Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PATHFINDER: Evaluering av den optimale førstelinjebehandlingsstrategien for moderat til alvorlig aktiv ileal-dominant Crohns sykdom (PATHFINDER)

6. juni 2025 oppdatert av: University of Calgary

PATHFINDER: En pragmatisk, aktiv-komparator, parallell-gruppe, randomisert studie for å evaluere den optimale førstelinjebehandlingsstrategien for moderat til alvorlig aktiv ileal-dominant Crohns sykdom

Det er for tiden tre klasser av biologiske behandlinger godkjent i Canada for behandling av moderat til alvorlig Crohns sykdom: anti-tumor nekrose faktor [TNF] alfa, anti-integrin og anti-interleukin [IL]-23 målrettede midler. Formålet med denne studien er å finne ut hvilken av disse tre klassene av biologiske legemidler som resulterer i at den høyeste prosentandelen av pasienter med tynntarm (ileal) Crohns sykdom går inn i endoskopisk remisjon uten behov for kortikosteroider etter 1 år. Endoskopisk remisjon betyr at sårene i tynntarmen fra Crohns sykdom har grodd. Alle behandlinger i denne studien er godkjent av Health Canada. Ingen eksperimentelle legemidler vil bli inkludert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pragmatisk, reell studie av pasienter med moderat til alvorlig, ileal-dominant Crohns sykdom. Ved uke 0 vil deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene bli randomisert i forholdet 1:1:1 til en TNF-antagonist; anti-integrin; eller anti-IL23 målrettet behandling. Alle intervensjoner vil bli tilbudt i henhold til standard for omsorg.

Doseringen vil være som følger:

TNFa-antagonist

  • Infliximab 5 mg/kg intravenøst ​​[IV] ved uke 0, 2, 6, deretter 5 mg/kg hver 8. uke; ELLER
  • Adalimumab subkutant [SC] 160 mg ved uke 0, 80 mg ved uke 2, deretter 40 mg annenhver uke

Anti-integrin

  • Vedolizumab 300 mg IV ved uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke; ELLER
  • Vedolizumab 300 mg IV ved uke 0 og 2, deretter 108 mg SC hver 2. uke

Anti-IL23 målrettede midler

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, deretter 90 mg SC hver 8. uke; ELLER
  • Risankizumab 600 mg IV ved uke 0, 4 og 8, deretter 360 mg SC hver 8. uke

Alle behandlinger vil bli administrert som en del av deltakerens rutinemessige omsorg. Alle deltakere vil bli overvåket i henhold til standard omsorg. Deltakere på kortikosteroider ved baseline vil begynne en nedtrapping av steroider innen 6 uker etter oppstart av biologisk behandling. Ved månedene 4, 8 og 12 vil deltakerne bli evaluert for Harvey Bradshaw Index (HBI), EuroQOL 5-domene spørreskjema (EQ-5D), og bli testet for C-reaktivt protein og fecal calprotectin konsentrasjoner. Ved måned 12 vil pasienter gjennomgå en videoopptak ileokolonoskopi for å avgjøre om de har oppnådd endoskopisk remisjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

297

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University Of Calgary
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Underetterforsker:
          • Remo Panaccione, MD
        • Ta kontakt med:
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Hovedetterforsker:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West Coast Gastroenterology
        • Hovedetterforsker:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Hovedetterforsker:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Hovedetterforsker:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster University
        • Hovedetterforsker:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ABP Research Services Corp.
        • Hovedetterforsker:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Taunton Surgical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Hovedetterforsker:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Université de Sherbrooke
        • Hovedetterforsker:
          • Maxime Delisle, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18 år eller eldre. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før randomisering
  2. Etablert CD-diagnose etter konvensjonelle kriterier
  3. Baseline koloskopi innen 3 måneder etter første dag av screeningsperioden, med foto- eller videodokumentasjon av minst ett stort ileal ulcus >5 mm og ileal segment SES-CD ≥4 (kvalifisering vil bli bestemt av lokal endoskopist, med påfølgende bekreftelse av en CR på et senere tidspunkt, etter påmelding)
  4. HBI ≥5
  5. Biologisk behandling naiv for CD-relaterte terapier
  6. Ville ellers ha vært kvalifisert til å starte en biologisk lege for moderat til alvorlig aktiv CD som en del av deres rutinemessige kliniske behandling og for hvem det er likevekt rundt hvilken biologisk klasse å starte
  7. Villig og i stand til å delta fullt ut i alle aspekter av denne kliniske studien, inkludert overholdelse av studieprotokoll og behandlingsalgoritme
  8. Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstand(er) som de biologiske stoffene som er inkludert i denne studien er kontraindisert for
  2. CD-relaterte komplikasjoner som symptomatiske, endoskopisk uoverkommelige strikturer eller abscesser som krever snarlig kirurgi (etter etterforskerens skjønn)
  3. Deltakere med nåværende eller historie med tykktarmsdysplasi eller neoplasi, giftig megakolon eller fulminant kolitt
  4. Nylig tarmreseksjon <3 måneder før screening
  5. Aktiv enterisk infeksjon (positiv avføringskultur), inkludert men ikke begrenset til bakterielle (inkludert C. difficile), virale eller parasittiske enteriske infeksjoner
  6. Kjent aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirusinfeksjon
  7. Aktiv COVID-19-infeksjon i screeningsperioden
  8. Testet positivt som en del av SOC for tuberkulose (TB) ved screening ved QuantiFERON® TB Gold Test, tuberkulin hudtest, eller historie med ubehandlet latent eller aktiv TB
  9. Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, bortsett fra fullt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, fullt behandlet og løst ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden
  10. Aktive kroniske eller akutte infeksjoner som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, soppdrepende midler, antiparasitter eller antiprotozoer i løpet av screeningsperioden
  11. Alvorlig underliggende sykdom annen enn CD som, etter utforskerens oppfatning, kan forstyrre deltakerens mulighet til å delta fullt ut i studien
  12. Ikke villig til å holde tilbake protokollforbudte medisiner under forsøket, eller planlagt eller forventet bruk av forbudte medisiner under screening
  13. Mottatt tidligere eller for tiden mottatt en TNF-antagonist, anti-integrin, monoklonalt antistoff rettet mot IL-12/23 eller IL-23, Janus kinase (JAK)-hemmere, eller sfingosin 1-fosfat (S1P) reseptormodulatorer (uavhengig av indikasjon)
  14. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprosedyrene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: TNFa-antagonist

Deltakerne vil motta enten:

  • Infliximab 5 mg/kg intravenøst ​​[IV] ved uke 0, 2, 6, deretter 5 mg/kg hver 8. uke; ELLER
  • Adalimumab subkutant [SC] 160 mg ved uke 0, 80 mg ved uke 2, deretter 40 mg annenhver uke
Biologisk: TNFa-antagonist - Infliximab
• Infliximab 5 mg/kg intravenøst ​​[IV] ved uke 0, 2, 6, deretter 5 mg/kg hver 8. uke
Biologisk: TNFa-antagonist - Adalimumab
• Adalimumab subkutant [SC] 160 mg ved uke 0, 80 mg ved uke 2, deretter 40 mg hver 2. uke
Aktiv komparator: Anti-IL12/23 eller anti-IL23

Deltakerne vil motta enten:

  • Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, deretter 90 mg SC hver 8. uke; ELLER
  • Risankizumab 600 mg IV ved uke 0, 4 og 8, deretter 360 mg SC hver 8. uke
Biologisk: Anti-IL12/23 eller anti-IL23 - Ustekinumab
• Ustekinumab ~6 mg/kg IV x1, deretter 90 mg SC hver 8. uke
Biologisk: Anti-IL12/23 eller anti-IL23 - Risankizumab
• Risankizumab 600 mg IV ved uke 0, 4 og 8, deretter 360 mg SC hver 8. uke
Aktiv komparator: Anti-integrin

Deltakerne vil motta enten:

  • Vedolizumab 300 mg IV ved uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke; ELLER
  • Vedolizumab 300 mg IV ved uke 0 og 2, deretter 108 mg SC hver 2. uke
Biologisk: Anti-integrin - Vedolizumab IV
• Vedolizumab 300 mg IV i uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke
Biologisk: Antiintegrin - Vedolizumab IV og SC
• Vedolizumab 300 mg IV ved uke 0 og 2, deretter 108 mg SC hver 2. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroidfri endoskopisk remisjon
Tidsramme: 1 år
SES-CD ≤4, ileal segment SES-CD ≤2, og ingen sår i noe segment >5 mm, uten kortikosteroider i ≥ 16 uker
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD-relaterte komplikasjoner
Tidsramme: 1 år
Sammensetning av sykdomsutbrudd, obstruksjon, ny fistel/abscess, CD-relatert sykehusinnleggelse, CD-relatert kirurgi
1 år
Biomarkørremisjon
Tidsramme: Måned 4, 8 og 12
C-reaktivt protein (CRP) <5 mg/L og fekalt kalprotektin <250 µg/g, vurdert hos deltakere med forhøyede biomarkører ved baseline
Måned 4, 8 og 12
Kortikosteroidfri klinisk remisjon
Tidsramme: Måned 4, 8 og 12
Harvey Bradshaw Index [HBI] ≤4 uten eksponering for systemiske kortikosteroider i ≥16 uker før vurdering
Måned 4, 8 og 12
Utholdenhet i behandlingen
Tidsramme: 1 år
Varighet fra første biologiske dose til seponering, andelen deltakere som trenger et klassebytte, og andelen deltakere som trenger doseoptimalisering av biologisk behandling eller tillegg av redningsimmunmodulatorer
1 år
Helserelatert livskvalitet etter førstelinjes biologisk behandling
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet etter 1 år målt med EuroQol 5D (område 0 [verst tenkelige helsetilstand] til 100 [beste tenkelige helsetilstand])
1 år
Sikkerhet ved førstelinjes biologisk behandling
Tidsramme: 1 år
Uventede bivirkninger, alvorlige bivirkninger, legemiddel- og prosedyrerelaterte bivirkninger, eventuelle alvorlige bivirkninger (SAE), eventuelle bivirkninger som fører til biologisk seponering
1 år
Tid for første Crohns sykdomsrelaterte komplikasjon.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte Crohns sykdomsrelaterte komplikasjoner eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder
Sammensetning av sykdomsutbrudd, obstruksjon, ny fistel/abscess, CD-relatert sykehusinnleggelse, CD-relatert kirurgi
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte Crohns sykdomsrelaterte komplikasjoner eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Samarbeidspartnere

Alimentiv Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REB22-1641/RCT-01741

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifisert pasientinformasjon kan deles etter forgodtbefinnende av styringsgruppen for forsøket og på skriftlig forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig etter fullføring av utprøvingen og publisering av resultater. Data vil bli oppbevart i 15 år.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere