Ramucirumab (Cyramza), Nal-IRI (ONIVYDE) og Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf) i andre linje metastatisk gastrisk kreft.

Inklusjonskriterier:

1. histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk gastrisk adenokarsinom
2. Pasienter har kun mottatt førstelinje av systemisk behandling, inkludert tilbakefall under adjuvant behandling eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 eller 1
4. Pasienter med HER2/neu-positiv tumor må eksponeres for Herceptin-behandling
5. minst én målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1;
6. pasienter er i alderen 20 til 80 år;
7. pasienter har en forventet levealder ≥ 3 måneder;
8. pasienter har adekvat nyrefunksjon med definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller Ccr ≥ 40 mL/min;
9. pasienter med adekvat leverfunksjon som definert av total bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN, og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 ganger ULN eller 5 ganger ULN ved levermetastaser.
10. pasienter har adekvat benmargsfunksjon, definert som et absolutt antall nøytrofiler ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥9 g/dL og blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (transfusjon eller G-CSF-støtte før registrering er tillatt)
11. pasienter har International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og en partiell tromboplastintid (PTT) (PTT/aPTT) < 1,5 x ULN;
12. pasientens urinprotein er ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse eller en 24-timers urinsamling for protein må vise <1000 mg protein hvis urinpeilepinne eller rutineanalyse er ≥ 2+;
13. pasienter med fertil alder skal ha effektiv prevensjon for både pasienten og hans eller hennes partner under studien;
14. kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose med protokollbehandling;
15. evne til å forstå og vilje og til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienten kan ikke ta orale legemidler;
2. kjent overfølsomhet overfor irinotekan, fluoropyrimidin eller ramucirumab;
3. mottak av operasjon innen de siste 4 ukene før studieregistrering;
4. ≥ grad 2 diaré og ascites
5. samtidig alvorlig infeksjon med intravenøs systemisk antibiotikabehandling;
6. pasienter har opplevd arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina, innen 6 måneder før første dose av protokollbehandling;
7. pasienter har tidligere hatt GI-perforasjon/fistel (innen 6 måneder etter første dose med protokollbehandling) eller risikofaktorer for perforering;

8. pasienter har:

   • skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller
   • skrumplever (hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra cirrhose som krever diuretika eller paracentese;
9. pasienter har et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før første dose med protokollbehandling;
10. Pasienter har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før første dose av protokollbehandling, eller mindre kirurgi/subkutan venøs tilgangsenhet plassering innen 7 dager før første dose av protokollbehandling. Pasienter har elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske studien;
11. pasienter har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk i >4 uker) til tross for standard medisinsk behandling;
12. pasienter har opplevd grad 3-4 GI-blødninger innen 3 måneder før første dose med protokollbehandling;
13. pasienter har en historie med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikant") i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollen terapi;
14. pasienter får kronisk antiplatebehandling, inkludert dipyridamol eller klopidogrel, eller lignende midler. En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt;
15. tidligere mottatt behandling med nal-IRI (ONIVYDE®) eller TAS-102 (LONSURF®) eller ramucirumab
16. en annen tidligere malignitet diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft eller stadium I livmorhalskreft;
17. gravide eller ammende kvinner.