Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PATHFINDER: Vyhodnocení optimální strategie léčby první linie pro středně až těžce aktivní ileální dominantní Crohnovu chorobu (PATHFINDER)

6. června 2025 aktualizováno: University of Calgary

PATHFINDER: Pragmatická, aktivní komparátor, paralelní skupina, randomizovaná studie k vyhodnocení optimální léčebné strategie první linie pro středně až těžce aktivní ileo-dominantní Crohnovu chorobu

V současné době existují v Kanadě tři třídy biologické léčby schválené pro léčbu středně těžké až těžké Crohnovy choroby: protinádorová nekrotizující faktor [TNF] alfa, anti-integrin a anti-interleukin [IL]-23 cílená činidla. Účelem této studie je určit, která z těchto tří tříd biologických látek vede k tomu, že nejvyšší procento pacientů s Crohnovou chorobou tenkého střeva (ileózní) Crohnovou chorobou vstoupí do endoskopické remise bez potřeby kortikosteroidů po 1 roce. Endoskopická remise znamená, že vředy v tenkém střevě z Crohnovy choroby se zahojily. Všechny léčby v této studii jsou schváleny organizací Health Canada. Nebudou zahrnuty žádné experimentální léky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je pragmatická studie z reálného světa s pacienty se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou s dominantním ileem. V týdnu 0 budou účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti, randomizováni v poměru 1:1:1 k antagonistovi TNF; anti-integrin; nebo anti-IL23 cílená léčba. Všechny intervence budou nabízeny podle standardu péče.

Dávkování bude následující:

antagonista TNFa

  • Infliximab 5 mg/kg intravenózně [IV] v týdnech 0, 2, 6, poté 5 mg/kg každých 8 týdnů; NEBO
  • Adalimumab subkutánně [SC] 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2, poté 40 mg každé 2 týdny

Anti-integrin

  • Vedolizumab 300 mg IV v týdnech 0, 2 a 6, poté každých 8 týdnů; NEBO
  • Vedolizumab 300 mg IV v týdnech 0 a 2, poté 108 mg SC každé 2 týdny

Anti-IL23 cílená činidla

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, poté 90 mg SC každých 8 týdnů; NEBO
  • Risankizumab 600 mg IV v týdnech 0, 4 a 8, poté 360 mg SC každých 8 týdnů

Všechna ošetření budou podávána jako součást běžné péče o účastníka. Všichni účastníci budou sledováni podle standardní péče. Účastníci užívající kortikosteroidy na začátku začnou s vysazováním steroidů do 6 týdnů od zahájení jejich biologické léčby. Ve 4., 8. a 12. měsíci budou účastníci hodnoceni na Harvey Bradshaw Index (HBI), dotazník EuroQOL 5-domain (EQ-5D) a budou testováni na koncentrace C-reaktivního proteinu a fekálního kalprotektinu. Ve 12. měsíci pacienti podstoupí videonahrávku ileokolonoskopie, aby se zjistilo, zda dosáhli endoskopické remise.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

297

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • University Of Calgary
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Remo Panaccione, MD
        • Kontakt:
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • West Coast Gastroenterology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Aktivní, ne nábor
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • McMaster University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Kanada
        • Aktivní, ne nábor
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • ABP Research Services Corp.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Taunton Surgical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Kanada
        • Aktivní, ne nábor
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Mount Sinai Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Aktivní, ne nábor
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Université de Sherbrooke
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maxime Delisle, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší. Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní těhotenský test v séru nebo moči
  2. Stanovená diagnóza CD podle konvenčních kritérií
  3. Základní kolonoskopie do 3 měsíců od prvního dne screeningového období s foto nebo videodokumentací alespoň jednoho velkého vředu ilea >5 mm a segmentu ilea SES-CD ≥4 (způsobilost určí místní endoskopista s následným potvrzením CR později, po registraci)
  4. HBI ≥5
  5. Biologická léčba naivní pro terapie související s CD
  6. V opačném případě by byli způsobilí zahájit biologickou léčbu pro středně těžkou až těžce aktivní CD jako součást své rutinní klinické péče a pro koho existuje rovnováha, s jakou biologickou třídou začít
  7. Ochota a schopnost plně se účastnit všech aspektů této klinické studie, včetně dodržování protokolu studie a léčebného algoritmu
  8. Je třeba získat a zdokumentovat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Stav(y), pro které jsou biologické látky zahrnuté v této studii kontraindikovány
  2. Komplikace související s CD, jako jsou symptomatické, endoskopicky neprůchodné striktury nebo abscesy, které vyžadují bezprostřední chirurgický zákrok (podle uvážení zkoušejícího)
  3. Účastníci se současnou nebo anamnézou dysplazie nebo neoplazie tlustého střeva, toxického megakolonu nebo fulminantní kolitidy
  4. Nedávná resekce střev <3 měsíce před screeningem
  5. Aktivní střevní infekce (pozitivní kultivace stolice), včetně, ale bez omezení, bakteriálních (včetně C. difficile), virových nebo parazitárních střevních infekcí
  6. Známá aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience
  7. Aktivní infekce COVID-19 během období screeningu
  8. Testován pozitivně jako součást SOC na tuberkulózu (TB) při screeningu pomocí QuantiFERON® TB Gold Test, tuberkulinového kožního testu nebo anamnézy neléčené latentní nebo aktivní TBC
  9. Anamnéza malignity do 5 let od screeningu, kromě plně léčeného karcinomu in-situ děložního čípku, plně léčeného a vyléčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
  10. Aktivní chronické nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antimykotiky, antiparazitiky nebo antiprotozoiky během období screeningu
  11. Závažné základní onemocnění jiné než CD, které podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka plně se účastnit studie
  12. Není ochoten zadržet protokolem zakázané léky během studie nebo plánované nebo předpokládané použití jakýchkoli zakázaných léků během screeningu
  13. Dříve nebo v současné době užívající antagonistu TNF, antiintegrin, monoklonální protilátku zacílenou na IL-12/23 nebo IL-23, inhibitory Janus kinázy (JAK) nebo modulátory receptoru sfingosin 1 fosfátu (S1P) (bez ohledu na indikaci)
  14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího může narušit schopnost účastníka dodržovat postupy studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Antagonista TNFa

Účastníci obdrží buď:

  • Infliximab 5 mg/kg intravenózně [IV] v týdnech 0, 2, 6, poté 5 mg/kg každých 8 týdnů; NEBO
  • Adalimumab subkutánně [SC] 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2, poté 40 mg každé 2 týdny
Biologický: Antagonista TNFa - Infliximab
• Infliximab 5 mg/kg intravenózně [IV] v týdnech 0, 2, 6, poté 5 mg/kg každých 8 týdnů
Biologický: Antagonista TNFa - Adalimumab
• Adalimumab subkutánně [SC] 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2, poté 40 mg každé 2 týdny
Aktivní komparátor: Anti-IL12/23 nebo anti-IL23

Účastníci obdrží buď:

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, poté 90 mg SC každých 8 týdnů; NEBO
  • Risankizumab 600 mg IV v týdnech 0, 4 a 8, poté 360 mg SC každých 8 týdnů
Biologický: Anti-IL12/23 nebo anti-IL23 - Ustekinumab
• Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, poté 90 mg SC každých 8 týdnů
Biologický: Anti-IL12/23 nebo anti-IL23 - Risankizumab
• Risankizumab 600 mg IV v týdnech 0, 4 a 8, poté 360 mg SC každých 8 týdnů
Aktivní komparátor: Anti-integrin

Účastníci obdrží buď:

  • Vedolizumab 300 mg IV v týdnech 0, 2 a 6, poté každých 8 týdnů; NEBO
  • Vedolizumab 300 mg IV v týdnech 0 a 2, poté 108 mg SC každé 2 týdny
Biologický: Anti-integrin - Vedolizumab IV
• Vedolizumab 300 mg IV v týdnech 0, 2 a 6, poté každých 8 týdnů
Biologický: Anti-integrin - Vedolizumab IV a SC
• Vedolizumab 300 mg IV v týdnech 0 a 2, poté 108 mg SC každé 2 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoskopická remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 1 rok
SES-CD ≤ 4, segment ilea SES-CD ≤ 2 a žádné vředy v žádném segmentu > 5 mm, bez kortikosteroidů po dobu ≥ 16 týdnů
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komplikace související s CD
Časové okno: 1 rok
Kompozit vzplanutí onemocnění, obstrukce, nová píštěl/absces, hospitalizace související s CD, operace související s CD
1 rok
Remise biomarkerů
Časové okno: 4., 8. a 12. měsíc
C-reaktivní protein (CRP) <5 mg/l a fekální kalprotektin <250 µg/g, hodnoceno u účastníků se zvýšenými biomarkery na začátku studie
4., 8. a 12. měsíc
Klinická remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 4., 8. a 12. měsíc
Harvey Bradshaw Index [HBI] ≤ 4 bez expozice systémovým kortikosteroidům po dobu ≥ 16 týdnů před hodnocením
4., 8. a 12. měsíc
Perzistence léčby
Časové okno: 1 rok
Doba od první biologické dávky do vysazení, podíl účastníků vyžadujících změnu třídy a podíl účastníků vyžadujících optimalizaci dávky biologické léčby nebo přidání záchranných imunomodulátorů
1 rok
Kvalita života související se zdravím po biologické léčbě první linie
Časové okno: 1 rok
Kvalita života po 1 roce měřená pomocí EuroQol 5D (rozsah 0 [nejhorší představitelný zdravotní stav] až 100 [nejlepší představitelný zdravotní stav])
1 rok
Bezpečnost první linie biologické léčby
Časové okno: 1 rok
Neočekávané AE, závažné AE, AE související s lékem a procedurou, jakékoli závažné AE (SAE), jakékoli AE vedoucí k biologickému přerušení
1 rok
Čas do první komplikace související s Crohnovou chorobou.
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované komplikace související s Crohnovou chorobou nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
Kompozit vzplanutí onemocnění, obstrukce, nová píštěl/absces, hospitalizace související s CD, operace související s CD
Od data randomizace do data první zdokumentované komplikace související s Crohnovou chorobou nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Spolupracovníci

Alimentiv Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REB22-1641/RCT-01741

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikované informace o pacientech mohou být sdíleny podle uvážení řídícího výboru hodnocení a na základě písemné žádosti.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou k dispozici po dokončení zkoušky a zveřejnění výsledků. Údaje budou uchovávány po dobu 15 let.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit