Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PATHFINDER: Ocena optymalnej strategii leczenia pierwszego rzutu w chorobie Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z przewagą jelita krętego (PATHFINDER)

6 czerwca 2025 zaktualizowane przez: University of Calgary

PATHFINDER: pragmatyczne, aktywne badanie porównawcze, prowadzone w równoległych grupach, randomizowane badanie mające na celu ocenę optymalnej strategii leczenia pierwszego rzutu w chorobie Leśniowskiego-Crohna z przewagą jelita krętego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego

Obecnie istnieją trzy klasy leków biologicznych zatwierdzonych w Kanadzie do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego: środki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu [TNF] alfa, antyintegryny i środki skierowane przeciwko interleukinie [IL]-23. Celem tego badania jest ustalenie, która z tych trzech klas leków biologicznych powoduje najwyższy odsetek pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna jelita cienkiego (jelita krętego) wchodzących w remisję endoskopową bez potrzeby stosowania kortykosteroidów po roku. Remisja endoskopowa oznacza, że ​​wrzody w jelicie cienkim spowodowane chorobą Leśniowskiego-Crohna zostały wyleczone. Wszystkie terapie w tym badaniu zostały zatwierdzone przez Health Canada. Żadne eksperymentalne leki nie zostaną uwzględnione.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pragmatyczne, rzeczywiste badanie pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z przewagą jelita krętego. W tygodniu 0 uczestnicy, którzy spełniają kryteria kwalifikacji, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do antagonisty TNF; antyintegryna; lub leczenie ukierunkowane anty-IL23. Wszystkie interwencje będą oferowane zgodnie ze standardami opieki.

Dawkowanie będzie następujące:

antagonista TNFα

  • Infliksymab 5 mg/kg dożylnie [IV] w 0, 2, 6 tygodniu, następnie 5 mg/kg co 8 tygodni; LUB
  • Adalimumab podskórnie [sc] 160 mg w tygodniu 0, 80 mg w tygodniu 2, następnie 40 mg co 2 tygodnie

Antyintegryna

  • wedolizumab 300 mg IV w tygodniu 0, 2 i 6, następnie co 8 tygodni; LUB
  • Wedolizumab 300 mg IV w tygodniu 0 i 2, następnie 108 mg SC co 2 tygodnie

Ukierunkowane środki anty-IL23

  • ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, następnie 90 mg s.c. co 8 tygodni; LUB
  • Risankizumab 600 mg IV w 0, 4 i 8 tygodniu, następnie 360 ​​mg s.c. co 8 tygodni

Wszystkie zabiegi będą wykonywane w ramach rutynowej opieki nad uczestnikiem. Wszyscy uczestnicy będą monitorowani zgodnie ze standardami opieki. Uczestnicy przyjmujący kortykosteroidy na początku badania rozpoczną zmniejszanie dawki sterydów w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia biologicznego. W 4, 8 i 12 miesiącu uczestnicy zostaną poddani ocenie według Harvey Bradshaw Index (HBI), 5-domenowym kwestionariuszem EuroQOL (EQ-5D) oraz zostaną przebadani pod kątem stężenia białka C-reaktywnego i kalprotektyny w kale. W 12. miesiącu pacjenci zostaną poddani zarejestrowanej na wideo ileokolonoskopii w celu ustalenia, czy osiągnęli remisję endoskopową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

297

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University of Calgary
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Pod-śledczy:
          • Remo Panaccione, MD
        • Kontakt:
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Główny śledczy:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Główny śledczy:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • West Coast Gastroenterology
        • Główny śledczy:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Główny śledczy:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Główny śledczy:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • McMaster University
        • Główny śledczy:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Kanada
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ABP Research Services Corp.
        • Główny śledczy:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Taunton Surgical Center
        • Główny śledczy:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Główny śledczy:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Kanada
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai Hospital
        • Główny śledczy:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
        • Główny śledczy:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Główny śledczy:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Główny śledczy:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Université de Sherbrooke
        • Główny śledczy:
          • Maxime Delisle, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice, w wieku 18 lat lub starsze. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed randomizacją
  2. Ustalona diagnoza CD według konwencjonalnych kryteriów
  3. Wyjściowa kolonoskopia w ciągu 3 miesięcy od pierwszego dnia okresu przesiewowego, z dokumentacją fotograficzną lub wideo co najmniej jednego dużego owrzodzenia jelita krętego > 5 mm i odcinka jelita krętego SES-CD ≥ 4 (kwalifikacja zostanie określona przez miejscowego endoskopistę, z późniejszym potwierdzeniem przez CR w późniejszym czasie, po rejestracji)
  4. HBI ≥5
  5. Biologiczna terapia naiwna w terapiach związanych z CD
  6. W przeciwnym razie kwalifikowaliby się do rozpoczęcia leczenia biologicznego w przypadku umiarkowanej do ciężkiej postaci CD w ramach rutynowej opieki klinicznej i dla których istnieje równowaga wokół której klasy biologicznej należy rozpocząć
  7. Chęć i możliwość pełnego uczestnictwa we wszystkich aspektach tego badania klinicznego, w tym przestrzegania protokołu badania i algorytmu leczenia
  8. Należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Schorzenie, w przypadku którego leki biologiczne uwzględnione w tym badaniu są przeciwwskazane
  2. Powikłania związane z CD, takie jak objawowe, niemożliwe do przebycia endoskopowo zwężenia lub ropnie, które wymagają pilnej operacji (według uznania badacza)
  3. Uczestnicy z obecnie lub w przeszłości dysplazją lub nowotworem okrężnicy, toksycznym rozszerzeniem okrężnicy lub piorunującym zapaleniem okrężnicy
  4. Niedawna resekcja jelita <3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  5. Aktywna infekcja jelitowa (dodatni posiew kału), w tym między innymi bakteryjne (w tym C. difficile), wirusowe lub pasożytnicze infekcje jelitowe
  6. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
  7. Aktywna infekcja COVID-19 w okresie przesiewowym
  8. Wynik pozytywny w ramach SOC w kierunku gruźlicy (TB) podczas badania przesiewowego za pomocą złotego testu QuantiFERON® TB, skórnego testu tuberkulinowego lub historii nieleczonej utajonej lub aktywnej gruźlicy
  9. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem w pełni wyleczonego raka in situ szyjki macicy, w pełni wyleczonego i rozwiązanego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów
  10. Czynne przewlekłe lub ostre infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi, przeciwpasożytniczymi lub przeciwpierwotniakowymi w okresie przesiewowym
  11. Poważna choroba podstawowa inna niż CD, która w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do pełnego udziału w badaniu
  12. Brak chęci wstrzymania przyjmowania leków zabronionych w protokole podczas badania lub planowanego lub przewidywanego użycia jakichkolwiek zabronionych leków podczas badania przesiewowego
  13. Otrzymany wcześniej lub obecnie otrzymujący antagonistę TNF, antyintegrynę, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko IL-12/23 lub IL-23, inhibitory kinazy janusowej (JAK) lub modulatory receptora fosforanu sfingozyny 1 (S1P) (niezależnie od wskazania)
  14. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, która w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Antagonista TNFα

Uczestnicy otrzymają:

  • Infliksymab 5 mg/kg dożylnie [IV] w 0, 2, 6 tygodniu, następnie 5 mg/kg co 8 tygodni; LUB
  • Adalimumab podskórnie [sc] 160 mg w tygodniu 0, 80 mg w tygodniu 2, następnie 40 mg co 2 tygodnie
Biologiczny: Antagonista TNFα – Infliksymab
• Infliksymab 5 mg/kg dożylnie [IV] w tygodniach 0, 2, 6, następnie 5 mg/kg co 8 tygodni
Biologiczny: Antagonista TNFα - Adalimumab
• Adalimumab podskórnie [sc.] 160 mg w tygodniu 0, 80 mg w tygodniu 2, następnie 40 mg co 2 tygodnie
Aktywny komparator: Anty-IL12/23 lub anty-IL23

Uczestnicy otrzymają:

  • ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, następnie 90 mg s.c. co 8 tygodni; LUB
  • Risankizumab 600 mg IV w 0, 4 i 8 tygodniu, następnie 360 ​​mg s.c. co 8 tygodni
Biologiczny: Anty-IL12/23 lub anty-IL23 - Ustekinumab
• Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, następnie 90 mg SC co 8 tygodni
Biologiczny: Anty-IL12/23 lub anty-IL23 - Risankizumab
• Risankizumab 600 mg IV w tygodniach 0, 4 i 8, następnie 360 ​​mg SC co 8 tygodni
Aktywny komparator: Antyintegryna

Uczestnicy otrzymają:

  • wedolizumab 300 mg IV w tygodniu 0, 2 i 6, następnie co 8 tygodni; LUB
  • Wedolizumab 300 mg IV w tygodniu 0 i 2, następnie 108 mg SC co 2 tygodnie
Biologiczny: Antyintegryna - Wedolizumab IV
• Wedolizumab 300 mg IV w tygodniach 0, 2 i 6, następnie co 8 tygodni
Biologiczny: Antyintegryna - Wedolizumab IV i SC
• Wedolizumab 300 mg IV w tygodniu 0 i 2, następnie 108 mg SC co 2 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja endoskopowa bez kortykosteroidów
Ramy czasowe: 1 rok
SES-CD ≤4, odcinek jelita krętego SES-CD ≤2 i brak owrzodzeń w żadnym odcinku >5 mm, bez kortykosteroidów przez ≥ 16 tygodni
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powikłania związane z CD
Ramy czasowe: 1 rok
Zaostrzenie choroby, niedrożność, nowa przetoka/ropień, hospitalizacja związana z ChLC, operacja związana z ChLC
1 rok
Remisja biomarkerów
Ramy czasowe: Miesiące 4, 8 i 12
Białko C-reaktywne (CRP) <5 mg/l i kalprotektyna w kale <250 µg/g, oceniane u uczestników z podwyższonymi biomarkerami na początku badania
Miesiące 4, 8 i 12
Remisja kliniczna bez kortykosteroidów
Ramy czasowe: Miesiące 4, 8 i 12
Indeks Harveya Bradshawa [HBI] ≤4 bez ekspozycji na ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez ≥16 tygodni przed oceną
Miesiące 4, 8 i 12
Trwałość leczenia
Ramy czasowe: 1 rok
Czas od pierwszej dawki leku biologicznego do przerwania leczenia, odsetek uczestników wymagających zmiany klasy oraz odsetek uczestników wymagających optymalizacji dawki leczenia biologicznego lub dodania doraźnych immunomodulatorów
1 rok
Jakość życia związana ze zdrowiem po leczeniu biologicznym pierwszego rzutu
Ramy czasowe: 1 rok
Jakość życia po 1 roku mierzona za pomocą EuroQol 5D (zakres od 0 [najgorszy wyobrażalny stan zdrowia] do 100 [najlepszy wyobrażalny stan zdrowia])
1 rok
Bezpieczeństwo leczenia biologicznego pierwszego rzutu
Ramy czasowe: 1 rok
Nieoczekiwane zdarzenia niepożądane, ciężkie zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane związane z lekiem i zabiegiem, wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE), wszelkie zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia biologicznego
1 rok
Czas do pierwszego powikłania związanego z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego powikłania związanego z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy
Składa się z zaostrzenia choroby, niedrożności, nowej przetoki/ropienia, hospitalizacji związanej z CD, operacji związanej z CD
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego powikłania związanego z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Calgary

Współpracownicy

Alimentiv Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REB22-1641/RCT-01741

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację informacje o pacjencie mogą być udostępniane według uznania komitetu sterującego badania i na pisemny wniosek.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne po zakończeniu badania i opublikowaniu wyników. Dane będą przechowywane przez 15 lat.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj