Dlouhodobá následná studie pacientů dříve léčených imlifidázou před transplantací ledvin a nekomparativní skupina pacientů s transplantovanými pacienty (PAES-LTFU)
Prospektivní, poregistrační dlouhodobá následná studie u pacientů dříve léčených imlifidázou před transplantací ledviny, včetně nekomparativní souběžné referenční kohorty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je dlouhodobá studie navazující na poregistrační studii účinnosti a bezpečnosti (PAES) (studie 20-HMedIdeS-19). Studie bude zahrnovat pacienty, kteří se účastnili studie PAES a byla jim transplantována nová ledvina po léčbě imlifidázou (zkušební lék) nebo standardní léčbou. Imlifidase je lék používaný k prevenci odmítnutí nově transplantované ledviny tělem a používá se před transplantací u dospělých, kteří mají protilátky proti dárcovské ledvině a jsou považováni za „vysoce senzibilizované“ na základě pozitivního křížového testu.
Účelem této následné studie je splnit požadavky Evropské lékové agentury (EMA), aby bylo možné pokračovat v hodnocení účinnosti (funkce ledvin) a bezpečnosti (nežádoucí účinky) v průběhu času u pacientů, kterým byla transplantována nová ledvina Zkouška PAES. Pacienti budou sledováni po dobu až 5 let po transplantaci ve studii PAES, aby se shromáždila cenná dlouhodobá data.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Normandy
-
Bois-Guillaume, Normandy, Francie, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Padova, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Parma, Itálie, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Švédsko, 14157
- Karolinska University Hospital,
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se soudem
- Ochota a schopnost dodržet protokol
- Dříve transplantovaný v klinické studii 20-HmedIdeS-19 (PAES)
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost podle úsudku vyšetřovatele zúčastnit se soudního řízení z jiných důvodů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Imlfidáza
Imlifidáza podávaná ve studii 20-HMedIdeS-19 (PAES).
|
Imlifidáza je enzym degradující imunoglobulin G (IgG) Streptococcus pyogenes, který je vysoce selektivní vůči IgG.
Štěpení IgG vytváří jeden F(ab')2- a jeden homodimerní Fc-fragment a účinně neutralizuje Fc-zprostředkované aktivity IgG.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nekomparativní souběžná referenční kohorta
Nejlepší dostupná léčba podávaná ve studii 20-HMedIdeS-19 (PAES).
|
Normální transplantační rutina Transplantační a před a potransplantační terapie v souladu s běžnou transplantační rutinou na klinice.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez selhání štěpu (%) až 5 let po transplantaci s podporou imlifidázy (pouze kohorta s imlifidázou)
Časové okno: 5 let po transplantaci
|
Selhání štěpu je definováno jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie. Pacienti, kteří nepodstoupí transplantaci, budou cenzurováni v čase nula (tj. při vstupu do studie PAES). Transplantovaní pacienti, u kterých nedošlo k žádné události (selhání štěpu nebo smrt), budou cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy jsou naživu a mají funkční štěp. 5letá míra přežití bez selhání štěpu bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierova odhadu. Čas od zápisu do prvního úmrtí nebo selhání štěpu bude použit jako časová proměnná. |
5 let po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez selhání štěpu (%) do 5 let po transplantaci (pouze nekomparativní souběžná referenční kohorta)
Časové okno: 5 let po transplantaci
|
Selhání štěpu je definováno jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie. Pacienti, kteří nepodstoupí transplantaci, budou cenzurováni v čase nula (tj. při vstupu do studie PAES). Transplantovaní pacienti, u kterých nedošlo k žádné události (selhání štěpu nebo smrt), budou cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy jsou naživu a mají funkční štěp. 5letá míra přežití bez selhání štěpu bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierova odhadu. Čas od zápisu do prvního úmrtí nebo selhání štěpu bude použit jako časová proměnná. |
5 let po transplantaci
|
|
Přežití bez selhání štěpu (%) do 2 a 3 let po transplantaci
Časové okno: 2 a 3 roky po transplantaci
|
Selhání štěpu je definováno jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie. Pacienti, kteří nepodstoupí transplantaci, budou cenzurováni v čase nula (tj. při vstupu do studie PAES). Transplantovaní pacienti, u kterých nedošlo k žádné události (selhání štěpu nebo smrt), budou cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy jsou naživu a mají funkční štěp. Míra přežití bez selhání štěpu po 2 a 3 letech bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierova odhadu. Čas od zápisu do prvního úmrtí nebo selhání štěpu bude použit jako časová proměnná. |
2 a 3 roky po transplantaci
|
|
Renální funkce hodnocená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) a hladinami kreatininu v séru/plazmě
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Funkce ledvin hodnocená pomocí eGFR a sérového/plazmatického kreatininu bude shrnuta za 5 let pro skupinu s imlifidázou a referenční kohortu. eGFR je měřítkem funkce ledvin. Hodnoty kreatininu v séru/plazmě budou analyzovány a eGFR bude vypočtena podle rovnice modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD). Snížená funkce ledvin je charakterizována sníženou hodnotou eGFR. U pacientů ve skupině s imlifidázou, kteří nejsou úspěšně transplantováni, nebo u všech zařazených pacientů bez funkčního štěpu budou jejich hodnoty eGFR nastaveny na 0 ml/min. |
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Přežití pacientů (%) po transplantaci
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Přežití pacientů do 2, 3 a 5 let bude hodnoceno pro skupinu s imlifidázou a referenční kohortu. Míra přežití pacientů po 2, 3 a 5 letech bude extrahována z Kaplan-Meierových křivek. |
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Přežití štěpu (%) po transplantaci
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Přežití štěpu do 2, 3 a 5 let bude hodnoceno pro skupinu s imlifidázou a referenční kohortu. Přežití štěpu bude prezentováno pomocí Kaplan-Meierových křivek. Selhání štěpu je definováno jako trvalý návrat k dialýze po dobu nejméně 6 týdnů, retransplantace nebo nefrektomie. Pacienti, kteří zemřou, budou v době smrti cenzurováni. |
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Hladiny lidského leukocytárního antigenu (HLA) / dárcovských specifických protilátek (DSA) (pouze kohorta imlifidázy)
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Protilátky HLA budou analyzovány pomocí imunoanalýzy IgG s jedním antigenem na pevné fázi pro třídu I a třídu II (SAB-HLA). Protilátky specifické pro dárce (DSA) jsou identifikovány pomocí údajů profilu lidského leukocytárního antigenu (HLA) od dárce a příjemce k identifikaci neshod HLA. Průměrná intenzita fluorescence (MFI) bude shrnuta pro všechny DSA s MFI ≥1000 kdykoli během studie (nebo studie PAES). |
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Hladiny protilátek (ADA) (pouze kohorta s imlifidázou)
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Stanovení koncentrace anti-imlifidázy IgG (ADA) v séru bude provedeno centrálně pomocí přizpůsobeného ImmunoCAP k vyhodnocení dlouhodobé imunogenicity imlifidázy.
|
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Podíl pacientů (%) s biopsií a sérologií (DSA) potvrzeným odmítnutím protilátky (AMR)
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
V obou léčebných ramenech budou získány biopsie pro potvrzení diagnózy suspektních AMR. Biopsie budou analyzovány lokálně a centrálně a hodnoceny podle Banffových kritérií verze 2017 nebo novější. |
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Podíl pacientů (%) s biopsií potvrzenými buňkami zprostředkovanými odmítnutími (CMR)
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
V obou léčebných ramenech budou získány biopsie pro potvrzení diagnózy suspektních CMR. Biopsie budou analyzovány lokálně a centrálně a hodnoceny podle Banffových kritérií verze 2017 nebo novější. |
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Léčba odmítnutí štěpu
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Bude zaznamenán počet epizod rejekce štěpu léčených dialýzou
|
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Léčba rejekce štěpu
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Bude zaznamenán počet epizod rejekce štěpu léčených plazmaferézou
|
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Léčba rejekce štěpu
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Bude zaznamenán počet epizod rejekce štěpu léčených medikací
|
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Nežádoucí příhody (AE)/závažné nežádoucí příhody (SAE), u nichž existuje podezření, že souvisejí s léčbou imlifidázou (pouze kohorta s imlifidázou)
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
AE/SAE, u nichž existuje podezření, že souvisejí s léčbou imlifidázou ve studii PAES, budou zaznamenány od okamžiku podepsaného informovaného souhlasu s účastí ve studii do poslední návštěvy studie.
|
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Použití imunosupresivních léků
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Pacientovo užívání imunosupresivních léků bude zaznamenáváno pro obě kohorty od okamžiku podepsaného informovaného souhlasu s účastí ve studii do poslední návštěvy ve studii.
|
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Komorbidity
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Budou shromažďovány informace o komorbiditách, které jsou z lékařského hlediska relevantní a zapsané ve zdravotnické dokumentaci pacienta.
Lékařsky relevantními komorbiditami jsou infekce, malignita, diabetes mellitus a kardiovaskulární příhody.
|
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
|
Změna v účasti pacientů na životě
Časové okno: 2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) Oblast sociálního zdraví „Schopnost podílet se na sociálních rolích a aktivitách, PROMIS-SF-8a“ bude použita jako měřítko kvality života pacientů související se zdravím. Dotazník obsahuje 8 otázek o schopnosti osoby účastnit se různých společenských aktivit a pro každou otázku je na výběr 5 různých odpovědí: nikdy/zřídka/občas/obvykle/vždy |
2, 3 a 5 let po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20-HMedIdeS-20
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .