Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PATHFINDER: Оценка оптимальной стратегии лечения первой линии для умеренной и тяжелой активной болезни Крона с преобладанием подвздошной кишки (PATHFINDER)

6 июня 2025 г. обновлено: University of Calgary

PATHFINDER: прагматическое рандомизированное исследование в параллельных группах активного сравнения для оценки оптимальной стратегии лечения первой линии для умеренно-тяжелоактивной болезни Крона с преобладанием подвздошной кишки

В настоящее время в Канаде одобрены три класса биологических препаратов для лечения болезни Крона средней и тяжелой степени: таргетные препараты против фактора некроза опухоли [TNF] альфа, против интегрина и против интерлейкина [IL]-23. Целью этого исследования является определение того, какой из этих трех классов биопрепаратов приводит к наибольшему проценту пациентов с болезнью Крона тонкой (подвздошной) кишки, вступающих в эндоскопическую ремиссию без потребности в кортикостероидах через 1 год. Эндоскопическая ремиссия означает, что язвы в тонкой кишке от болезни Крона зажили. Все методы лечения в этом испытании одобрены Министерством здравоохранения Канады. Никаких экспериментальных препаратов не будет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это практическое клиническое исследование пациентов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени тяжести с преобладанием подвздошной кишки. На неделе 0 участники, отвечающие критериям приемлемости, будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения антагониста ФНО; антиинтегрин; или таргетное лечение против IL23. Все вмешательства будут предлагаться в соответствии со стандартом медицинской помощи.

Дозировка будет следующей:

антагонист TNFα

  • Инфликсимаб 5 мг/кг внутривенно [в/в] на 0, 2, 6 неделе, затем по 5 мг/кг каждые 8 ​​недель; ИЛИ
  • Адалимумаб подкожно [п/к] 160 мг на 0-й неделе, 80 мг на 2-й неделе, затем по 40 мг каждые 2 недели

Антиинтегрин

  • Ведолизумаб 300 мг внутривенно на 0, 2 и 6 неделях, затем каждые 8 ​​недель; ИЛИ
  • Ведолизумаб 300 мг внутривенно на 0 и 2 неделе, затем 108 мг подкожно каждые 2 недели

Таргетные агенты против IL23

  • устекинумаб ~6 мг/кг внутривенно x1, затем 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель; ИЛИ
  • Рисанкизумаб 600 мг внутривенно на 0, 4 и 8 неделе, затем 360 мг подкожно каждые 8 ​​недель

Все процедуры будут проводиться в рамках обычного ухода за участником. Все участники будут находиться под наблюдением в соответствии со стандартами медицинской помощи. Участники, принимавшие кортикостероиды на исходном уровне, начнут снижать дозу стероидов в течение 6 недель после начала приема биологических препаратов. Через 4, 8 и 12 месяцев участники будут оцениваться по индексу Харви Брэдшоу (HBI), 5-доменовому опроснику EuroQOL (EQ-5D), а также будут проверены на концентрацию С-реактивного белка и фекального кальпротектина. Через 12 месяцев пациенты будут проходить видеоколоноскопию, чтобы определить, достигли ли они эндоскопической ремиссии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

297

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christopher Ma, MD MPH
  • Номер телефона: 4035925013
  • Электронная почта: christopher.ma@ucalgary.ca

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Рекрутинг
        • University Of Calgary
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Младший исследователь:
          • Remo Panaccione, MD
        • Контакт:
          • Ashley Clarke, MSc
          • Номер телефона: 4032109141
          • Электронная почта: anclarke@ucalgary.ca
      • Edmonton, Alberta, Канада
        • Рекрутинг
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Главный следователь:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Еще не набирают
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Главный следователь:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Еще не набирают
        • West Coast Gastroenterology
        • Главный следователь:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
        • Активный, не рекрутирующий
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада
        • Еще не набирают
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Главный следователь:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Канада
        • Еще не набирают
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Главный следователь:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • McMaster University
        • Главный следователь:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Канада
        • Активный, не рекрутирующий
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Канада
        • Еще не набирают
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Канада
        • Еще не набирают
        • ABP Research Services Corp.
        • Главный следователь:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Канада
        • Еще не набирают
        • Taunton Surgical Center
        • Главный следователь:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Главный следователь:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Канада
        • Активный, не рекрутирующий
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • Mount Sinai Hospital
        • Главный следователь:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Активный, не рекрутирующий
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Главный следователь:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Главный следователь:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Главный следователь:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Канада
        • Еще не набирают
        • Université de Sherbrooke
        • Главный следователь:
          • Maxime Delisle, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте 18 лет и старше. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до рандомизации.
  2. Установленный диагноз БК по общепринятым критериям
  3. Исходная колоноскопия в течение 3 месяцев с первого дня периода скрининга с фото- или видеодокументацией как минимум одной большой язвы подвздошной кишки >5 мм и сегмента SES-CD подвздошной кишки ≥4 (приемлемость будет определять местный эндоскопист с последующим подтверждением CR позже, после регистрации)
  4. ГБЖ ≥5
  5. Наивное биологическое лечение для терапии, связанной с болезнью Крона
  6. В противном случае они имели бы право назначать биопрепараты для умеренно-тяжелоактивной целиакии в рамках своей обычной клинической помощи, и для которых существует равновесие в отношении того, какой биологический класс следует начинать.
  7. Желание и возможность в полной мере участвовать во всех аспектах этого клинического исследования, включая соблюдение протокола исследования и алгоритма лечения
  8. Письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано

Критерий исключения:

  1. Состояния, при которых биологические препараты, включенные в данное исследование, противопоказаны.
  2. Осложнения, связанные с болезнью Крона, такие как симптоматические, эндоскопически непроходимые стриктуры или абсцессы, которые требуют немедленного хирургического вмешательства (по усмотрению исследователя)
  3. Участники с дисплазией или неоплазией толстой кишки в настоящее время или в анамнезе, токсическим мегаколоном или фульминантным колитом
  4. Недавняя резекция кишечника менее чем за 3 месяца до скрининга
  5. Активная кишечная инфекция (положительный посев кала), включая, помимо прочего, бактериальные (включая C. difficile), вирусные или паразитарные кишечные инфекции.
  6. Известный активный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
  7. Активная инфекция COVID-19 в период скрининга
  8. Положительный результат теста на туберкулез (ТБ) в рамках SOC при скрининге с помощью QuantiFERON® TB Gold Test, туберкулиновой кожной пробы или наличия в анамнезе нелеченного латентного или активного туберкулеза.
  9. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением полностью вылеченной карциномы in situ шейки матки, полностью вылеченной и разрешившейся неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи.
  10. Активные хронические или острые инфекции, требующие лечения системными антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми, противопаразитарными или противопротозойными препаратами в период скрининга
  11. Серьезное основное заболевание, отличное от целиакии, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику полноценно участвовать в исследовании.
  12. Нежелание воздерживаться от приема лекарств, запрещенных протоколом, во время исследования или запланированное или ожидаемое использование каких-либо запрещенных лекарств во время скрининга.
  13. Получал ранее или в настоящее время получает антагонист TNF, антиинтегрин, моноклональное антитело, нацеленное на IL-12/23 или IL-23, ингибиторы Янус-киназы (JAK) или модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P) (независимо от показания)
  14. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику соблюдать процедуры исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Антагонист TNFα

Участники получат либо:

  • Инфликсимаб 5 мг/кг внутривенно [в/в] на 0, 2, 6 неделе, затем по 5 мг/кг каждые 8 ​​недель; ИЛИ
  • Адалимумаб подкожно [п/к] 160 мг на 0-й неделе, 80 мг на 2-й неделе, затем по 40 мг каждые 2 недели
Биологический: Антагонист TNFa - инфликсимаб
• Инфликсимаб 5 мг/кг внутривенно [в/в] на 0, 2, 6 неделе, затем по 5 мг/кг каждые 8 ​​недель
Биологический: Антагонист TNFα – адалимумаб.
• Адалимумаб подкожно [п/к] 160 мг на 0-й неделе, 80 мг на 2-й неделе, затем по 40 мг каждые 2 недели.
Активный компаратор: Анти-IL12/23 или анти-IL23

