Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) e Trifluridina/Tipiracil (Lonsurf) nel carcinoma gastrico metastatico di seconda linea.

Criterio di inclusione:

1. adenocarcinoma gastrico metastatico confermato istologicamente o citologicamente
2. i pazienti hanno ricevuto solo terapia sistemica di prima linea, inclusa la recidiva durante la terapia adiuvante o entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
4. i pazienti con tumore HER2/neu-positivo devono essere esposti al trattamento con Herceptin
5. almeno una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1;
6. i pazienti hanno un'età compresa tra 20 e 80 anni;
7. i pazienti hanno un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
8. i pazienti hanno una funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o Ccr ≥ 40 mL/min;
9. pazienti con funzionalità epatica adeguata definita da una bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN o 5 volte l'ULN nel contesto di metastasi epatiche.
10. i pazienti hanno un'adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3, emoglobina ≥9 g/dL e conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (è consentito il supporto di trasfusioni o G-CSF prima dell'arruolamento)
11. i pazienti hanno un rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e un tempo parziale di tromboplastina (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN;
12. la proteina urinaria dei pazienti è ≤1+ al dipstick o all'analisi delle urine di routine o una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare <1000 mg di proteine ​​se il dipstick delle urine o l'analisi di routine è ≥ 2+;
13. i pazienti in età fertile devono avere una contraccezione efficace sia per il paziente che per il suo partner durante lo studio;
14. le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo;
15. la capacità di intendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. il paziente non può assumere farmaci per via orale;
2. ipersensibilità nota a irinotecan, fluoropirimidina o ramucirumab;
3. ricevimento di un intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
4. Diarrea e ascite di grado ≥ 2
5. infezione grave concomitante con trattamento antibiotico sistemico per via endovenosa;
6. i pazienti hanno manifestato qualsiasi evento tromboembolico arterioso, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, nei 6 mesi precedenti la prima dose della terapia del protocollo;
7. i pazienti hanno una precedente storia di perforazione/fistola gastrointestinale (entro 6 mesi dalla prima dose della terapia protocollare) o fattori di rischio per perforazione;

8. i pazienti hanno:

   • cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggio) o
   • cirrosi (qualsiasi grado) e una storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi. L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi;
9. i pazienti hanno una ferita, un'ulcera o una frattura ossea grave o non cicatrizzante entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo;
10. i pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo o chirurgia minore/inserimento di dispositivi di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo. - Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore elettiva o pianificata da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica;
11. i pazienti hanno ipertensione non controllata o scarsamente controllata (>160 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica per >4 settimane) nonostante la gestione medica standard;
12. i pazienti hanno manifestato sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 nei 3 mesi precedenti la prima dose della terapia del protocollo;
13. i pazienti hanno una storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o qualsiasi altra tromboembolia significativa (la trombosi venosa o del catetere o la trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") durante i 3 mesi precedenti la prima dose del protocollo terapia;
14. i pazienti stanno ricevendo una terapia antipiastrinica cronica, inclusi dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili. È consentito l'uso di aspirina una volta al giorno (dose massima 325 mg/die);
15. precedentemente ricevuto una precedente terapia con nal-IRI (ONIVYDE®) o TAS-102 (LONSURF®) o ramucirumab
16. un altro precedente tumore maligno diagnosticato negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in stadio I;
17. donne incinte o che allattano.