Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PATHFINDER: Evaluering af den optimale førstelinjebehandlingsstrategi for moderat til svær aktiv ileal-dominant Crohns sygdom (PATHFINDER)

6. juni 2025 opdateret af: University of Calgary

PATHFINDER: Et pragmatisk, aktiv-komparator, parallelgruppe, randomiseret forsøg til evaluering af den optimale førstelinjebehandlingsstrategi for moderat til svær aktiv ileal-dominant Crohns sygdom

Der er i øjeblikket tre klasser af biologiske behandlinger godkendt i Canada til behandling af moderat til svær Crohns sygdom: antitumornekrosefaktor [TNF] alfa, antiintegrin og anti-interleukin [IL]-23 målrettede midler. Formålet med dette forsøg er at bestemme, hvilken af ​​disse tre klasser af biologiske lægemidler, der resulterer i, at den højeste procentdel af patienter med tyndtarm (ileal) Crohns sygdom går i endoskopisk remission uden behov for kortikosteroider efter 1 år. Endoskopisk remission betyder, at sårene i tyndtarmen fra Crohns sygdom er helet. Alle behandlinger i dette forsøg er godkendt af Health Canada. Ingen eksperimentelle lægemidler vil blive inkluderet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pragmatisk forsøg i den virkelige verden med patienter med moderat til svær, ileal-dominerende Crohns sygdom. I uge 0 vil deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til en TNF-antagonist; anti-integrin; eller anti-IL23 målrettet behandling. Alle interventioner vil blive tilbudt i henhold til plejestandard.

Doseringen vil være som følger:

TNFa-antagonist

  • Infliximab 5 mg/kg intravenøst ​​[IV] i uge 0, 2, 6, derefter 5 mg/kg hver 8. uge; ELLER
  • Adalimumab subkutant [SC] 160 mg i uge 0, 80 mg i uge 2, derefter 40 mg hver 2. uge

Anti-integrin

  • Vedolizumab 300 mg IV i uge 0, 2 og 6, derefter hver 8. uge; ELLER
  • Vedolizumab 300 mg IV i uge 0 og 2, derefter 108 mg SC hver 2. uge

Anti-IL23 målrettede midler

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, derefter 90 mg SC hver 8. uge; ELLER
  • Risankizumab 600 mg IV i uge 0, 4 og 8, derefter 360 mg SC hver 8. uge

Alle behandlinger vil blive administreret som en del af deltagerens rutinemæssige pleje. Alle deltagere vil blive overvåget efter standardbehandling. Deltagere på kortikosteroider ved baseline vil begynde en nedtrapning af steroider inden for 6 uger efter påbegyndelse af deres biologiske behandling. Efter månederne 4, 8 og 12 vil deltagerne blive evalueret for Harvey Bradshaw Index (HBI), EuroQOL 5-domæne spørgeskema (EQ-5D), og blive testet for C-reaktivt protein og fækal calprotectin koncentrationer. Ved måned 12 vil patienter gennemgå en videooptaget ileokolonoskopi for at afgøre, om de har opnået endoskopisk remission.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

297

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University Of Calgary
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Underforsker:
          • Remo Panaccione, MD
        • Kontakt:
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Ledende efterforsker:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • West Coast Gastroenterology
        • Ledende efterforsker:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Ledende efterforsker:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Ledende efterforsker:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster University
        • Ledende efterforsker:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ABP Research Services Corp.
        • Ledende efterforsker:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Taunton Surgical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Ledende efterforsker:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Université de Sherbrooke
        • Ledende efterforsker:
          • Maxime Delisle, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner, 18 år eller ældre. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før randomisering
  2. Etableret CD-diagnose efter konventionelle kriterier
  3. Baseline koloskopi inden for 3 måneder efter den første dag af screeningsperioden, med foto- eller videodokumentation af mindst et stort ileal ulcus >5 mm og ileal segment SES-CD ≥4 (berettigelse vil blive afgjort af lokal endoskopist, med efterfølgende bekræftelse af en CR på et senere tidspunkt, efter tilmelding)
  4. HBI ≥5
  5. Biologisk behandling naiv for CD-relaterede behandlinger
  6. Ville ellers have været berettiget til at starte en biologisk læge for moderat til alvorlig aktiv CD som en del af deres rutinemæssige kliniske pleje, og for hvem der er ligevægt omkring hvilken biologisk klasse man skal starte
  7. Villig og i stand til at deltage fuldt ud i alle aspekter af dette kliniske forsøg, inklusive overholdelse af undersøgelsesprotokol og behandlingsalgoritme
  8. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstande, for hvilke de biologiske lægemidler inkluderet i denne undersøgelse er kontraindiceret
  2. CD-relaterede komplikationer såsom symptomatiske, endoskopisk uoverkommelige forsnævringer eller bylder, der kræver forestående operation (efter efterforskerens skøn)
  3. Deltagere med nuværende eller tidligere tyktarmsdysplasi eller neoplasi, toksisk megacolon eller fulminant colitis
  4. Nylig tarmresektion <3 måneder før screening
  5. Aktiv enterisk infektion (positiv afføringskultur), herunder, men ikke begrænset til, bakterielle (herunder C. difficile), virale eller parasitære enteriske infektioner
  6. Kendt aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirusinfektion
  7. Aktiv COVID-19-infektion i screeningsperioden
  8. Testet positiv som en del af SOC for tuberkulose (TB) ved screening ved QuantiFERON® TB Gold Test, tuberkulin hudtest eller historie med ubehandlet latent eller aktiv TB
  9. Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, undtagen fuldt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, fuldt behandlet og løst ikke-metastatisk pladecelle- eller basalcellecarcinom i huden
  10. Aktive kroniske eller akutte infektioner, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, svampemidler, antiparasitter eller antiprotozoer i screeningsperioden
  11. Alvorlig underliggende sygdom bortset fra CD, der efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage fuldt ud i undersøgelsen
  12. Ikke villig til at tilbageholde protokol-forbudte medicin under forsøget eller planlagt eller forventet brug af forbudt medicin under screening
  13. Modtaget tidligere eller i øjeblikket modtager en TNF-antagonist, anti-integrin, monoklonalt antistof rettet mod IL-12/23 eller IL-23, Janus kinase (JAK) hæmmere eller sphingosin 1 fosfat (S1P) receptor modulatorer (uanset indikation)
  14. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, der efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TNFa-antagonist

Deltagerne modtager enten:

  • Infliximab 5 mg/kg intravenøst ​​[IV] i uge 0, 2, 6, derefter 5 mg/kg hver 8. uge; ELLER
  • Adalimumab subkutant [SC] 160 mg i uge 0, 80 mg i uge 2, derefter 40 mg hver 2. uge
Biologisk: TNFa-antagonist - Infliximab
• Infliximab 5 mg/kg intravenøst ​​[IV] i uge 0, 2, 6, derefter 5 mg/kg hver 8. uge
Biologisk: TNFa-antagonist - Adalimumab
• Adalimumab subkutant [SC] 160 mg i uge 0, 80 mg i uge 2, derefter 40 mg hver 2. uge
Aktiv komparator: Anti-IL12/23 eller anti-IL23

Deltagerne modtager enten:

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, derefter 90 mg SC hver 8. uge; ELLER
  • Risankizumab 600 mg IV i uge 0, 4 og 8, derefter 360 mg SC hver 8. uge
Biologisk: Anti-IL12/23 eller anti-IL23 - Ustekinumab
• Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, derefter 90 mg subkutant hver 8. uge
Biologisk: Anti-IL12/23 eller anti-IL23 - Risankizumab
• Risankizumab 600 mg IV i uge 0, 4 og 8, derefter 360 mg SC hver 8. uge
Aktiv komparator: Anti-integrin

Deltagerne modtager enten:

  • Vedolizumab 300 mg IV i uge 0, 2 og 6, derefter hver 8. uge; ELLER
  • Vedolizumab 300 mg IV i uge 0 og 2, derefter 108 mg SC hver 2. uge
Biologisk: Anti-integrin - Vedolizumab IV
• Vedolizumab 300 mg IV i uge 0, 2 og 6, derefter hver 8. uge
Biologisk: Anti-integrin - Vedolizumab IV og SC
• Vedolizumab 300 mg IV i uge 0 og 2, derefter 108 mg SC hver 2. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroidfri endoskopisk remission
Tidsramme: 1 år
SES-CD ≤4, ileal segment SES-CD ≤2, og ingen sår i noget segment >5 mm, uden kortikosteroider i ≥ 16 uger
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD-relaterede komplikationer
Tidsramme: 1 år
Sammensat af sygdomsopblussen, obstruktion, ny fistel/absces, CD-relateret hospitalsindlæggelse, CD-relateret operation
1 år
Biomarkør remission
Tidsramme: Måned 4, 8 og 12
C-reaktivt protein (CRP) <5 mg/L og fækal calprotectin <250 µg/g, vurderet hos deltagere med forhøjede biomarkører ved baseline
Måned 4, 8 og 12
Kortikosteroidfri klinisk remission
Tidsramme: Måned 4, 8 og 12
Harvey Bradshaw Index [HBI] ≤4 uden eksponering for systemiske kortikosteroider i ≥16 uger før vurdering
Måned 4, 8 og 12
Behandlingsudholdenhed
Tidsramme: 1 år
Varighed af tid fra første biologiske dosis til seponering, andelen af ​​deltagere, der kræver et klasseskift, og andelen af ​​deltagere, der har behov for dosisoptimering af biologisk behandling eller tilføjelse af redningsimmunomodulatorer
1 år
Sundhedsrelateret livskvalitet efter førstelinjes biologisk behandling
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet efter 1 år målt ved hjælp af EuroQol 5D (interval 0 [værst tænkelige sundhedstilstand] til 100 [bedst tænkelige sundhedstilstand])
1 år
Sikkerhed ved førstelinjes biologisk behandling
Tidsramme: 1 år
Uventede AE'er, alvorlige AE'er, lægemiddel- og procedurerelaterede AE'er, alle alvorlige AE'er (SAE'er), enhver AE'er, der fører til biologisk seponering
1 år
Tid til den første Crohns sygdomsrelateret komplikation.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede Crohns sygdomsrelateret komplikation eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder
Sammensat af sygdomsopblussen, obstruktion, ny fistel/absces, CD-relateret hospitalsindlæggelse, CD-relateret operation
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede Crohns sygdomsrelateret komplikation eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Samarbejdspartnere

Alimentiv Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

3. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REB22-1641/RCT-01741

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede patientoplysninger kan deles efter forsøgets styregruppes skøn og efter skriftlig anmodning.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige efter afslutning af forsøget og offentliggørelse af resultater. Data vil blive opbevaret i 15 år.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner