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PATHFINDER: valutazione della strategia terapeutica ottimale di prima linea per la malattia di Crohn a predominanza ileale attiva da moderata a grave (PATHFINDER)

6 giugno 2025 aggiornato da: University of Calgary

PATHFINDER: uno studio pragmatico, di confronto attivo, a gruppi paralleli, randomizzato per valutare la strategia di trattamento ottimale di prima linea per la malattia di Crohn a predominanza ileale attiva da moderata a grave

Esistono attualmente tre classi di trattamenti biologici approvati in Canada per la gestione della malattia di Crohn da moderata a grave: anti-fattore di necrosi tumorale [TNF] alfa, anti-integrina e anti-interleuchina [IL]-23 agenti mirati. Lo scopo di questo studio è determinare quale di queste tre classi di farmaci biologici si traduce nella più alta percentuale di pazienti con malattia di Crohn dell'intestino tenue (ileale) che entrano in remissione endoscopica senza bisogno di corticosteroidi a 1 anno. La remissione endoscopica significa che le ulcere nell'intestino tenue della malattia di Crohn sono guarite. Tutti i trattamenti in questo studio sono approvati da Health Canada. Non saranno inclusi farmaci sperimentali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pragmatico e reale su pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave, ileale dominante. Alla settimana 0, i partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 a un antagonista del TNF; anti-integrina; o trattamento mirato anti-IL23. Tutti gli interventi saranno offerti secondo lo standard di cura.

Il dosaggio sarà il seguente:

Antagonista del TNFa

  • Infliximab 5 mg/kg per via endovenosa [IV] alle settimane 0, 2, 6, quindi 5 mg/kg ogni 8 settimane; O
  • Adalimumab per via sottocutanea [SC] 160 mg alla settimana 0, 80 mg alla settimana 2, poi 40 mg ogni 2 settimane

Anti-integrina

  • Vedolizumab 300 mg EV alle settimane 0, 2 e 6, poi ogni 8 settimane; O
  • Vedolizumab 300 mg EV alle settimane 0 e 2, poi 108 mg SC ogni 2 settimane

Agenti mirati anti-IL23

  • Ustekinumab ~6 mg/kg EV x1, poi 90 mg SC ogni 8 settimane; O
  • Risankizumab 600 mg EV alle settimane 0, 4 e 8, poi 360 mg SC ogni 8 settimane

Tutti i trattamenti verranno somministrati come parte delle cure di routine del partecipante. Tutti i partecipanti saranno monitorati secondo lo standard di cura. I partecipanti ai corticosteroidi al basale inizieranno una riduzione graduale degli steroidi entro 6 settimane dall'inizio del loro biologico. Ai mesi 4, 8 e 12 i partecipanti saranno valutati per l'Harvey Bradshaw Index (HBI), il questionario EuroQOL 5-domain (EQ-5D) e saranno testati per le concentrazioni di proteina C-reattiva e calprotectina fecale. Al mese 12 i pazienti saranno sottoposti a ileocolonoscopia videoregistrata per determinare se hanno raggiunto la remissione endoscopica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

297

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Reclutamento
        • University Of Calgary
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christopher Ma, MD MPH
        • Sub-investigatore:
          • Remo Panaccione, MD
        • Contatto:
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Reclutamento
        • University of Alberta IBD Clinic
        • Investigatore principale:
          • Frank Hoentjen, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • GI Research Institute (G.I.R.I)
        • Investigatore principale:
          • Yvette Leung, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • West Coast Gastroenterology
        • Investigatore principale:
          • Sunny Singh, MD
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Attivo, non reclutante
        • Nova Scotia Health Victoria
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • GNRR Digestive Clinics and Research Center Inc.
        • Investigatore principale:
          • Girsh Bajaj, MD
      • Brantford, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • Rajbir Rai Medical Corporation
        • Investigatore principale:
          • Rajbir Rai, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • McMaster University
        • Investigatore principale:
          • Neeraj Narula, MD
      • London, Ontario, Canada
        • Attivo, non reclutante
        • London Health Sciences Centre
      • Mississauga, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • West GTA Research Inc.
      • Oakville, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • ABP Research Services Corp.
        • Investigatore principale:
          • Naveen Arya, MD
      • Oshawa, Ontario, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • Taunton Surgical Center
        • Investigatore principale:
          • Daniel Green, MD
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • The Ottawa Hospital Research Institute
        • Investigatore principale:
          • Sanjay Murthy, MD
      • Thunder Bay, Ontario, Canada
        • Attivo, non reclutante
        • Thunder Bay Regional Health Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • Mount Sinai Hospital
        • Investigatore principale:
          • Laura Targownik, MD
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Attivo, non reclutante
        • TIDHI Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Reclutamento
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Investigatore principale:
          • Robert Battat, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Reclutamento
        • Hôpital du Sacré-Cœur-de-Montréal
        • Investigatore principale:
          • Jean-Frédéric LeBlanc, MD
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Reclutamento
        • Research Institute of the McGill University Health Centre (MUHC)
        • Investigatore principale:
          • Talat Bessisow, MD
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • Université de Sherbrooke
        • Investigatore principale:
          • Maxime Delisle, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine non gravide, non in allattamento, di età pari o superiore a 18 anni. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della randomizzazione
  2. Diagnosi di CD stabilita con criteri convenzionali
  3. Colonscopia basale entro 3 mesi dal primo giorno del periodo di screening, con documentazione fotografica o video di almeno una grande ulcera ileale >5 mm e segmento ileale SES-CD ≥4 (l'idoneità sarà determinata dall'endoscopista locale, con successiva conferma da parte di una CR in un secondo momento, dopo l'iscrizione)
  4. HBI ≥5
  5. Naïve al trattamento biologico per terapie correlate al CD
  6. Altrimenti sarebbe stato idoneo ad avviare un biologico per CD da moderato a gravemente attivo come parte della loro cura clinica di routine e per chi c'è equilibrio attorno a quale classe biologica iniziare
  7. Disponibilità e capacità di partecipare pienamente a tutti gli aspetti di questa sperimentazione clinica, inclusa l'aderenza al protocollo dello studio e all'algoritmo di trattamento
  8. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto e documentato

Criteri di esclusione:

  1. Condizioni per le quali i farmaci biologici inclusi in questo studio sono controindicati
  2. Complicanze correlate al CD come stenosi o ascessi sintomatici, endoscopicamente impraticabili che richiedono un intervento chirurgico imminente (a discrezione dello sperimentatore)
  3. Partecipanti con displasia o neoplasia del colon in corso o pregressa, megacolon tossico o colite fulminante
  4. Resezione intestinale recente <3 mesi prima dello screening
  5. Infezione enterica attiva (coltura fecale positiva), incluse ma non limitate a infezioni enteriche batteriche (incluso C. difficile), virali o parassitarie
  6. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana
  7. Infezione attiva da COVID-19 durante il periodo di screening
  8. Risultato positivo come parte del SOC per tubercolosi (TB) allo screening mediante QuantiFERON® TB Gold Test, test cutaneo alla tubercolina o anamnesi di tubercolosi latente o attiva non trattata
  9. Anamnesi di tumore maligno entro 5 anni dallo screening, eccetto carcinoma in situ della cervice completamente trattato, carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico completamente trattato e risolto
  10. Infezioni croniche o acute attive che richiedono un trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antimicotici, antiparassitari o antiprotozoari durante il periodo di screening
  11. Malattia di base grave diversa dalla CD che, secondo il parere dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di partecipare pienamente allo studio
  12. Non disposto a rifiutare i farmaci proibiti dal protocollo durante lo studio o l'uso pianificato o previsto di farmaci proibiti durante lo screening
  13. Ricevuti in precedenza o attualmente in trattamento con un antagonista del TNF, anti-integrina, anticorpo monoclonale mirato a IL-12/23 o IL-23, inibitori della Janus chinasi (JAK) o modulatori del recettore della sfingosina 1 fosfato (S1P) (indipendentemente dall'indicazione)
  14. Storia di abuso di alcol o droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Antagonista del TNFa

I partecipanti riceveranno:

  • Infliximab 5 mg/kg per via endovenosa [IV] alle settimane 0, 2, 6, quindi 5 mg/kg ogni 8 settimane; O
  • Adalimumab per via sottocutanea [SC] 160 mg alla settimana 0, 80 mg alla settimana 2, poi 40 mg ogni 2 settimane
Biologico: Antagonista del TNFa - Infliximab
• Infliximab 5 mg/kg per via endovenosa [IV] alle settimane 0, 2, 6, quindi 5 mg/kg ogni 8 settimane
Biologico: Antagonista del TNFa - Adalimumab
• Adalimumab per via sottocutanea [SC] 160 mg alla settimana 0, 80 mg alla settimana 2, quindi 40 mg ogni 2 settimane
Comparatore attivo: Anti-IL12/23 o anti-IL23

I partecipanti riceveranno:

  • Ustekinumab ~6 mg/kg EV x1, poi 90 mg SC ogni 8 settimane; O
  • Risankizumab 600 mg EV alle settimane 0, 4 e 8, poi 360 mg SC ogni 8 settimane
Biologico: Anti-IL12/23 o anti-IL23 - Ustekinumab
• Ustekinumab ~6 mg/kg EV x1, poi 90 mg SC ogni 8 settimane
Biologico: Anti-IL12/23 o anti-IL23 - Risankizumab
• Risankizumab 600 mg EV alle settimane 0, 4 e 8, quindi 360 mg SC ogni 8 settimane
Comparatore attivo: Anti-integrina

I partecipanti riceveranno:

  • Vedolizumab 300 mg EV alle settimane 0, 2 e 6, poi ogni 8 settimane; O
  • Vedolizumab 300 mg EV alle settimane 0 e 2, poi 108 mg SC ogni 2 settimane
Biologico: Anti-integrina - Vedolizumab IV
• Vedolizumab 300 mg EV alle settimane 0, 2 e 6, poi ogni 8 settimane
Biologico: Anti-integrina - Vedolizumab IV e SC
• Vedolizumab 300 mg EV alle settimane 0 e 2, quindi 108 mg SC ogni 2 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione endoscopica senza corticosteroidi
Lasso di tempo: 1 anno
SES-CD ≤4, segmento ileale SES-CD ≤2 e nessuna ulcera in nessun segmento >5 mm, senza corticosteroidi per ≥ 16 settimane
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complicanze correlate al CD
Lasso di tempo: 1 anno
Composito di riacutizzazione della malattia, ostruzione, nuova fistola/ascesso, ospedalizzazione correlata alla celiachia, chirurgia correlata alla celiachia
1 anno
Remissione dei biomarcatori
Lasso di tempo: Mesi 4, 8 e 12
Proteina C-reattiva (CRP) <5 mg/L e calprotectina fecale <250 µg/g, valutati nei partecipanti con biomarcatori elevati al basale
Mesi 4, 8 e 12
Remissione clinica senza corticosteroidi
Lasso di tempo: Mesi 4, 8 e 12
Indice Harvey Bradshaw [HBI] ≤4 senza esposizione a corticosteroidi sistemici per ≥16 settimane prima della valutazione
Mesi 4, 8 e 12
Persistenza del trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Durata del tempo dalla prima dose biologica all'interruzione, percentuale di partecipanti che richiedono un cambio di classe e percentuale di partecipanti che richiedono l'ottimizzazione della dose del trattamento biologico o l'aggiunta di immunomodulatori di soccorso
1 anno
Qualità della vita correlata alla salute dopo il trattamento biologico di prima linea
Lasso di tempo: 1 anno
Qualità della vita a 1 anno misurata utilizzando EuroQol 5D (intervallo da 0 [peggiore stato di salute immaginabile] a 100 [migliore stato di salute immaginabile])
1 anno
Sicurezza del trattamento biologico di prima linea
Lasso di tempo: 1 anno
Eventi avversi inattesi, eventi avversi gravi, eventi avversi correlati a farmaci e procedure, qualsiasi evento avverso grave (SAE), qualsiasi evento avverso che porti all'interruzione del trattamento biologico
1 anno
È ora della prima complicanza legata alla malattia di Crohn.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima complicanza documentata correlata alla malattia di Crohn o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 12 mesi
Composito di riacutizzazione della malattia, ostruzione, nuova fistola/ascesso, ospedalizzazione correlata alla malattia di Crohn, chirurgia correlata alla malattia di Crohn
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima complicanza documentata correlata alla malattia di Crohn o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Calgary

Collaboratori

Alimentiv Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REB22-1641/RCT-01741

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le informazioni anonime sui pazienti possono essere condivise a discrezione del comitato direttivo della sperimentazione e su richiesta scritta.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo il completamento della sperimentazione e la pubblicazione dei risultati. I dati saranno conservati per 15 anni.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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