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PATHFINDER: Avaliando a estratégia ideal de tratamento de primeira linha para doença de Crohn ileal dominante moderada a grave (PATHFINDER)

6 de junho de 2025 atualizado por: University of Calgary

PATHFINDER: Um estudo pragmático, comparador ativo, de grupos paralelos e randomizado para avaliar a estratégia ideal de tratamento de primeira linha para a doença de Crohn ileal dominante moderada a grave

Atualmente, existem três classes de tratamentos biológicos aprovados no Canadá para o manejo da doença de Crohn moderada a grave: anti-fator de necrose tumoral [TNF] alfa, anti-integrina e anti-interleucina [IL]-23 agentes direcionados. O objetivo deste estudo é determinar qual dessas três classes de produtos biológicos resulta na maior porcentagem de pacientes com doença de Crohn do intestino delgado (ileal) entrando em remissão endoscópica sem a necessidade de corticosteroides em 1 ano. A remissão endoscópica significa que as úlceras no intestino delgado da doença de Crohn foram curadas. Todos os tratamentos neste estudo são aprovados pela Health Canada. Nenhuma droga experimental será incluída.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo pragmático e real de pacientes com doença de Crohn ileal dominante moderada a grave. Na semana 0, os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para um antagonista de TNF; anti-integrina; ou tratamento direcionado anti-IL23. Todas as intervenções serão oferecidas de acordo com o padrão de atendimento.

A dosagem será a seguinte:

Antagonista do TNFα

  • Infliximabe 5 mg/kg por via intravenosa [IV] nas semanas 0, 2, 6, depois 5 mg/kg a cada 8 semanas; OU
  • Adalimumabe por via subcutânea [SC] 160 mg na semana 0, 80 mg na semana 2, depois 40 mg a cada 2 semanas

Anti-integrina

  • Vedolizumabe 300 mg IV nas semanas 0, 2 e 6, depois a cada 8 semanas; OU
  • Vedolizumabe 300 mg IV nas semanas 0 e 2, depois 108 mg SC a cada 2 semanas

Agentes direcionados anti-IL23

  • Ustequinumabe ~6 mg/kg IV x1, depois 90 mg SC a cada 8 semanas; OU
  • Risanquizumabe 600 mg IV nas semanas 0, 4 e 8, depois 360 mg SC a cada 8 semanas

Todos os tratamentos serão administrados como parte dos cuidados de rotina do participante. Todos os participantes serão monitorados de acordo com o padrão de atendimento. Os participantes em uso de corticosteroides no início do estudo iniciarão uma redução gradual de esteroides dentro de 6 semanas após o início de seus biológicos. Aos 4, 8 e 12 meses, os participantes serão avaliados para o Índice de Harvey Bradshaw (HBI), questionário EuroQOL 5 domínios (EQ-5D), e serão testados para proteínas C-reativas e concentrações fecais de calprotectina. No mês 12, os pacientes serão submetidos a uma ileocolonoscopia gravada em vídeo para determinar se alcançaram a remissão endoscópica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

297

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • Recrutamento
        • University Of Calgary
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Subinvestigador:
          • Remo Panaccione, MD
        • Contato:
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Recrutamento
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Investigador principal:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Investigador principal:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • West Coast Gastroenterology
        • Investigador principal:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá
        • Ativo, não recrutando
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Investigador principal:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Investigador principal:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • McMaster University
        • Investigador principal:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Canadá
        • Ativo, não recrutando
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • ABP Research Services Corp.
        • Investigador principal:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • Taunton Surgical Center
        • Investigador principal:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Investigador principal:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Canadá
        • Ativo, não recrutando
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • Mount Sinai Hospital
        • Investigador principal:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Ativo, não recrutando
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Recrutamento
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Investigador principal:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Recrutamento
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Investigador principal:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Recrutamento
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Investigador principal:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • Université de Sherbrooke
        • Investigador principal:
          • Maxime Delisle, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres não grávidas, não lactantes, com 18 anos de idade ou mais. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da randomização
  2. Diagnóstico de DC estabelecido por critérios convencionais
  3. Colonoscopia de linha de base dentro de 3 meses do primeiro dia do período de triagem, com documentação de foto ou vídeo de pelo menos uma úlcera ileal grande > 5 mm e segmento ileal SES-CD ≥4 (a elegibilidade será determinada pelo endoscopista local, com confirmação subsequente pelo um CR em um momento posterior, após a inscrição)
  4. HBI ≥5
  5. Tratamento biológico virgem para terapias relacionadas à DC
  6. Caso contrário, teria sido elegível para iniciar um biológico para DC ativa moderada a grave como parte de seus cuidados clínicos de rotina e para quem há um equilíbrio em torno de qual classe biológica iniciar
  7. Disposto e capaz de participar plenamente de todos os aspectos deste ensaio clínico, incluindo adesão ao protocolo do estudo e algoritmo de tratamento
  8. O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado

Critério de exclusão:

  1. Condição(ões) para a(s) qual(is) os biológicos incluídos neste estudo são contra-indicados
  2. Complicações relacionadas à DC, como estenoses ou abscessos sintomáticos intransponíveis por endoscopia que requerem cirurgia iminente (a critério do investigador)
  3. Participantes com história atual ou história de displasia ou neoplasia colônica, megacólon tóxico ou colite fulminante
  4. Ressecção intestinal recente <3 meses antes da triagem
  5. Infecção entérica ativa (cultura de fezes positiva), incluindo, entre outros, infecções entéricas bacterianas (incluindo C. difficile), virais ou parasitárias
  6. Infecção ativa conhecida por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
  7. Infecção ativa por COVID-19 durante o período de triagem
  8. Testado positivo como parte do SOC para tuberculose (TB) na triagem pelo QuantiFERON® TB Gold Test, teste tuberculínico ou história de tuberculose latente ou ativa não tratada
  9. História de malignidade dentro de 5 anos após a triagem, exceto carcinoma in situ totalmente tratado do colo do útero, carcinoma escamoso ou basocelular não metastático totalmente tratado e resolvido da pele
  10. Infecções crônicas ou agudas ativas que requerem tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antiprotozoários durante o período de triagem
  11. Doença subjacente grave diferente da DC que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de participar plenamente do estudo
  12. Não está disposto a reter medicamentos proibidos pelo protocolo durante o estudo ou uso planejado ou antecipado de qualquer medicamento proibido durante a triagem
  13. Recebeu anteriormente ou está recebendo um antagonista de TNF, anti-integrina, anticorpo monoclonal direcionado a IL-12/23 ou IL-23, inibidores de Janus quinase (JAK) ou moduladores de receptor de esfingosina 1 fosfato (S1P) (independentemente da indicação)
  14. História de abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de cumprir os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Antagonista do TNFα

Os participantes receberão:

  • Infliximabe 5 mg/kg por via intravenosa [IV] nas semanas 0, 2, 6, depois 5 mg/kg a cada 8 semanas; OU
  • Adalimumabe por via subcutânea [SC] 160 mg na semana 0, 80 mg na semana 2, depois 40 mg a cada 2 semanas
Biológico: Antagonista TNFa - Infliximabe
• Infliximabe 5 mg/kg por via intravenosa [IV] nas semanas 0, 2, 6, depois 5 mg/kg a cada 8 semanas
Biológico: Antagonista TNFa - Adalimumabe
• Adalimumabe por via subcutânea [SC] 160 mg na semana 0, 80 mg na semana 2, depois 40 mg a cada 2 semanas
Comparador Ativo: Anti-IL12/23 ou anti-IL23

Os participantes receberão:

  • Ustequinumabe ~6 mg/kg IV x1, depois 90 mg SC a cada 8 semanas; OU
  • Risanquizumabe 600 mg IV nas semanas 0, 4 e 8, depois 360 mg SC a cada 8 semanas
Biológico: Anti-IL12/23 ou anti-IL23 - Ustequinumabe
• Ustequinumabe ~6 mg/kg IV x1, depois 90 mg SC a cada 8 semanas
Biológico: Anti-IL12/23 ou anti-IL23 - Risanquizumabe
• Risanquizumabe 600 mg IV nas semanas 0, 4 e 8, depois 360 mg SC a cada 8 semanas
Comparador Ativo: Anti-integrina

Os participantes receberão:

  • Vedolizumabe 300 mg IV nas semanas 0, 2 e 6, depois a cada 8 semanas; OU
  • Vedolizumabe 300 mg IV nas semanas 0 e 2, depois 108 mg SC a cada 2 semanas
Biológico: Anti-integrina - Vedolizumabe IV
• Vedolizumabe 300 mg IV nas semanas 0, 2 e 6, depois a cada 8 semanas
Biológico: Anti-integrina - Vedolizumab IV e SC
• Vedolizumabe 300 mg IV nas semanas 0 e 2, depois 108 mg SC a cada 2 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão endoscópica sem corticosteróides
Prazo: 1 ano
SES-CD ≤4, segmento ileal SES-CD ≤2 e sem úlceras em qualquer segmento >5 mm, sem corticosteroides por ≥ 16 semanas
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações relacionadas à DC
Prazo: 1 ano
Combinação de exacerbação da doença, obstrução, nova fístula/abscesso, hospitalização relacionada à DC, cirurgia relacionada à DC
1 ano
Remissão do biomarcador
Prazo: Meses 4, 8 e 12
Proteína C reativa (PCR) <5 mg/L e calprotectina fecal <250 µg/g, avaliada em participantes com biomarcadores elevados no início do estudo
Meses 4, 8 e 12
Remissão clínica sem corticosteróides
Prazo: Meses 4, 8 e 12
Harvey Bradshaw Index [HBI] ≤4 sem exposição a corticosteroides sistêmicos por ≥16 semanas antes da avaliação
Meses 4, 8 e 12
Persistência do tratamento
Prazo: 1 ano
Duração do tempo desde a primeira dose biológica até a descontinuação, a proporção de participantes que requer uma troca de classe e a proporção de participantes que requerem otimização da dose do tratamento biológico ou adição de imunomoduladores de resgate
1 ano
Qualidade de vida relacionada à saúde após tratamento biológico de primeira linha
Prazo: 1 ano
Qualidade de vida em 1 ano medida usando EuroQol 5D (intervalo de 0 [pior estado de saúde imaginável] a 100 [melhor estado de saúde imaginável])
1 ano
Segurança do tratamento biológico de primeira linha
Prazo: 1 ano
EAs inesperados, EAs graves, EAs relacionados a medicamentos e procedimentos, quaisquer EAs graves (EAGs), quaisquer EAs que levem à descontinuação de produtos biológicos
1 ano
É hora da primeira complicação relacionada à doença de Crohn.
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira complicação documentada relacionada à doença de Crohn ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses
Composto de exacerbação da doença, obstrução, nova fístula/abscesso, hospitalização relacionada à DC, cirurgia relacionada à DC
Desde a data da randomização até a data da primeira complicação documentada relacionada à doença de Crohn ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Calgary

Colaboradores

Alimentiv Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REB22-1641/RCT-01741

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

As informações não identificadas do paciente podem ser compartilhadas a critério do comitê de direção do estudo e mediante solicitação por escrito.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis após a conclusão do estudo e publicação dos resultados. Os dados serão retidos por 15 anos.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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