Участники получат либо:

  • устекинумаб ~6 мг/кг внутривенно x1, затем 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель; ИЛИ
  • Рисанкизумаб 600 мг внутривенно на 0, 4 и 8 неделе, затем 360 мг подкожно каждые 8 ​​недель
Биологический: Анти-IL12/23 или анти-IL23 - устекинумаб
• Устекинумаб ~6 мг/кг внутривенно x1, затем 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель
Биологический: Анти-IL12/23 или анти-IL23 - рисанкизумаб
• Рисанкизумаб 600 мг внутривенно на 0, 4 и 8 неделе, затем 360 мг подкожно каждые 8 ​​недель
Активный компаратор: Антиинтегрин

Участники получат либо:

  • Ведолизумаб 300 мг внутривенно на 0, 2 и 6 неделях, затем каждые 8 ​​недель; ИЛИ
  • Ведолизумаб 300 мг внутривенно на 0 и 2 неделе, затем 108 мг подкожно каждые 2 недели
Биологический: Антиинтегрин - Ведолизумаб IV
• Ведолизумаб 300 мг внутривенно на 0, 2 и 6 неделе, затем каждые 8 ​​недель
Биологический: Антиинтегрин - Ведолизумаб в/в и подкожно
• Ведолизумаб 300 мг внутривенно на 0 и 2 неделе, затем 108 мг подкожно каждые 2 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндоскопическая ремиссия без кортикостероидов
Временное ограничение: 1 год
SES-CD ≤4, SES-CD подвздошного сегмента ≤2 и отсутствие язв в любом сегменте> 5 мм, отсутствие кортикостероидов в течение ≥ 16 недель
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осложнения, связанные с БК
Временное ограничение: 1 год
Сочетание вспышки заболевания, обструкции, нового свища/абсцесса, госпитализации по поводу БК, хирургического вмешательства по поводу БК
1 год
Биомаркер ремиссии
Временное ограничение: Месяцы 4, 8 и 12
С-реактивный белок (СРБ) <5 мг/л и фекальный кальпротектин <250 мкг/г, оцененные у участников с повышенными биомаркерами на исходном уровне
Месяцы 4, 8 и 12
Клиническая ремиссия без кортикостероидов
Временное ограничение: Месяцы 4, 8 и 12
Индекс Харви Брэдшоу [HBI] ≤4 без применения системных кортикостероидов в течение ≥16 недель до оценки
Месяцы 4, 8 и 12
Настойчивость лечения
Временное ограничение: 1 год
Продолжительность времени от первой биологической дозы до отмены, доля участников, нуждающихся в смене класса, и доля участников, которым требуется оптимизация дозы биологической терапии или добавление иммуномодуляторов спасения
1 год
Качество жизни, связанное со здоровьем, после первой линии биологической терапии
Временное ограничение: 1 год
Качество жизни через 1 год, измеренное с использованием EuroQol 5D (диапазон от 0 [наихудшее вообразимое состояние здоровья] до 100 [наилучшее вообразимое состояние здоровья])
1 год
Безопасность первой линии биологической терапии
Временное ограничение: 1 год
Неожиданные НЯ, тяжелые НЯ, НЯ, связанные с лекарствами и процедурами, любые серьезные НЯ (СНЯ), любые НЯ, ведущие к биологическому прекращению лечения
1 год
Время до первого осложнения, связанного с болезнью Крона.
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты первого документального подтверждения осложнения, связанного с болезнью Крона, или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
Сочетание обострения заболевания, обструкции, нового свища/абсцесса, госпитализации по поводу БК, хирургического вмешательства по поводу БК.
От даты рандомизации до даты первого документального подтверждения осложнения, связанного с болезнью Крона, или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

Alimentiv Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REB22-1641/RCT-01741

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенная информация о пациенте может быть передана по усмотрению руководящего комитета исследования и по письменному запросу.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны после завершения испытания и публикации результатов. Данные будут храниться в течение 15 лет.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться