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Ramucirumab (Cyramza)、Nal-IRI (ONIVYDE) 和 Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf) 在二线转移性胃癌中的应用。

2023年6月25日 更新者:National Health Research Institutes, Taiwan

Ramucirumab (Cyramza®)、Nal-IRI (ONIVYDE®) 和 Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf®) 在二线转移性胃癌中的 Ib/II 期研究(COOL 研究)。

主要目标

  • 在 1b 期队列中,确定 nal-IRI (ONIVYDE®) 联合 Ramucirumab (Cyramza®) 和 TAS-102 (LONSURF®) 的 MTD(最大耐受剂量)
  • 在 II 期队列中,评估 Ramucirumab (Cyramza®)、nal-IRI (ONIVYDE®) 联合 TAS-102 (LONSURF®) 的疾病客观缓解率 (ORR) 次要目标
  • 评估疾病控制率(DCR)
  • 评估无进展生存期 (PFS)
  • 评估总生存期 (OS)
  • 评估安全状况
  • 研究血液生物标志物

研究概览

详细说明

  • 符合条件的患者将在第 1 天 90 分钟内输注 nal-IRI(ONIVYDE®,游离形式)50/60/70 mg/m2,在第 1 天 60 分钟内输注 8 mg/kg 雷莫芦单抗,并联合口服 TAS-102( LONSURF®) 30 mg/m2/b.i.d. 第 1-5 天,每 14 天一次。
  • 每14天为一个周期。
  • 患者将接受治疗,直到疾病进展、不可接受的毒性或其他符合研究外标准的情况。
  • 1b 阶段方案:剂量水平 0 至 2 将使用以下剂量水平进行测试:
  • 剂量水平 0= Ramucirumab(Cyramza®) 第 1 天 8mg/kg,nal-IRI(ONIVYDE®,游离形式)第 1 天 50 mg/m2 加曲氟尿苷/替吡西 (Lonsurf®) 30mg/m2 第 1-5 天, q2周
  • 剂量水平 1 = Ramucirumab(Cyramza®) 第 1 天 8mg/kg,nal-IRI(ONIVYDE®,游离形式)第 1 天 60 mg/m2 加曲氟尿苷/替吡西 (Lonsurf®) 30mg/m2 第 1-5 天, q2周
  • 剂量水平 2 = Ramucirumab(Cyramza®) 第 1 天 8mg/kg,nal-IRI(ONIVYDE®,游离形式)第 1 天 70 mg/m2 加曲氟尿苷/替吡西 (Lonsurf®) 30mg/m2 第 1-5 天, q2周
  • 适应性 IB 期队列:
  • Ib期队列将采用3+3剂量递增。 1b期队列中所有MTD剂量水平的治疗患者将被纳入II期队列进行最终分析。 DLT 期间不允许患者内剂量递增。 患者只能在 DLT 期后进行剂量调整。 DLT 期间不允许使用 G-CSF 预防。
  • 剂量递增规则:根据 DLT 病例,每个队列将招募 2 至 6 名患者。 起始剂量为剂量水平 0。如果前 3 名患者均未经历 DLT,则剂量递增将继续进行到下一组患者。 如果 3 名患者中只有 1 名出现 DLT,队列将扩大到 6 名患者。 如果超过 1 名患者在某个剂量水平/组出现 DLT,则该剂量水平/组被认为是患者无法耐受的。 如果不超过六分之一的患者经历 DLT,则剂量水平/组被认为是可耐受的。 至少 6 名可评估患者将在 MTD 接受治疗。 将为 II 期队列确定 6 名患者中不超过 1 名经历 DLT 的 MTD。 根据 IB 期队列的结果,将确定 MTD。 MTD队列中的所有治疗人群将被纳入II期队列进行最终分析。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Chien-Ya Hung, BS
  • 电话号码:35104 +886-3-7206166
  • 邮箱951106@nhri.edu.tw

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 经组织学或细胞学证实的转移性胃腺癌
  2. 患者仅接受过一线全身治疗,包括辅助治疗期间或辅助治疗完成后6个月内复发。
  3. ECOG(东部肿瘤合作组)表现状态 0 或 1
  4. HER2/neu 阳性肿瘤患者必须接受赫赛汀治疗
  5. 至少一种根据 RECIST 1.1 版可测量的疾病;
  6. 患者年龄20至80岁;
  7. 患者预期寿命≥3个月;
  8. 患者具有足够的肾功能,定义为血清肌酐≤正常上限(ULN)的1.5倍或Ccr≥40mL/min;
  9. 肝功能充足的患者,定义为总胆红素≤1.5倍ULN,并且天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3倍ULN或肝转移情况下5倍ULN。
  10. 患者具有足够的骨髓功能,定义为绝对中性粒细胞计数≥1500/mm3,血红蛋白≥9g/dL,血小板计数≥100,000/mm3(允许在入组前输血或G-CSF支持)
  11. 患者的国际标准化比值 (INR) ≤1.5,且部分凝血活酶时间 (PTT) (PTT/aPTT) < 1.5 x ULN;
  12. 患者的尿蛋白在试纸或常规尿液分析中≤1+,或者如果尿试纸或常规分析≥2+,则24小时尿液收集蛋白必须证明<1000毫克蛋白质;
  13. 有生育能力的患者在研究期间应对其及其伴侣采取有效的避孕措施;
  14. 有生育能力的女性患者在接受第一剂方案治疗前 7 天内必须进行血清妊娠试验阴性;
  15. 有能力理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准:

  1. 患者不能服用口服药物;
  2. 已知对伊立替康、氟嘧啶或雷莫芦单抗过敏;
  3. 研究入组前 4 周内接受过手术;
  4. ≥ 2 级腹泻和腹水
  5. 并发严重感染时静脉注射全身抗生素治疗;
  6. 患者在首次接受方案治疗前6个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件,包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛;
  7. 患者既往有胃肠道穿孔/瘘管病史(首次接受方案治疗后 6 个月内)或有穿孔危险因素;
  8. 患者有:

    • 肝硬化达到 Child-Pugh B 级(或更糟)或
    • 肝硬化(任何程度)和肝性脑病病史或肝硬化引起的有临床意义的腹水。 具有临床意义的腹水被定义为需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化腹水;
  9. 患者在首次接受方案治疗前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折;
  10. 患者在第一剂方案治疗前 28 天内接受过大手术,或在第一剂方案治疗前 7 天内接受过小手术/皮下静脉接入装置放置。 患者在临床试验过程中需要进行选择性或计划进行的大手术;
  11. 尽管进行了标准医疗管理,患者仍患有未受​​控制或控制不佳的高血压(收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg 持续 >4 周);
  12. 患者在首次接受方案治疗前 3 个月内经历过任何 3-4 级胃肠道出血;
  13. 患者在首次给药方案前 3 个月内有深静脉血栓 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或任何其他显着血栓栓塞病史(静脉港或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”)治疗;
  14. 患者正在接受长期抗血小板治疗,包括双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。 允许每天使用一次阿司匹林(最大剂量 325 毫克/天);
  15. 之前接受过 nal-IRI (ONIVYDE®) 或 TAS-102 (LONSURF®) 或雷莫芦单抗治疗
  16. 过去 5 年内诊断出的另一种恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌或 I 期宫颈癌除外);
  17. 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1b/II 期
  • 第 1 天,在 90 分钟内输注 nal-IRI(ONIVYDE,游离形式)50/60/70 mg/m2。
  • 第 1 天,输注 Ramucirumab(Cyramza)8 mg/kg,持续 60 分钟。
  • 口服曲氟尿苷/替吡西 TAS-102 (LONSURF) 30 mg/m2/b.i.d. 第 1-5 天。
  • 每14天为一个周期。
第 1 天输注 50/60/70 mg/m2,持续 90 分钟,每 14 天一次。
其他名称:
  • 奥维德
第 1 天输注 8mg/kg,持续 60 分钟,每 14 天一次。
其他名称:
  • 西拉姆萨
口服 30 mg/m2/b.i.d. 第 1-5 天,每 14 天一次。
其他名称:
  • 朗盛

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 nal-IRI (ONIVYDE) 的 MTD(最大耐受剂量)
大体时间:I 期最后一名患者已治疗 28 天。
1b期队列中所有MTD剂量水平的治疗患者将被纳入II期队列进行最终分析。
I 期最后一名患者已治疗 28 天。
评估疾病客观缓解率 (ORR)
大体时间:以先发生者为准,评估期限最长为 24 个月。
根据 Ib 期队列的结果,将确定 MTD。 MTD队列中的所有治疗人群将被纳入II期队列进行最终分析。
以先发生者为准,评估期限最长为 24 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
•评估疾病控制率(DCR)
大体时间:从登记到评估全因死亡的时间最长为 24 个月。
•患者将接受治疗,直至疾病进展、出现不可接受的毒性或其他符合研究外标准的情况。
从登记到评估全因死亡的时间最长为 24 个月。
•评估无进展生存期(PFS)
大体时间:从登记到发生进展的时间,基于通过定期或不定期 CT 扫描或 MRI 进行的肿瘤反应评估。 (以先发生者为准,评估期限最长为 24 个月)
• 根据RECIST v1.1 指南的客观肿瘤反应。
从登记到发生进展的时间,基于通过定期或不定期 CT 扫描或 MRI 进行的肿瘤反应评估。 (以先发生者为准,评估期限最长为 24 个月)
•评估总生存期(OS)
大体时间:从登记到评估全因死亡的时间最长为 24 个月。
从首次研究治疗日期到患者因任何原因死亡的日期,或到已知患者还活着的最后日期的时间。
从登记到评估全因死亡的时间最长为 24 个月。
•评估安全状况
大体时间:从登记到死亡的时间从每14天评估一次,最长为24个月。
•安全性评估:体检、生命体征、体重、ECOG 表现状态、临床实验室值(生物化学、血液学和尿液分析)以及使用 CTCAE v5.0 分级的任何不良事件 (AE)(如果适用)。
从登记到死亡的时间从每14天评估一次,最长为24个月。
•研究血液生物标志物
大体时间:从第一天的基线开始的时间。
  • 评估循环肿瘤细胞对药物的敏感性,包括但不限于伊立替康、氟尿嘧啶和雷莫芦单抗。
  • 入组 Ib 期和 II 期部分的患者将参加生物标志物研究
从第一天的基线开始的时间。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年9月1日

初级完成 (估计的)

2025年8月31日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月25日

首次发布 (实际的)

2023年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月25日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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nal-IRI /实验的临床试验

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