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PATHFINDER : Évaluation de la stratégie de traitement optimale de première ligne pour la maladie de Crohn à dominante iléale active modérée à sévère (PATHFINDER)

6 juin 2025 mis à jour par: University of Calgary

PATHFINDER : Un essai pragmatique, à comparateur actif, à groupes parallèles et randomisé pour évaluer la stratégie de traitement optimale de première ligne pour la maladie de Crohn à dominante iléale active modérée à sévère

Il existe actuellement trois classes de traitements biologiques approuvés au Canada pour la prise en charge de la maladie de Crohn modérée à sévère : les agents ciblés anti-facteur de nécrose tumorale [TNF] alpha, anti-intégrine et anti-interleukine [IL]-23. Le but de cet essai est de déterminer laquelle de ces trois classes de produits biologiques entraîne le pourcentage le plus élevé de patients atteints de la maladie de Crohn de l'intestin grêle (iléale) entrant en rémission endoscopique sans avoir besoin de corticostéroïdes à 1 an. La rémission endoscopique signifie que les ulcères de l'intestin grêle de la maladie de Crohn ont guéri. Tous les traitements de cet essai sont approuvés par Santé Canada. Aucun médicament expérimental ne sera inclus.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai pragmatique dans le monde réel de patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère à dominante iléale. À la semaine 0, les participants qui répondent aux critères d'éligibilité seront randomisés selon un ratio 1:1:1 pour un antagoniste du TNF ; anti-intégrine; ou traitement ciblé anti-IL23. Toutes les interventions seront offertes selon la norme de soins.

Le dosage sera le suivant :

Antagoniste du TNFα

  • Infliximab 5 mg/kg par voie intraveineuse [IV] aux semaines 0, 2, 6, puis 5 mg/kg toutes les 8 semaines ; OU
  • Adalimumab en sous-cutané [SC] 160 mg à la semaine 0, 80 mg à la semaine 2, puis 40 mg toutes les 2 semaines

Anti-intégrine

  • Vedolizumab 300 mg IV aux semaines 0, 2 et 6, puis toutes les 8 semaines ; OU
  • Vedolizumab 300 mg IV aux semaines 0 et 2, puis 108 mg SC toutes les 2 semaines

Agents ciblés anti-IL23

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, puis 90 mg SC toutes les 8 semaines ; OU
  • Risankizumab 600 mg IV aux semaines 0, 4 et 8, puis 360 mg SC toutes les 8 semaines

Tous les traitements seront administrés dans le cadre des soins de routine du participant. Tous les participants seront surveillés selon la norme de soins. Les participants sous corticostéroïdes au départ commenceront une réduction progressive des stéroïdes dans les 6 semaines suivant le début de leur traitement biologique. Aux mois 4, 8 et 12, les participants seront évalués pour l'indice Harvey Bradshaw (HBI), le questionnaire EuroQOL à 5 domaines (EQ-5D) et seront testés pour les concentrations de protéine C-réactive et de calprotectine fécale. Au mois 12, les patients subiront une iléocoloscopie enregistrée sur vidéo pour déterminer s'ils ont obtenu une rémission endoscopique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

297

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Recrutement
        • University Of Calgary
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Sous-enquêteur:
          • Remo Panaccione, MD
        • Contact:
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Recrutement
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Chercheur principal:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Chercheur principal:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • West Coast Gastroenterology
        • Chercheur principal:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Actif, ne recrute pas
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Chercheur principal:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Chercheur principal:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • McMaster University
        • Chercheur principal:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Canada
        • Actif, ne recrute pas
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • ABP Research Services Corp.
        • Chercheur principal:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • Taunton Surgical Center
        • Chercheur principal:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Chercheur principal:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Canada
        • Actif, ne recrute pas
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Mount Sinai Hospital
        • Chercheur principal:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Actif, ne recrute pas
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Chercheur principal:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Chercheur principal:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Chercheur principal:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • Université de Sherbrooke
        • Chercheur principal:
          • Maxime Delisle, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme non enceinte, non allaitante, âgée de 18 ans ou plus. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant la randomisation
  2. Diagnostic de MC établi selon les critères conventionnels
  3. Coloscopie de base dans les 3 mois suivant le premier jour de la période de dépistage, avec documentation photo ou vidéo d'au moins un grand ulcère iléal> 5 mm et segment iléal SES-CD ≥ 4 (l'éligibilité sera déterminée par l'endoscopiste local, avec confirmation ultérieure par un CR ultérieurement, après l'inscription)
  4. HBI ≥5
  5. Naïf de traitement biologique pour les thérapies liées à la MC
  6. Auraient autrement été éligibles pour commencer un biologique pour la MC active modérée à sévère dans le cadre de leurs soins cliniques de routine et pour qui il existe un équilibre autour de la classe biologique à commencer
  7. Volonté et capable de participer pleinement à tous les aspects de cet essai clinique, y compris le respect du protocole d'étude et de l'algorithme de traitement
  8. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté

Critère d'exclusion:

  1. Condition(s) pour lesquelles les produits biologiques inclus dans cette étude sont contre-indiqués
  2. Complications liées à la MC telles que des sténoses ou des abcès symptomatiques infranchissables par endoscopie nécessitant une intervention chirurgicale imminente (à la discrétion de l'investigateur)
  3. Participants présentant ou ayant des antécédents de dysplasie ou de néoplasie colique, de mégacôlon toxique ou de colite fulminante
  4. Résection intestinale récente <3 mois avant le dépistage
  5. Infection entérique active (culture de selles positive), y compris, mais sans s'y limiter, les infections entériques bactériennes (y compris C. difficile), virales ou parasitaires
  6. Infection active connue de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine
  7. Infection COVID-19 active pendant la période de dépistage
  8. Testé positif dans le cadre de la SOC pour la tuberculose (TB) lors du dépistage par le test QuantiFERON® TB Gold, le test cutané à la tuberculine ou des antécédents de tuberculose latente ou active non traitée
  9. Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité et du carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau entièrement traité et résolu
  10. Infections chroniques ou aiguës actives nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des antiviraux, des antifongiques, des antiparasitaires ou des antiprotozoaires pendant la période de dépistage
  11. Maladie sous-jacente grave autre que la MC qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à participer pleinement à l'étude
  12. Ne pas vouloir retenir les médicaments interdits par le protocole pendant l'essai, ou l'utilisation planifiée ou anticipée de tout médicament interdit pendant le dépistage
  13. A déjà reçu ou reçoit actuellement un antagoniste du TNF, un anti-intégrine, un anticorps monoclonal ciblant l'IL-12/23 ou l'IL-23, des inhibiteurs de Janus kinase (JAK) ou des modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1 phosphate (S1P) (quelle que soit l'indication)
  14. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Antagoniste du TNFα

Les participants recevront soit :

  • Infliximab 5 mg/kg par voie intraveineuse [IV] aux semaines 0, 2, 6, puis 5 mg/kg toutes les 8 semaines ; OU
  • Adalimumab en sous-cutané [SC] 160 mg à la semaine 0, 80 mg à la semaine 2, puis 40 mg toutes les 2 semaines
Biologique: Antagoniste du TNFa - Infliximab
• Infliximab 5 mg/kg par voie intraveineuse [IV] aux semaines 0, 2, 6, puis 5 mg/kg toutes les 8 semaines
Biologique: Antagoniste du TNFa - Adalimumab
• Adalimumab en sous-cutané [SC] 160 mg à la semaine 0, 80 mg à la semaine 2, puis 40 mg toutes les 2 semaines
Comparateur actif: Anti-IL12/23 ou anti-IL23

Les participants recevront soit :

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, puis 90 mg SC toutes les 8 semaines ; OU
  • Risankizumab 600 mg IV aux semaines 0, 4 et 8, puis 360 mg SC toutes les 8 semaines
Biologique: Anti-IL12/23 ou anti-IL23 - Ustekinumab
• Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, puis 90 mg SC toutes les 8 semaines
Biologique: Anti-IL12/23 ou anti-IL23 - Risankizumab
• Risankizumab 600 mg IV aux semaines 0, 4 et 8, puis 360 mg SC toutes les 8 semaines
Comparateur actif: Anti-intégrine

Les participants recevront soit :

  • Vedolizumab 300 mg IV aux semaines 0, 2 et 6, puis toutes les 8 semaines ; OU
  • Vedolizumab 300 mg IV aux semaines 0 et 2, puis 108 mg SC toutes les 2 semaines
Biologique: Anti-intégrine - Vedolizumab IV
• Vedolizumab 300 mg IV aux semaines 0, 2 et 6, puis toutes les 8 semaines
Biologique: Anti-intégrine - Vedolizumab IV et SC
• Vedolizumab 300 mg IV aux semaines 0 et 2, puis 108 mg SC toutes les 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission endoscopique sans corticostéroïdes
Délai: 1 an
SES-CD ≤ 4, segment iléal SES-CD ≤ 2 et aucun ulcère dans aucun segment > 5 mm, sans corticostéroïdes pendant ≥ 16 semaines
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications liées à la MC
Délai: 1 an
Composé de poussée de maladie, obstruction, nouvelle fistule/abcès, hospitalisation liée à la MC, chirurgie liée à la MC
1 an
Rémission de biomarqueurs
Délai: Mois 4, 8 et 12
Protéine C-réactive (CRP) <5 mg/L et calprotectine fécale <250 µg/g, évaluées chez les participants avec des biomarqueurs élevés au départ
Mois 4, 8 et 12
Rémission clinique sans corticoïdes
Délai: Mois 4, 8 et 12
Indice Harvey Bradshaw [HBI] ≤ 4 sans exposition à des corticostéroïdes systémiques pendant ≥ 16 semaines avant l'évaluation
Mois 4, 8 et 12
Persistance du traitement
Délai: 1 an
Durée entre la première dose biologique et l'arrêt, la proportion de participants nécessitant un changement de classe et la proportion de participants nécessitant une optimisation de la dose du traitement biologique ou l'ajout d'immunomodulateurs de secours
1 an
Qualité de vie liée à la santé après un traitement biologique de première intention
Délai: 1 an
Qualité de vie à 1 an mesurée à l'aide de l'EuroQol 5D (intervalle de 0 [pire état de santé imaginable] à 100 [meilleur état de santé imaginable])
1 an
Sécurité du traitement biologique de première intention
Délai: 1 an
EI inattendus, EI graves, EI liés au médicament et à la procédure, tout EI grave (EIG), tout EI entraînant l'arrêt du traitement biologique
1 an
Il est temps d’arriver à la première complication liée à la maladie de Crohn.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première complication documentée liée à la maladie de Crohn ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 12 mois
Composite de poussée de maladie, obstruction, nouvelle fistule/abcès, hospitalisation liée à la MC, intervention chirurgicale liée à la MC
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première complication documentée liée à la maladie de Crohn ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Collaborateurs

Alimentiv Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2023

Première publication (Réel)

3 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REB22-1641/RCT-01741

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les informations anonymisées sur les patients peuvent être partagées à la discrétion du comité directeur de l'essai et sur demande écrite.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles après la fin de l'essai et la publication des résultats. Les données seront conservées pendant 15 ans.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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