PATHFINDER: evaluación de la estrategia óptima de tratamiento de primera línea para la enfermedad de Crohn dominante en el íleon moderada a gravemente activa (PATHFINDER)
6 de junio de 2025 actualizado por: University of Calgary
PATHFINDER: un ensayo pragmático, de comparación activa, de grupos paralelos y aleatorizado para evaluar la estrategia óptima de tratamiento de primera línea para la enfermedad de Crohn dominante en el íleon moderada a gravemente activa
Actualmente hay tres clases de tratamientos biológicos aprobados en Canadá para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a grave: agentes dirigidos contra el factor de necrosis tumoral [TNF] alfa, antiintegrina y antiinterleucina [IL]-23.
El propósito de este ensayo es determinar cuál de estas tres clases de productos biológicos da como resultado el mayor porcentaje de pacientes con enfermedad de Crohn del intestino delgado (ileal) que entran en remisión endoscópica sin necesidad de corticosteroides al cabo de 1 año.
La remisión endoscópica significa que las úlceras en el intestino delgado por la enfermedad de Crohn han sanado.
Todos los tratamientos en este ensayo están aprobados por Health Canada.
No se incluirán medicamentos experimentales.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo pragmático del mundo real de pacientes con enfermedad de Crohn dominante en el íleon de moderada a grave. En la semana 0, los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 a un antagonista del TNF; antiintegrina; o tratamiento dirigido anti-IL23. Todas las intervenciones se ofrecerán de acuerdo con el estándar de atención.
La dosificación será la siguiente:
antagonista de TNFα
- Infliximab 5 mg/kg por vía intravenosa [IV] en las semanas 0, 2, 6, luego 5 mg/kg cada 8 semanas; O
- Adalimumab por vía subcutánea [SC] 160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, luego 40 mg cada 2 semanas
Anti-integrina
- Vedolizumab 300 mg IV en las semanas 0, 2 y 6, luego cada 8 semanas; O
- Vedolizumab 300 mg IV en las semanas 0 y 2, luego 108 mg SC cada 2 semanas
Agentes dirigidos contra IL23
- Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, luego 90 mg SC cada 8 semanas; O
- Risankizumab 600 mg IV en las semanas 0, 4 y 8, luego 360 mg SC cada 8 semanas
Todos los tratamientos se administrarán como parte de la atención de rutina del participante. Todos los participantes serán monitoreados según el estándar de atención. Los participantes que toman corticosteroides al inicio del estudio comenzarán una reducción gradual de esteroides dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de su tratamiento biológico. En los meses 4, 8 y 12, los participantes serán evaluados para el Índice de Harvey Bradshaw (HBI), el cuestionario de 5 dominios EuroQOL (EQ-5D) y se les realizará una prueba de proteínas C reactivas y concentraciones de calprotectina fecal. En el mes 12 los pacientes se someterán a una ileocolonoscopia videograbada para determinar si han alcanzado la remisión endoscópica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
297
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Harsha Ashton
- Número de teléfono: 226-919-6959
- Correo electrónico: harsha.ashton@alimentiv.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Christopher Ma, MD MPH
- Número de teléfono: 4035925013
- Correo electrónico: christopher.ma@ucalgary.ca
Ubicaciones de estudio
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-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá
- Reclutamiento
- University Of Calgary
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Contacto:
- Heather Baylis
- Correo electrónico: hbaylis@ucalgary.ca
-
Investigador principal:
- Christopher Ma, MD MPH
-
Sub-Investigador:
- Remo Panaccione, MD
-
Contacto:
- Ashley Clarke, MSc
- Número de teléfono: 4032109141
- Correo electrónico: anclarke@ucalgary.ca
-
Edmonton, Alberta, Canadá
- Reclutamiento
- University of Alberta IBD Clinic
-
Investigador principal:
- Frank Hoentjen, MD
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá
- Aún no reclutando
- GI Research Institute (G.I.R.I)
-
Investigador principal:
- Yvette Leung, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canadá
- Aún no reclutando
- West Coast Gastroenterology
-
Investigador principal:
- Sunny Singh, MD
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Activo, no reclutando
- Nova Scotia Health Victoria
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-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canadá
- Aún no reclutando
- GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
-
Investigador principal:
- Girsh Bajaj, MD
-
Brantford, Ontario, Canadá
- Aún no reclutando
- Rajbir Rai Medical Corporation
-
Investigador principal:
- Rajbir Rai, MD
-
Hamilton, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- McMaster University
-
Investigador principal:
- Neeraj Narula, MD
-
London, Ontario, Canadá
- Activo, no reclutando
- London Health Sciences Centre
-
Mississauga, Ontario, Canadá
- Aún no reclutando
- West GTA Research Inc.
