Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PATHFINDER: evaluatie van de optimale eerstelijnsbehandelingsstrategie voor matig tot ernstig actieve ileum-dominante ziekte van Crohn (PATHFINDER)

6 juni 2025 bijgewerkt door: University of Calgary

PATHFINDER: een pragmatische, actieve comparator, parallelle groep, gerandomiseerde studie om de optimale eerstelijnsbehandelingsstrategie voor matig tot ernstig actieve ileum-dominante ziekte van Crohn te evalueren

Er zijn momenteel drie klassen van biologische behandelingen goedgekeurd in Canada voor de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Crohn: antitumornecrosefactor [TNF] alfa, anti-integrine en anti-interleukine [IL]-23 gerichte middelen. Het doel van dit onderzoek is om te bepalen welke van deze drie klassen biologische geneesmiddelen ertoe leidt dat het hoogste percentage patiënten met de ziekte van Crohn in de dunne darm (ileum) in endoscopische remissie terechtkomt zonder corticosteroïden na 1 jaar. Endoscopische remissie betekent dat de zweren in de dunne darm van de ziekte van Crohn zijn genezen. Alle behandelingen in deze proef zijn goedgekeurd door Health Canada. Er zullen geen experimentele medicijnen worden opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pragmatische, real-world studie van patiënten met matige tot ernstige, ileum-dominante ziekte van Crohn. In week 0 worden deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen in een verhouding van 1:1:1 gerandomiseerd naar een TNF-antagonist; anti-integrine; of anti-IL23 gerichte behandeling. Alle interventies worden aangeboden volgens de zorgstandaard.

De dosering zal als volgt zijn:

TNFα-antagonist

  • Infliximab 5 mg/kg intraveneus [IV] in week 0, 2, 6, daarna 5 mg/kg elke 8 weken; OF
  • Adalimumab subcutaan [SC] 160 mg in week 0, 80 mg in week 2, daarna 40 mg elke 2 weken

Anti-integrine

  • Vedolizumab 300 mg IV in week 0, 2 en 6, daarna elke 8 weken; OF
  • Vedolizumab 300 mg IV in week 0 en 2, daarna 108 mg SC elke 2 weken

Anti-IL23-gerichte middelen

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, daarna 90 mg SC elke 8 weken; OF
  • Risankizumab 600 mg IV in week 0, 4 en 8, daarna 360 mg SC elke 8 weken

Alle behandelingen worden toegediend als onderdeel van de routinematige zorg van de deelnemer. Alle deelnemers worden gemonitord volgens zorgstandaard. Deelnemers aan corticosteroïden bij baseline beginnen met het afbouwen van steroïden binnen 6 weken na het starten van hun biologische. Op maand 4, 8 en 12 zullen de deelnemers worden geëvalueerd voor de Harvey Bradshaw Index (HBI), EuroQOL 5-domeinvragenlijst (EQ-5D), en worden getest op C-reactieve proteïne en fecale calprotectineconcentraties. Na 12 maanden ondergaan patiënten een op video opgenomen ileocolonoscopie om te bepalen of ze endoscopische remissie hebben bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

297

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Werving
        • University Of Calgary
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Onderonderzoeker:
          • Remo Panaccione, MD
        • Contact:
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Werving
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • West Coast Gastroenterology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Actief, niet wervend
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Werving
        • McMaster University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Canada
        • Actief, niet wervend
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • ABP Research Services Corp.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Taunton Surgical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Werving
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Canada
        • Actief, niet wervend
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Werving
        • Mount Sinai Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Actief, niet wervend
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Werving
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Werving
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Werving
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Université de Sherbrooke
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maxime Delisle, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouwen, 18 jaar of ouder. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  2. Gevestigde CD-diagnose volgens conventionele criteria
  3. Baseline colonoscopie binnen 3 maanden na de eerste dag van de screeningperiode, met foto- of videodocumentatie van ten minste één grote ileumulcus >5 mm en ileumsegment SES-CD ≥4 (geschiktheid zal worden bepaald door de lokale endoscopist, met daaropvolgende bevestiging door een CR op een later tijdstip, na inschrijving)
  4. HBI ≥5
  5. Biologische behandeling naïef voor CD-gerelateerde therapieën
  6. Zou anders in aanmerking zijn gekomen om een ​​biologisch middel te starten voor matig tot ernstig actieve coeliakie als onderdeel van hun routinematige klinische zorg en voor wie er evenwicht is rond welke biologische klasse te beginnen
  7. Bereid en in staat om volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische studie, inclusief naleving van het onderzoeksprotocol en het behandelingsalgoritme
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd

Uitsluitingscriteria:

  1. Aandoening(en) waarvoor de in dit onderzoek opgenomen biologische geneesmiddelen gecontra-indiceerd zijn
  2. CD-gerelateerde complicaties zoals symptomatische, endoscopisch onbegaanbare vernauwingen of abcessen die een ophanden zijnde operatie vereisen (naar goeddunken van de onderzoeker)
  3. Deelnemers met huidige of voorgeschiedenis van colondysplasie of -neoplasie, toxisch megacolon of fulminante colitis
  4. Recente darmresectie <3 maanden voor screening
  5. Actieve darminfectie (positieve stoelgangcultuur), inclusief maar niet beperkt tot bacteriële (inclusief C. difficile), virale of parasitaire darminfecties
  6. Bekende actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus
  7. Actieve COVID-19-infectie tijdens de screeningsperiode
  8. Positief getest als onderdeel van de SOC voor tuberculose (tbc) bij screening door QuantiFERON® TB Gold Test, tuberculinehuidtest of voorgeschiedenis van onbehandelde latente of actieve tbc
  9. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, behalve volledig behandeld carcinoom in situ van de cervix, volledig behandeld en opgelost niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
  10. Actieve chronische of acute infecties die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen, antiparasitaire middelen of antiprotozoaire middelen vereisen tijdens de screeningsperiode
  11. Ernstige onderliggende ziekte anders dan coeliakie die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om volledig aan het onderzoek deel te nemen kan belemmeren
  12. Niet bereid om in het protocol verboden medicijnen achter te houden tijdens de proef, of gepland of verwacht gebruik van verboden medicijnen tijdens de screening
  13. Eerder of momenteel ontvangen van een TNF-antagonist, anti-integrine, monoklonaal antilichaam gericht op IL-12/23 of IL-23, Januskinase (JAK)-remmers of sfingosine-1-fosfaat (S1P)-receptormodulatoren (ongeacht de indicatie)
  14. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de onderzoeksprocedures kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: TNFα-antagonist

Deelnemers ontvangen ofwel:

  • Infliximab 5 mg/kg intraveneus [IV] in week 0, 2, 6, daarna 5 mg/kg elke 8 weken; OF
  • Adalimumab subcutaan [SC] 160 mg in week 0, 80 mg in week 2, daarna 40 mg elke 2 weken
Biologisch: TNFa-antagonist - Infliximab
• Infliximab 5 mg/kg intraveneus [IV] in week 0, 2, 6, daarna 5 mg/kg elke 8 weken
Biologisch: TNFa-antagonist - Adalimumab
• Adalimumab subcutaan [SC] 160 mg in week 0, 80 mg in week 2, daarna 40 mg elke 2 weken
Actieve vergelijker: Anti-IL12/23 of anti-IL23

Deelnemers ontvangen ofwel:

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, daarna 90 mg SC elke 8 weken; OF
  • Risankizumab 600 mg IV in week 0, 4 en 8, daarna 360 mg SC elke 8 weken
Biologisch: Anti-IL12/23 of anti-IL23 - Ustekinumab
• Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, daarna 90 mg SC elke 8 weken
Biologisch: Anti-IL12/23 of anti-IL23 - Risankizumab
• Risankizumab 600 mg IV in week 0, 4 en 8, daarna 360 mg SC elke 8 weken
Actieve vergelijker: Anti-integrine

Deelnemers ontvangen ofwel:

  • Vedolizumab 300 mg IV in week 0, 2 en 6, daarna elke 8 weken; OF
  • Vedolizumab 300 mg IV in week 0 en 2, daarna 108 mg SC elke 2 weken
Biologisch: Anti-integrine - Vedolizumab IV
• Vedolizumab 300 mg IV in week 0, 2 en 6, daarna elke 8 weken
Biologisch: Anti-integrine - Vedolizumab IV en SC
• Vedolizumab 300 mg IV in week 0 en 2, daarna 108 mg SC elke 2 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Corticosteroïdvrije endoscopische remissie
Tijdsspanne: 1 jaar
SES-CD ≤4, ileumsegment SES-CD ≤2, en geen ulcera in enig segment >5 mm, zonder corticosteroïden gedurende ≥ 16 weken
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD-gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: 1 jaar
Samenstelling van ziekteflare, obstructie, nieuwe fistel/abces, CD-gerelateerde ziekenhuisopname, CD-gerelateerde chirurgie
1 jaar
Biomarker remissie
Tijdsspanne: Maanden 4, 8 en 12
C-reactief proteïne (CRP) <5 mg/L en fecaal calprotectine <250 µg/g, beoordeeld bij deelnemers met verhoogde biomarkers bij baseline
Maanden 4, 8 en 12
Corticosteroïdvrije klinische remissie
Tijdsspanne: Maanden 4, 8 en 12
Harvey Bradshaw-index [HBI] ≤4 zonder blootstelling aan systemische corticosteroïden gedurende ≥16 weken voorafgaand aan beoordeling
Maanden 4, 8 en 12
Persistentie van de behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Duur van de tijd vanaf de eerste biologische dosis tot stopzetting, het aantal deelnemers dat een klassewisseling nodig heeft, en het percentage deelnemers dat dosisoptimalisatie van biologische behandeling of toevoeging van reddingsimmunomodulatoren nodig heeft
1 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na eerstelijns biologische behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Kwaliteit van leven na 1 jaar gemeten met EuroQol 5D (bereik 0 [slechtst denkbare gezondheidstoestand] tot 100 [best denkbare gezondheidstoestand])
1 jaar
Veiligheid van eerstelijns biologische behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
Onverwachte bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, geneesmiddel- en proceduregerelateerde bijwerkingen, alle ernstige bijwerkingen (SAE's), alle bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de biologische behandeling
1 jaar
Tijd voor de eerste complicatie van de ziekte van Crohn.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde complicatie van de ziekte van Crohn of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden
Samenstelling van ziekteopflakkering, obstructie, nieuwe fistel/abces, CD-gerelateerde ziekenhuisopname, CD-gerelateerde operatie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde complicatie van de ziekte van Crohn of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Medewerkers

Alimentiv Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REB22-1641/RCT-01741

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde patiënteninformatie kan naar goeddunken van de stuurgroep van het onderzoek en op schriftelijk verzoek worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn na voltooiing van het onderzoek en publicatie van de resultaten. Gegevens worden 15 jaar bewaard.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren