Een langdurige follow-upstudie van patiënten die eerder behandeld waren met imlifidase voorafgaand aan niertransplantatie en een niet-vergelijkende getransplanteerde patiëntengroep (PAES-LTFU)
Een prospectieve, langdurige follow-upstudie na vergunningverlening van patiënten die eerder met imlifidase zijn behandeld voorafgaand aan niertransplantatie, inclusief een niet-vergelijkend gelijktijdig referentiecohort
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een vervolgstudie op lange termijn van de post-autorisatie werkzaamheid en veiligheid (PAES) studie (studie 20-HMedIdeS-19). De proef zal patiënten omvatten die hebben deelgenomen aan de PAES-studie en die een nieuwe nier hebben getransplanteerd na behandeling met imlifidase (proefgeneesmiddel) of standaardmedicatie. Imlifidase is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om te voorkomen dat het lichaam een pas getransplanteerde nier afstoot en wordt vóór transplantatie gebruikt bij volwassenen die antilichamen tegen de donornier hebben en op basis van een positieve kruisproef als 'zeer gevoelig' worden beschouwd.
Het doel van deze vervolgstudie is om te voldoen aan de eisen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) om de werkzaamheid (nierfunctie) en veiligheid (bijwerkingen) in de loop van de tijd te blijven evalueren voor patiënten bij wie een nieuwe nier is getransplanteerd in de PAES-proef. De patiënten zullen tot 5 jaar na transplantatie worden gevolgd in de PAES-studie om waardevolle langetermijngegevens te verzamelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Normandy
-
Bois-Guillaume, Normandy, Frankrijk, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
-
-
-
-
-
Padova, Italië, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Parma, Italië, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Zweden, 14157
- Karolinska University Hospital,
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming die is verkregen vóór eventuele procedures met betrekking tot het onderzoek
- Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven
- Eerder getransplanteerd in de klinische proef 20-HmedIdeS-19 (PAES)
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen naar het oordeel van de onderzoeker om andere redenen deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Imlifidase
Imlifidase toegediend in het 20-HMedIdeS-19 (PAES)-onderzoek
|
Imlifidase is een immunoglobuline G (IgG)-afbrekend enzym van Streptococcus pyogenes dat zeer selectief is voor IgG.
De splitsing van IgG genereert één F(ab')2- en één homodimeer Fc-fragment en neutraliseert efficiënt door Fc gemedieerde activiteiten van IgG.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Niet-vergelijkend gelijktijdig referentiecohort
Best beschikbare behandeling toegediend in de 20-HMedIdeS-19 (PAES) studie
|
Normale transplantatieroutine Transplantatie- en pre- en posttransplantatietherapieën in overeenstemming met de normale transplantatieroutine van de kliniek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving zonder transplantaatfalen (%) tot 5 jaar na transplantatie met imlifidase (alleen imlifidase-cohort)
Tijdsspanne: 5 jaar na transplantatie
|
Transplantaatfalen wordt gedefinieerd als permanente terugkeer naar dialyse gedurende ten minste 6 weken, hertransplantatie of nefrectomie. Patiënten die geen transplantatie ondergaan, worden gecensureerd op tijdstip nul (d.w.z. bij deelname aan de PAES-studie). Getransplanteerde patiënten die geen gebeurtenis hebben (transplantaatfalen of overlijden) worden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze in leven zijn en een functionerend transplantaat hebben. De overlevingspercentages zonder transplantaat na 5 jaar zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-schatter. De tijd vanaf inschrijving tot het eerste overlijden of falen van het transplantaat wordt gebruikt als tijdsvariabele. |
5 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Graftfaalvrije overleving (%) tot 5 jaar na transplantatie (alleen niet-vergelijkend gelijktijdig referentiecohort)
Tijdsspanne: 5 jaar na transplantatie
|
Transplantaatfalen wordt gedefinieerd als permanente terugkeer naar dialyse gedurende ten minste 6 weken, hertransplantatie of nefrectomie. Patiënten die geen transplantatie ondergaan, worden gecensureerd op tijdstip nul (d.w.z. bij deelname aan de PAES-studie). Getransplanteerde patiënten die geen gebeurtenis hebben (transplantaatfalen of overlijden) worden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze in leven zijn en een functionerend transplantaat hebben. De overlevingspercentages zonder transplantaat na 5 jaar zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-schatter. De tijd vanaf inschrijving tot het eerste overlijden of falen van het transplantaat wordt gebruikt als tijdsvariabele. |
5 jaar na transplantatie
|
|
Graftfaalvrije overleving (%) tot 2 en 3 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 2 en 3 jaar na transplantatie
|
Transplantaatfalen wordt gedefinieerd als permanente terugkeer naar dialyse gedurende ten minste 6 weken, hertransplantatie of nefrectomie. Patiënten die geen transplantatie ondergaan, worden gecensureerd op tijdstip nul (d.w.z. bij deelname aan de PAES-studie). Getransplanteerde patiënten die geen gebeurtenis hebben (transplantaatfalen of overlijden) worden gecensureerd op de laatst bekende datum dat ze in leven zijn en een functionerend transplantaat hebben. De overlevingspercentages zonder transplantaat na 2 en 3 jaar zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-schatter. De tijd vanaf inschrijving tot het eerste overlijden of falen van het transplantaat wordt gebruikt als tijdsvariabele. |
2 en 3 jaar na transplantatie
|
|
Nierfunctie zoals geëvalueerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en serum-/plasmacreatininespiegels
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Nierfunctie beoordeeld door eGFR en serum/plasmacreatinine zal over 5 jaar worden samengevat voor de imlifidasegroep en het referentiecohort. eGFR is een maat voor de nierfunctie. De serum-/plasmacreatininespiegels zullen worden geanalyseerd en eGFR zal worden berekend volgens de vergelijking van de wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD). Een verminderde nierfunctie kenmerkt zich door een verlaagde eGFR-waarde. Voor patiënten in de imlifidasegroep die geen succesvolle transplantatie hebben ondergaan, of voor alle ingeschreven patiënten zonder functionerend transplantaat, worden hun eGFR-waarden ingesteld op 0 ml/min. |
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Patiëntoverleving (%) na transplantatie
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
De overleving van patiënten tot respectievelijk 2, 3 en 5 jaar zal worden beoordeeld voor de imlifidasegroep en het referentiecohort. De 2-, 3- en 5-jaars overlevingspercentages van patiënten zullen worden geëxtraheerd uit Kaplan-Meier-curven. |
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Transplantaatoverleving (%) na transplantatie
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Transplantaatoverleving tot respectievelijk 2, 3 en 5 jaar zal worden beoordeeld voor de imlifidasegroep en het referentiecohort. Transplantaatoverleving zal worden gepresenteerd met Kaplan-Meier-curven. Transplantaatfalen wordt gedefinieerd als permanente terugkeer naar dialyse gedurende ten minste 6 weken, hertransplantatie of nefrectomie. Patiënten die overlijden, worden gecensureerd op het moment van overlijden. |
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Niveaus van humaan leukocytenantigeen (HLA)/donorspecifieke antilichamen (DSA) (alleen imlifidasecohort)
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
HLA-antilichamen zullen worden geanalyseerd met behulp van een IgG single antigen solid-phase immunoassay voor klasse I en klasse II (SAB-HLA). Donorspecifieke antilichamen (DSA's) worden geïdentificeerd door gebruik te maken van de profielgegevens van het menselijke leukocytenantigeen (HLA) van de donor en de ontvanger om HLA-mismatches te identificeren. De gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) zal worden samengevat voor alle DSA's met een MFI van ≥1000 op enig moment tijdens het onderzoek (of het PAES-onderzoek). |
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Anti-drug antilichaam (ADA) niveaus (alleen imlifidase cohort)
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Bepaling van anti-imlifidase IgG (ADA)-concentratie in serum zal centraal worden uitgevoerd met behulp van een op maat gemaakte ImmunoCAP om imlifidase-immunogeniciteit op lange termijn te evalueren.
|
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Percentage patiënten (%) met door biopsie en serologie (DSA) bevestigde antilichaamgemedieerde afwijzingen (AMR's)
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Er zullen biopsieën worden verkregen om de diagnose te bevestigen voor vermoedelijke AMR's in beide behandelingsarmen. De biopsieën worden lokaal en centraal geanalyseerd en beoordeeld volgens Banff-criteria versie 2017 of later. |
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Percentage patiënten (%) met door biopsie bevestigde celgemedieerde afwijzingen (CMR's)
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Er zullen biopsieën worden verkregen om de diagnose te bevestigen voor vermoedelijke CMR's in beide behandelingsarmen. De biopsieën worden lokaal en centraal geanalyseerd en beoordeeld volgens Banff-criteria versie 2017 of later. |
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Behandeling van transplantaatafstoting
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Het aantal episoden van transplantaatafstoting dat met dialyse wordt behandeld, wordt geregistreerd
|
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Behandeling van transplantaatafstoting
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Het aantal transplantaatafstotingsepisoden dat met plasmaferese wordt behandeld, wordt geregistreerd
|
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Behandeling van transplantaatafstoting
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Het aantal episoden van transplantaatafstoting dat met medicatie wordt behandeld, wordt geregistreerd
|
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Bijwerkingen (AE's)/ernstige bijwerkingen (SAE's) waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met de behandeling met imlifidase (alleen imlifidase-cohort)
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
AE's/SAE's waarvan vermoed wordt dat ze verband houden met de behandeling met imlifidase in het PAES-onderzoek, zullen worden geregistreerd vanaf het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek tot het laatste bezoek aan het onderzoek.
|
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Gebruik van immunosuppressiva
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Het gebruik van immunosuppressiva door de patiënt zal voor beide cohorten worden geregistreerd vanaf het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek tot het laatste bezoek aan het onderzoek.
|
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Comorbiditeiten
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Informatie over comorbiditeiten die medisch relevant is en geregistreerd staat in het medisch dossier van de patiënt wordt verzameld.
Medisch relevante comorbiditeiten zijn infecties, maligniteiten, diabetes mellitus en cardiovasculaire voorvallen.
|
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
|
Verandering in door de patiënt gerapporteerde levensparticipatie
Tijdsspanne: 2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Social Health-domein "Mogelijkheid om deel te nemen aan sociale rollen en activiteiten, PROMIS-SF-8a" zal worden gebruikt als maatstaf voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de patiënt. De vragenlijst bevat 8 vragen over iemands vermogen om deel te nemen aan verschillende sociale activiteiten en er zijn 5 verschillende antwoorden om uit te kiezen voor elke vraag: Nooit/Zelden/Soms/Meestal/Altijd |
2, 3 en 5 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20-HMedIdeS-20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .