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探路者：评估中度至重度活动性回肠为主的克罗恩病的最佳一线治疗策略

2023年12月1日 更新者：University of Calgary

PATHFINDER：一项务实、主动比较、平行组、随机试验，用于评估中度至重度活动性回肠为主的克罗恩病的最佳一线治疗策略

目前加拿大批准了三类生物治疗用于治疗中重度克罗恩病：抗肿瘤坏死因子 [TNF] α、抗整合素和抗白细胞介素 [IL]-23 靶向药物。 本试验的目的是确定这三类生物制剂中哪一类生物制剂可使小肠（回肠）克罗恩病患者在 1 年后无需皮质类固醇即可达到内镜缓解的比例最高。 内镜缓解意味着克罗恩病引起的小肠溃疡已经治愈。 该试验中的所有治疗方法均获得加拿大卫生部的批准。 不包括任何实验药物。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对中度至重度回肠为主的克罗恩病患者的务实、真实的试验。 在第 0 周，符合资格标准的参与者将以 1:1:1 的比例随机分配至 TNF 拮抗剂；抗整合素；或抗IL23靶向治疗。 所有干预措施都将根据护理标准提供。

剂量如下：

TNFα拮抗剂

  • 英夫利昔单抗 5 mg/kg 在第 0、2、6 周静脉注射 [IV]，然后每 8 周 5 mg/kg；或者
  • 阿达木单抗皮下注射 [SC] 第 0 周 160 mg，第 2 周 80 mg，然后每 2 周 40 mg

抗整合素

  • 维多珠单抗 300 mg IV，第 0、2 和 6 周，然后每 8 周一次；或者
  • 维多珠单抗 300 mg IV，第 0 周和第 2 周，然后每 2 周 108 mg SC

抗IL23靶向药物

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1，然后每 8 周 90 mg SC；或者
  • Risankizumab 在第 0、4 和 8 周静脉注射 600 mg，然后每 8 周皮下注射 360 mg

所有治疗都将作为参与者日常护理的一部分进行。 所有参与者都将按照护理标准受到监控。 基线时使用皮质类固醇的参与者将在开始使用生物制剂后 6 周内开始逐渐减少类固醇用量。 在第 4、8 和 12 个月，将对参与者进行 Harvey Bradshaw 指数 (HBI)、EuroQOL 5 域问卷 (EQ-5D) 评估，并测试 C 反应蛋白和粪便钙卫蛋白浓度。 第 12 个月时，患者将接受录像回肠结肠镜检查，以确定他们是否已实现内镜缓解。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

297

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • 招聘中
        • University of Calgary
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Christopher Ma, MD MPH
        • 副研究员：
          • Remo Panaccione, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁的男性或非怀孕、非哺乳期女性。 有生育能力的女性在随机分组前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
  2. 根据常规标准建立 CD 诊断
  3. 筛选期第一天后 3 个月内进行基线结肠镜检查，并附有至少一个大于 5 毫米的大回肠溃疡和回肠段 SES-CD ≥4 的照片或视频记录（资格将由当地内窥镜医师确定，随后由当地内窥镜医师确认）注册后稍后获得 CR）
  4. HBI≥5
  5. CD 相关疗法未经生物治疗
  6. 否则，他们将有资格为中度至重度活动性 CD 开始使用生物制剂，作为其常规临床护理的一部分，并且对于开始使用哪种生物制剂的情况存在平衡
  7. 愿意并且能够充分参与本临床试验的各个方面，包括遵守研究方案和治疗算法
  8. 必须获得书面知情同意并记录在案

排除标准：

  1. 本研究中包含的生物制剂禁忌的病症
  2. CD 相关并发症，如有症状、内镜下无法通过的狭窄或脓肿，需要立即进行手术（由研究者自行决定）
  3. 目前或有结肠发育不良或肿瘤、中毒性巨结肠或暴发性结肠炎病史的参与者
  4. 筛查前 3 个月内最近进行过肠切除术
  5. 活动性肠道感染（粪便培养阳性），包括但不限于细菌（包括艰难梭菌）、病毒或寄生虫肠道感染
  6. 已知活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒感染
  7. 筛查期间活跃的 COVID-19 感染
  8. 通过 QuantiFERON® TB Gold Test、结核菌素皮试或未经治疗的潜伏性或活动性结核病史进行筛查时，结核病 (TB) SOC 的一部分检测呈阳性
  9. 筛查后 5 年内有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的宫颈原位癌、经过充分治疗和治愈的皮肤非转移性鳞状细胞癌或基底细胞癌除外
  10. 在筛选期间需要使用全身抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药或抗原虫药治疗的活动性慢性或急性感染
  11. 研究者认为除 CD 之外的严重潜在疾病可能会干扰参与者充分参与研究的能力
  12. 不愿意在试验期间扣留方案禁止的药物，或在筛选期间计划或预期使用任何禁止的药物
  13. 之前或当前接受过 TNF 拮抗剂、抗整合素、针对 IL-12/23 或 IL-23 的单克隆抗体、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂或 1 磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂（无论适应症如何）
  14. 研究者认为可能会干扰参与者遵守研究程序的能力的酗酒或药物滥用史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：TNFα拮抗剂

参与者将收到：

  • 英夫利昔单抗 5 mg/kg 在第 0、2、6 周静脉注射 [IV]，然后每 8 周 5 mg/kg；或者
  • 阿达木单抗皮下注射 [SC] 第 0 周 160 mg，第 2 周 80 mg，然后每 2 周 40 mg
生物：TNFa 拮抗剂 - 英夫利昔单抗
• 英夫利昔单抗 5 mg/kg 在第 0、2、6 周静脉注射 [IV]，然后每 8 周 5 mg/kg
生物：TNFa 拮抗剂 - 阿达木单抗
• 阿达木单抗皮下注射 [SC] 第 0 周 160 mg，第 2 周 80 mg，然后每 2 周 40 mg
有源比较器：抗 IL12/23 或抗 IL23

参与者将收到：

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1，然后每 8 周 90 mg SC；或者
  • Risankizumab 在第 0、4 和 8 周静脉注射 600 mg，然后每 8 周皮下注射 360 mg
生物：抗 IL12/23 或抗 IL23 - Ustekinumab
• Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1，然后每 8 周 90 mg SC
生物：抗 IL12/23 或抗 IL23 - Risankizumab
• Risankizumab 在第 0、4 和 8 周静脉注射 600 毫克，然后每 8 周皮下注射 360 毫克
有源比较器：抗整合素

参与者将收到：

  • 维多珠单抗 300 mg IV，第 0、2 和 6 周，然后每 8 周一次；或者
  • 维多珠单抗 300 mg IV，第 0 周和第 2 周，然后每 2 周 108 mg SC
生物：抗整合素 - 维多珠单抗 IV
• 维多珠单抗 300 mg IV，第 0、2 和 6 周，然后每 8 周一次
生物：抗整合素 - Vedolizumab IV 和 SC
• 第 0 周和第 2 周静脉注射 300 mg 维多珠单抗，然后每 2 周皮下注射 108 mg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无皮质类固醇内镜缓解
大体时间：1年
SES-CD ≤4，回肠段 SES-CD ≤2，且任何段 >5 mm 均无溃疡，停用皮质类固醇 ≥ 16 周
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD 相关并发症
大体时间：1年
疾病发作、梗阻、新瘘管/脓肿、CD 相关住院、CD 相关手术的综合情况
1年
生物标志物缓解
大体时间：第 4、8 和 12 个月
C 反应蛋白 (CRP) <5 mg/L，粪便钙卫蛋白 <250 µg/g，在基线生物标志物升高的参与者中进行评估
第 4、8 和 12 个月
无皮质类固醇临床缓解
大体时间：第 4、8 和 12 个月
Harvey Bradshaw 指数 [HBI] ≤ 4 评估前 16 周内未接触全身性皮质类固醇
第 4、8 和 12 个月
治疗坚持
大体时间：1年
从首次生物剂量到停药的持续时间、需要转换类别的参与者比例以及需要生物治疗剂量优化或添加救援免疫调节剂的参与者比例
1年
一线生物治疗后的健康相关生活质量
大体时间：1年
使用 EuroQol 5D 测量的 1 年生活质量（范围 0 [可想象的最差健康状态] 到 100 [可想象的最佳健康状态]）
1年
一线生物治疗的安全性
大体时间：1年
意外 AE、严重 AE、药物和手术相关 AE、任何严重 AE (SAE)、任何导致生物制剂停药的 AE
1年
首次出现克罗恩病相关并发症的时间。
大体时间：从随机分组日期到首次记录克罗恩病相关并发症的日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 12 个月
疾病发作、梗阻、新瘘管/脓肿、CD 相关住院、CD 相关手术的综合情况
从随机分组日期到首次记录克罗恩病相关并发症的日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Calgary

合作者

Alimentiv Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月25日

初级完成 (估计的)

2027年7月30日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月22日

首次发布 (实际的)

2023年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月1日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REB22-1641/RCT-01741

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

试验指导委员会可酌情并根据书面请求共享未识别身份的患者信息。

IPD 共享时间框架

试验完成并公布结果后将提供数据。 数据将保留 15 年。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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