Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) y Trifluridina/Tipiracil (Lonsurf) en cáncer gástrico metastásico de segunda línea.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma gástrico metastásico confirmado histológica o citológicamente
2. los pacientes han recibido solo terapia sistémica de primera línea, incluida la recurrencia durante la terapia adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante.
3. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
4. los pacientes con tumor HER2/neu positivo deben ser expuestos al tratamiento con Herceptin
5. al menos una enfermedad medible según RECIST versión 1.1;
6. los pacientes tienen entre 20 y 80 años;
7. los pacientes tienen una esperanza de vida ≥ 3 meses;
8. los pacientes tienen una función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o Ccr ≥ 40 ml/min;
9. pacientes con función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el ULN y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 veces el ULN o 5 veces el ULN en el contexto de metástasis hepáticas.
10. los pacientes tienen una función adecuada de la médula ósea, definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥9 g/dl y recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 (transfusión o apoyo con G-CSF antes de la inscripción).
11. los pacientes tienen una razón normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (PTT/aPTT) <1,5 x ULN;
12. la proteína urinaria de los pacientes es ≤1+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina o una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar <1000 mg de proteína si la tira reactiva en la orina o el análisis de rutina es ≥ 2+;
13. las pacientes en edad fértil deberán disponer de métodos anticonceptivos efectivos tanto para la paciente como para su pareja durante el estudio;
14. las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo;
15. la capacidad de comprender y la voluntad y de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. el paciente no puede tomar medicamentos orales;
2. hipersensibilidad conocida a irinotecán, fluoropirimidina o ramucirumab;
3. recepción de cirugía dentro de las últimas 4 semanas antes de la inscripción en el estudio;
4. ≥ grado 2 diarrea y ascitis
5. infección grave concurrente con tratamiento con antibióticos sistémicos intravenosos;
6. los pacientes han experimentado eventos tromboembólicos arteriales, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo;
7. los pacientes tienen antecedentes de perforación/fístula GI (dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo) o factores de riesgo de perforación;

8. los pacientes tienen:

   • cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor) o
   • cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis;
9. los pacientes tienen una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo;
10. los pacientes se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo, o cirugía menor/colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo. Los pacientes tienen una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del ensayo clínico;
11. los pacientes tienen hipertensión no controlada o mal controlada (>160 mmHg sistólica o >100 mmHg diastólica durante >4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar;
12. los pacientes han experimentado cualquier sangrado gastrointestinal de grado 3-4 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo;
13. los pacientes tienen antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del catéter o del puerto venoso o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores a la primera dosis del protocolo terapia;
14. los pacientes reciben terapia antiplaquetaria crónica, incluidos dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. Se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día);
15. recibido previamente nal-IRI (ONIVYDE®) o TAS-102 (LONSURF®) o terapia con ramucirumab
16. otra neoplasia maligna previa diagnosticada en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino en estadio I;
17. mujeres embarazadas o lactantes.