiwana długość życia pacjentów wynosi ≥ 3 miesiące;
8. pacjenci mają odpowiednią czynność nerek z kreatyniną w surowicy ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy (GGN) lub Ccr ≥ 40 ml/min;
9. pacjenci z prawidłową czynnością wątroby, definiowaną jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotności GGN oraz aktywność aminotransferaz asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (AlAT) ≤3-krotnie GGN lub 5-krotnie GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
10. pacjenci mają odpowiednią czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥9 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (transfuzja lub wsparcie G-CSF przed włączeniem jest dozwolone)
11. pacjenci mają międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (PTT/aPTT) <1,5 x ULN;
12. białko w moczu pacjentów wynosi ≤1+ na podstawie testu paskowego lub rutynowej analizy moczu lub 24-godzinnej zbiórki moczu na obecność białka musi wykazywać <1000 mg białka, jeśli test paskowy lub rutynowa analiza moczu wynosi ≥ 2+;
13. pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć zapewnioną skuteczną antykoncepcję zarówno dla pacjentki, jak i jej partnera podczas badania;
14. pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapii;
15. zdolność zrozumienia i chęć oraz podpisanie pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjent nie może przyjmować leków doustnych;
2. znana nadwrażliwość na irynotekan, fluoropirymidynę lub ramucyrumab;
3. poddanie się operacji w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem do badania;
4. ≥ biegunka 2. stopnia i wodobrzusze
5. jednoczesne ciężkie zakażenie z dożylną antybiotykoterapią ogólnoustrojową;
6. u pacjentów wystąpiły tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dusznica bolesna, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu leczenia;
7. u pacjentów występowała w wywiadzie perforacja/przetoka przewodu pokarmowego (w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem) lub czynniki ryzyka perforacji;

8. pacjenci mają:

   • marskość na poziomie Child-Pugh B (lub gorzej) lub
   • marskość wątroby (dowolnego stopnia) i encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub klinicznie znaczące wodobrzusze wynikające z marskości wątroby. Klinicznie znaczące wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze spowodowane marskością wątroby wymagające zastosowania leków moczopędnych lub paracentezy;
9. pacjenci mają poważną lub niegojącą się ranę, owrzodzenie lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem;
10. pacjenci przeszli duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem lub drobny zabieg chirurgiczny/umieszczenie urządzenia do podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem. Pacjenci mają planowaną lub zaplanowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania klinicznego;
11. pacjenci mają niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego;
12. u pacjentów wystąpiło jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem;
13. pacjenci mieli w wywiadzie zakrzepicę żył głębokich (DVT), zatorowość płucną (PE) lub jakąkolwiek inną istotną chorobę zakrzepowo-zatorową (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki protokołu terapia;
14. pacjenci otrzymują przewlekle leki przeciwpłytkowe, w tym dipirydamol lub klopidogrel lub podobne leki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę);
15. wcześniej otrzymywał nal-IRI (ONIVYDE®) lub TAS-102 (LONSURF®) lub ramucyrumab
16. inny wcześniejszy nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy w stopniu I;
17. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.