Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) en Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf) bij uitgezaaide maagkanker in de tweede lijn.

Inclusiecriteria:

1. histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag
2. patiënten hebben alleen eerstelijns systemische therapie gekregen, inclusief recidief tijdens adjuvante therapie of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante behandeling.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0 of 1
4. patiënten met een HER2/neu-positieve tumor moeten worden blootgesteld aan een behandeling met Herceptin
5. minimaal één meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1;
6. patiënten zijn tussen de 20 en 80 jaar oud;
7. patiënten hebben een levensverwachting ≥ 3 maanden;
8. patiënten hebben een adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of Ccr ≥ 40 ml/min;
9. patiënten met een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de ULN, en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 keer de ULN of 5 keer de ULN bij levermetastasen.
10. patiënten hebben een adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3, hemoglobine ≥ 9 g/dl en een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (transfusie of G-CSF-ondersteuning vóór inschrijving is toegestaan)
11. patiënten hebben een International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​en een partiële tromboplastinetijd (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN;
12. het urine-eiwit van de patiënt is ≤1+ bij peilstok of routine-urineanalyse of een 24-uurs urineverzameling voor eiwit moet <1000 mg eiwit aantonen als urine-peilstok of routine-analyse ≥ 2+ is;
13. patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie gebruiken voor zowel de patiënt als zijn of haar partner;
14. vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie;
15. het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënt kan geen orale medicijnen gebruiken;
2. bekende overgevoeligheid voor irinotecan, fluoropyrimidine of ramucirumab;
3. ontvangst van een operatie in de afgelopen 4 weken vóór inschrijving voor de studie;
4. ≥ graad 2 diarree en ascites
5. gelijktijdige ernstige infectie met intraveneuze systemische antibioticabehandeling;
6. patiënten hebben enige arteriële trombo-embolische voorvallen ervaren, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of onstabiele angina pectoris, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie;
7. patiënten hebben een voorgeschiedenis van GI-perforatie/fistel (binnen 6 maanden na de eerste dosis protocoltherapie) of risicofactoren voor perforatie;

8. patiënten hebben:

   • cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of
   • cirrose (elke graad) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose. Klinisch relevante ascites wordt gedefinieerd als ascites door cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig zijn;
9. patiënten hebben een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie;
10. patiënten een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie, of een kleine operatie/plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie. Patiënten ondergaan electieve of geplande grote operaties die moeten worden uitgevoerd in de loop van de klinische proef;
11. patiënten hebben ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (> 160 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch gedurende > 4 weken) ondanks standaard medische behandeling;
12. patiënten hebben een graad 3-4 gastro-intestinale bloeding gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie;
13. patiënten hebben een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het protocol behandeling;
14. patiënten krijgen chronische plaatjesaggregatieremmende therapie, waaronder dipyridamol of clopidogrel, of soortgelijke middelen. Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosis 325 mg/dag) is toegestaan;
15. eerder ontvangen eerdere therapie met nal-IRI (ONIVYDE®) of TAS-102 (LONSURF®) of ramucirumab
16. een andere eerdere maligniteit die in de afgelopen 5 jaar is gediagnosticeerd, behalve niet-melanome huidkanker of stadium I baarmoederhalskanker;
17. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.