-
Oakville, Ontario, Canadá
- Aún no reclutando
- ABP Research Services Corp.
-
Investigador principal:
- Naveen Arya, MD
-
Oshawa, Ontario, Canadá
- Aún no reclutando
- Taunton Surgical Center
-
Investigador principal:
- Daniel Green, MD
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- The Ottawa Hospital Research Institute
-
Investigador principal:
- Sanjay Murthy, MD
-
Thunder Bay, Ontario, Canadá
- Activo, no reclutando
- Thunder Bay Regional Health Research Institute
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- Mount Sinai Hospital
-
Investigador principal:
- Laura Targownik, MD
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Activo, no reclutando
- TIDHI Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Investigador principal:
- Robert Battat, MD
-
Montreal, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
-
Investigador principal:
- Jean-Frédéric LeBlanc, MD
-
Montreal, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
-
Investigador principal:
- Talat Bessisow, MD
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá
- Aún no reclutando
- Université de Sherbrooke
-
Investigador principal:
- Maxime Delisle, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes, de 18 años de edad o más. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la aleatorización.
- Diagnóstico de EC establecido por criterios convencionales
- Colonoscopia inicial dentro de los 3 meses posteriores al primer día del período de selección, con documentación fotográfica o en video de al menos una úlcera ileal grande >5 mm y segmento ileal SES-CD ≥4 (la elegibilidad será determinada por el endoscopista local, con la confirmación posterior por un CR en un momento posterior, posterior a la inscripción)
- HBI ≥5
- Naïve de tratamiento biológico para terapias relacionadas con CD
- Habrían sido elegibles de otro modo para comenzar un tratamiento biológico para la EC activa de moderada a grave como parte de su atención clínica de rutina y para quienes existe un equilibrio sobre qué clase biológica comenzar
- Dispuesto y capaz de participar plenamente en todos los aspectos de este ensayo clínico, incluido el cumplimiento del protocolo del estudio y el algoritmo de tratamiento.
- Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Condiciones para las cuales los productos biológicos incluidos en este estudio están contraindicados
- Complicaciones relacionadas con EC, como estenosis o abscesos sintomáticos e intransitables por endoscopia que requieren cirugía inminente (a criterio del investigador)
- Participantes con antecedentes o displasia colónica o neoplasia, megacolon tóxico o colitis fulminante
- Resección intestinal reciente <3 meses antes de la selección
- Infección entérica activa (cultivo de heces positivo), incluidas, entre otras, infecciones entéricas bacterianas (incluido C. difficile), virales o parasitarias
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B, la hepatitis C o la inmunodeficiencia humana
- Infección activa por COVID-19 durante el período de selección
- Dio positivo como parte del SOC para tuberculosis (TB) en la prueba de detección con la prueba QuantiFERON® TB Gold, prueba cutánea de tuberculina o antecedentes de TB latente o activa no tratada
- Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratado, carcinoma escamoso o de células basales no metastásico completamente tratado y resuelto de la piel
- Infecciones crónicas o agudas activas que requieren tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios o antiprotozoarios durante el período de selección
- Enfermedad subyacente grave distinta de la EC que, en opinión del investigador, puede interferir con la capacidad del participante para participar plenamente en el estudio.
- No está dispuesto a retener los medicamentos prohibidos por el protocolo durante el ensayo, o el uso planificado o anticipado de cualquier medicamento prohibido durante la selección.
- Recibió anteriormente o actualmente recibió un antagonista de TNF, anti-integrina, anticuerpo monoclonal dirigido a IL-12/23 o IL-23, inhibidores de Janus quinasa (JAK) o moduladores del receptor de esfingosina 1 fosfato (S1P) (independientemente de la indicación)
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Antagonista de TNFα
Los participantes recibirán:
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• Infliximab 5 mg/kg por vía intravenosa [IV] en las semanas 0, 2, 6, luego 5 mg/kg cada 8 semanas
• Adalimumab por vía subcutánea [SC] 160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2, luego 40 mg cada 2 semanas
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Comparador activo: Anti-IL12/23 o anti-IL23
Los participantes recibirán:
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• Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, luego 90 mg SC cada 8 semanas
• Risankizumab 600 mg IV en las semanas 0, 4 y 8, luego 360 mg SC cada 8 semanas
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Comparador activo: Anti-integrina
Los participantes recibirán:
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• Vedolizumab 300 mg IV en las semanas 0, 2 y 6, luego cada 8 semanas
• Vedolizumab 300 mg IV en las semanas 0 y 2, luego 108 mg SC cada 2 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Remisión endoscópica sin corticoides
Periodo de tiempo: 1 año
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SES-CD ≤4, segmento ileal SES-CD ≤2 y sin úlceras en ningún segmento >5 mm, sin corticosteroides durante ≥ 16 semanas
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Complicaciones relacionadas con CD
Periodo de tiempo: 1 año
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Compuesto de exacerbación de la enfermedad, obstrucción, nueva fístula/absceso, hospitalización relacionada con la EC, cirugía relacionada con la EC
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1 año
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Remisión de biomarcadores
Periodo de tiempo: Meses 4, 8 y 12
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Proteína C reactiva (PCR) <5 mg/L y calprotectina fecal <250 µg/g, evaluados en participantes con biomarcadores elevados al inicio
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Meses 4, 8 y 12
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Remisión clínica libre de corticosteroides
Periodo de tiempo: Meses 4, 8 y 12
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Índice de Harvey Bradshaw [HBI] ≤4 sin exposición a corticosteroides sistémicos durante ≥16 semanas antes de la evaluación
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Meses 4, 8 y 12
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Persistencia del tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Duración del tiempo desde la primera dosis biológica hasta la interrupción, la proporción de participantes que requirieron un cambio de clase y la proporción de participantes que requirieron optimización de la dosis del tratamiento biológico o la adición de inmunomoduladores de rescate
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1 año
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Calidad de vida relacionada con la salud tras el tratamiento biológico de primera línea
Periodo de tiempo: 1 año
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Calidad de vida al año medida con EuroQol 5D (rango 0 [peor estado de salud imaginable] a 100 [mejor estado de salud imaginable])
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1 año
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Seguridad del tratamiento biológico de primera línea
Periodo de tiempo: 1 año
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EA inesperados, EA graves, EA relacionados con medicamentos y procedimientos, cualquier EA grave (SAE), cualquier EA que lleve a la interrupción biológica
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1 año
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Tiempo hasta la primera complicación relacionada con la enfermedad de Crohn.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera complicación documentada relacionada con la enfermedad de Crohn o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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Compuesto de exacerbación de la enfermedad, obstrucción, nueva fístula/absceso, hospitalización relacionada con la EC, cirugía relacionada con la EC
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera complicación documentada relacionada con la enfermedad de Crohn o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de julio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes gastrointestinales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Adyuvantes Inmunológicos
- Adalimumab
- Infliximab
- Ustekinumab
- Vedolizumab
- Interleucina-12
- Interleucina-23
Otros números de identificación del estudio
- REB22-1641/RCT-01741
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La información anonimizada del paciente se puede compartir a discreción del comité directivo del ensayo y previa solicitud por escrito.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles después de la finalización del ensayo y la publicación de los resultados.
Los datos se conservarán durante 15 años.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .