Долгосрочное последующее исследование пациентов, ранее получавших имлифидазу до трансплантации почки, и несравнительная группа пациентов с трансплантацией (PAES-LTFU)
Проспективное пострегистрационное долгосрочное последующее исследование пациентов, ранее получавших имлифидазу до трансплантации почки, включая несравнительную параллельную контрольную когорту
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это долгосрочное последующее исследование пострегистрационной эффективности и безопасности (PAES) (испытание 20-HMedIdeS-19). В исследование будут включены пациенты, участвовавшие в исследовании PAES, которым была пересажена новая почка после лечения имлифидазой (испытательное лекарство) или стандартным лекарственным средством. Имлифидаза — это лекарство, используемое для предотвращения отторжения организмом только что пересаженной почки, и используется перед трансплантацией у взрослых, у которых есть антитела против донорской почки и которые считаются «высокочувствительными» на основании положительного теста на перекрестную совместимость.
Целью этого последующего исследования является выполнение требований Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для продолжения оценки эффективности (функция почек) и безопасности (побочные эффекты) с течением времени для пациентов, которым была пересажена новая почка в Испытание ПАЭС. Пациенты будут наблюдаться в течение 5 лет после трансплантации в рамках исследования PAES для сбора ценных долгосрочных данных.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
-
Barcelona, Испания, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Parma, Италия, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Normandy
-
Bois-Guillaume, Normandy, Франция, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
-
-
-
-
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Швеция, 14157
- Karolinska University Hospital,
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, полученное до любых процедур, связанных с исследованием
- Готовность и способность соблюдать протокол
- Ранее пересаженный в клиническом испытании 20-HmedIdeS-19 (PAES)
Критерий исключения:
- Невозможность по решению следователя участвовать в судебном заседании по иным причинам
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Имлифидаза
Имлифидаза, вводившаяся в исследовании 20-HMedIdeS-19 (PAES)
|
Имлифидаза представляет собой расщепляющий иммуноглобулин G (IgG) фермент Streptococcus pyogenes, обладающий высокой селективностью в отношении IgG.
Расщепление IgG дает один F(ab')2- и один гомодимерный Fc-фрагмент и эффективно нейтрализует Fc-опосредованную активность IgG.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Несравнительная одновременная эталонная когорта
Лучшее доступное лечение, назначенное в исследовании 20-HMedIdeS-19 (PAES)
|
Обычная процедура трансплантации Трансплантация и пред- и посттрансплантационная терапия в соответствии с обычной рутиной клиники.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без отторжения трансплантата (%) до 5 лет после трансплантации с имлифидазой (только когорта с имлифидазой)
Временное ограничение: 5 лет после трансплантации
|
Несостоятельность трансплантата определяется как постоянный возврат к диализу в течение как минимум 6 недель, повторная трансплантация или нефрэктомия. Пациенты, не подвергающиеся трансплантации, будут подвергаться цензуре в нулевое время (т. е. при включении в исследование PAES). Пересаженные пациенты, у которых не было событий (отказ трансплантата или смерть), будут цензурированы на последнюю известную дату, поскольку они живы и имеют функционирующий трансплантат. 5-летняя выживаемость без отторжения трансплантата будет оцениваться с использованием оценки Каплана-Мейера. Время от регистрации до первого случая смерти или отторжения трансплантата будет использоваться как временная переменная. |
5 лет после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без отторжения трансплантата (%) до 5 лет после трансплантации (только несравнительная параллельная контрольная когорта)
Временное ограничение: 5 лет после трансплантации
|
Несостоятельность трансплантата определяется как постоянный возврат к диализу в течение как минимум 6 недель, повторная трансплантация или нефрэктомия. Пациенты, не подвергающиеся трансплантации, будут подвергаться цензуре в нулевое время (т. е. при включении в исследование PAES). Пересаженные пациенты, у которых не было событий (отказ трансплантата или смерть), будут цензурированы на последнюю известную дату, поскольку они живы и имеют функционирующий трансплантат. 5-летняя выживаемость без отторжения трансплантата будет оцениваться с использованием оценки Каплана-Мейера. Время от регистрации до первого случая смерти или отторжения трансплантата будет использоваться как временная переменная. |
5 лет после трансплантации
|
|
Выживаемость без отторжения трансплантата (%) до 2 и 3 лет после трансплантации
Временное ограничение: Через 2 и 3 года после трансплантации
|
Несостоятельность трансплантата определяется как постоянный возврат к диализу в течение как минимум 6 недель, повторная трансплантация или нефрэктомия. Пациенты, не подвергающиеся трансплантации, будут подвергаться цензуре в нулевое время (т. е. при включении в исследование PAES). Пересаженные пациенты, у которых не было событий (отказ трансплантата или смерть), будут цензурированы на последнюю известную дату, поскольку они живы и имеют функционирующий трансплантат. 2- и 3-летнюю выживаемость без отторжения трансплантата будут оценивать с использованием оценки Каплана-Мейера. Время от регистрации до первого случая смерти или отторжения трансплантата будет использоваться как временная переменная. |
Через 2 и 3 года после трансплантации
|
|
Функция почек, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и уровням креатинина в сыворотке/плазме
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Функция почек, оцениваемая по рСКФ и креатинину в сыворотке/плазме, будет суммирована за 5 лет для группы имлифидазы и контрольной когорты. рСКФ является показателем функции почек. Уровни креатинина в сыворотке/плазме будут проанализированы, и рСКФ будет рассчитана в соответствии с уравнением модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD). Снижение функции почек характеризуется пониженным значением рСКФ. Для пациентов из группы имлифидазы, которым не удалось провести трансплантацию, или для всех зарегистрированных пациентов без функционирующего трансплантата значения рСКФ будут установлены на 0 мл/мин. |
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Выживаемость пациентов (%) после трансплантации
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Выживаемость пациентов до 2, 3 и 5 лет, соответственно, будет оцениваться для группы имлифидазы и контрольной когорты. 2-, 3- и 5-летняя выживаемость пациентов будут извлечены из кривых Каплана-Мейера. |
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Выживаемость трансплантата (%) после трансплантации
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Выживаемость трансплантата до 2, 3 и 5 лет, соответственно, будет оцениваться для группы имлифидазы и контрольной когорты. Выживаемость трансплантата будет представлена кривыми Каплана-Мейера. Несостоятельность трансплантата определяется как постоянный возврат к диализу в течение как минимум 6 недель, повторная трансплантация или нефрэктомия. Пациенты, которые умирают, будут подвергаться цензуре в момент смерти. |
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Уровни человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)/донорских специфических антител (DSA) (только когорта имлифидазы)
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Антитела HLA будут проанализированы с использованием твердофазного иммуноанализа с одним антигеном IgG для класса I и класса II (SAB-HLA). Донорские специфические антитела (DSA) идентифицируют с использованием данных профиля человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) от донора и реципиента для выявления несовпадений HLA. Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) будет суммирована для всех DSA с MFI ≥1000 в любое время в ходе исследования (или исследования PAES). |
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Уровни антилекарственных антител (ADA) (только когорта имлифидазы)
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Определение концентрации антиимлифидазного IgG (ADA) в сыворотке будет проводиться централизованно с использованием индивидуального ImmunoCAP для оценки долгосрочной иммуногенности имлифидазы.
|
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Доля пациентов (%) с подтвержденным биопсией и серологическими исследованиями (DSA) антитело-опосредованным отторжением (AMR)
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Для подтверждения диагноза при подозрении на УПП в обеих группах лечения будет проведена биопсия по этой причине. Биопсии будут анализироваться локально и централизованно и оцениваться в соответствии с критериями Банфа версии 2017 или более поздней версии. |
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Доля пациентов (%) с подтвержденным биопсией клеточно-опосредованным отторжением (CMR)
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Для подтверждения диагноза подозрения на ЗЦМР в обеих группах лечения будет проведена биопсия по этой причине. Биопсии будут анализироваться локально и централизованно и оцениваться в соответствии с критериями Банфа версии 2017 или более поздней версии. |
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Лечение отторжения трансплантата
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Будет зарегистрировано количество эпизодов отторжения трансплантата, леченных диализом.
|
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Лечение отторжения трансплантата
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Будет зарегистрировано количество эпизодов отторжения трансплантата, леченных плазмаферезом.
|
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Лечение отторжения трансплантата
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Будет зарегистрировано количество эпизодов отторжения трансплантата, леченных лекарствами.
|
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Нежелательные явления (НЯ)/серьезные нежелательные явления (СНЯ), предположительно связанные с лечением имлифидазой (только когорта имлифидазы)
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
НЯ/СНЯ, предположительно связанные с лечением имлифидазой в исследовании PAES, будут регистрироваться с момента подписания информированного согласия на участие в исследовании до последнего визита в исследование.
|
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Применение иммунодепрессантов
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Использование пациентом иммуносупрессивных препаратов будет регистрироваться для обеих групп с момента подписания информированного согласия на участие в исследовании до последнего визита в исследование.
|
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Сопутствующие заболевания
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Будет собрана информация о сопутствующих заболеваниях, имеющих медицинское значение и зарегистрированных в медицинской карте пациента.
Медицински значимыми сопутствующими заболеваниями являются инфекции, злокачественные новообразования, сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания.
|
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
|
Изменение участия пациента в жизни
Временное ограничение: Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
В качестве меры качества жизни пациентов, связанного со здоровьем, будет использоваться информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), область социального здоровья «Способность участвовать в социальных ролях и мероприятиях, PROMIS-SF-8a». Анкета включает 8 вопросов о способности человека участвовать в различных социальных мероприятиях, и для каждого вопроса есть 5 разных ответов на выбор: никогда/редко/иногда/обычно/всегда. |
Через 2, 3 и 5 лет после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-HMedIdeS-20
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .