Pitkäaikainen seurantatutkimus potilailla, joita on aiemmin hoidettu imlifidaasilla ennen munuaisensiirtoa, ja ei-vertailevalle transplantoitujen potilasryhmälle (PAES-LTFU)
Tuleva myyntiluvan myöntämisen jälkeinen pitkäaikainen seurantatutkimus potilailla, joita on aiemmin hoidettu imlifidaasilla ennen munuaissiirtoa, mukaan lukien ei-vertaileva samanaikainen vertailukohortti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pitkäaikainen jatkotutkimus luvan myöntämisen jälkeiselle tehokkuus- ja turvallisuustutkimukselle (PAES) (tutkimus 20-HMedIdeS-19). Tutkimukseen osallistuvat potilaat, jotka osallistuivat PAES-tutkimukseen ja joille siirrettiin uusi munuainen imlifidaasilla (koelääkkeellä) tai tavanomaisella hoitolääkehoidon jälkeen. Imlifidase on lääke, jota käytetään estämään elimistöä hylkimästä äskettäin siirrettyä munuaista. Sitä käytetään ennen siirtoa aikuisilla, joilla on vasta-aineita luovuttajan munuaista vastaan ja joita pidetään "erittäin herkittyneinä" positiivisen ristiinsovitustestin perusteella.
Tämän seurantatutkimuksen tarkoituksena on täyttää Euroopan lääkeviraston (EMA) vaatimukset jatkaa tehon (munuaisten toiminta) ja turvallisuuden (sivuvaikutukset) arvioimista ajan mittaan potilailla, joille on siirretty uusi munuainen PAES oikeudenkäynti. Potilaita seurataan jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen PAES-tutkimuksessa arvokkaiden pitkän aikavälin tietojen keräämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Parma, Italia, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Normandy
-
Bois-Guillaume, Normandy, Ranska, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
-
-
-
-
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Ruotsi, 14157
- Karolinska University Hospital,
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kokeeseen liittyviä menettelyjä
- Halu ja kyky noudattaa protokollaa
- Aiemmin siirretty kliinisessä tutkimuksessa 20-HmedIdeS-19 (PAES)
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkijan päätöksestä johtuva kyvyttömyys osallistua oikeudenkäyntiin muista syistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imlifidase
Imlifidaasia annettu 20-HMedIdeS-19 (PAES) -tutkimuksessa
|
Imlifidaasi on Streptococcus pyogenesin immunoglobuliini G:tä (IgG) hajottava entsyymi, joka on erittäin selektiivinen IgG:tä kohtaan.
IgG:n pilkkominen tuottaa yhden F(ab')2- ja yhden homodimeerisen Fc-fragmentin ja neutraloi tehokkaasti IgG:n Fc-välitteiset aktiivisuudet.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ei-vertaileva samanaikainen viitekohortti
Paras saatavilla oleva hoito 20-HMedIdeS-19 (PAES) -tutkimuksessa
|
Normaali siirtorutiini Transplantaatio- ja pre- ja posttransplantaatioterapiat klinikan normaalin elinsiirtorutiinin mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen epäonnistuminen ilman eloonjäämistä (%) jopa 5 vuotta imlifidaasilla varustetun siirron jälkeen (vain imlifidaasikohortti)
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Siirteen vajaatoiminta määritellään pysyväksi palaamiseksi dialyysihoitoon vähintään kuudeksi viikoksi, uudelleensiirroksi tai nefrektomiaksi. Potilaat, joille ei tehdä elinsiirtoa, sensuroidaan nollahetkellä (eli PAES-tutkimukseen tullessa). Siirretyt potilaat, joilla ei ole tapahtumaa (siirteen vajaatoiminta tai kuolema), sensuroidaan viimeisenä tiedossa olevana päivänä, jolloin he ovat elossa ja heillä on toimiva siirrännäinen. Viiden vuoden siirrännäisten vioittumattomat eloonjäämisluvut arvioidaan Kaplan-Meier-estimaattorilla. Aikamuuttujana käytetään aikaa rekisteröinnistä ensimmäiseen kuolemaan tai siirteen epäonnistumiseen. |
5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen epäonnistuminen ilman eloonjäämistä (%) enintään 5 vuotta elinsiirron jälkeen (vain ei-vertaileva samanaikainen vertailukohortti)
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Siirteen vajaatoiminta määritellään pysyväksi palaamiseksi dialyysihoitoon vähintään kuudeksi viikoksi, uudelleensiirroksi tai nefrektomiaksi. Potilaat, joille ei tehdä elinsiirtoa, sensuroidaan nollahetkellä (eli PAES-tutkimukseen tullessa). Siirretyt potilaat, joilla ei ole tapahtumaa (siirteen vajaatoiminta tai kuolema), sensuroidaan viimeisenä tiedossa olevana päivänä, jolloin he ovat elossa ja heillä on toimiva siirrännäinen. Viiden vuoden siirrännäisten vioittumattomat eloonjäämisluvut arvioidaan Kaplan-Meier-estimaattorilla. Aikamuuttujana käytetään aikaa rekisteröinnistä ensimmäiseen kuolemaan tai siirteen epäonnistumiseen. |
5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Siirteen epäonnistuminen ilman eloonjäämistä (%) 2 ja 3 vuotta elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 2 ja 3 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Siirteen vajaatoiminta määritellään pysyväksi palaamiseksi dialyysihoitoon vähintään kuudeksi viikoksi, uudelleensiirroksi tai nefrektomiaksi. Potilaat, joille ei tehdä elinsiirtoa, sensuroidaan nollahetkellä (eli PAES-tutkimukseen tullessa). Siirretyt potilaat, joilla ei ole tapahtumaa (siirteen vajaatoiminta tai kuolema), sensuroidaan viimeisenä tiedossa olevana päivänä, jolloin he ovat elossa ja heillä on toimiva siirrännäinen. 2- ja 3-vuoden siirrännäisten epäonnistumisvapaa eloonjäämisaste arvioidaan Kaplan-Meier-estimaattorilla. Aikamuuttujana käytetään aikaa rekisteröinnistä ensimmäiseen kuolemaan tai siirteen epäonnistumiseen. |
2 ja 3 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Munuaisten toiminta arvioidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella (eGFR) ja seerumin/plasman kreatiniinitasoilla
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
eGFR:n ja seerumin/plasman kreatiniinin perusteella arvioitu munuaisten toiminta tehdään yhteenveto 5 vuoden ajalta imlifidaasiryhmän ja vertailukohortin osalta. eGFR on munuaisten toiminnan mitta. Seerumin/plasman kreatiniinitasot analysoidaan ja eGFR lasketaan munuaistaudin (MDRD) -yhtälön mukaan. Heikentyneelle munuaisten toiminnalle on ominaista alentunut eGFR-arvo. Imlifidaasiryhmän potilaille, joille ei ole onnistuttu siirrettyä, tai niille potilaille, jotka on otettu mukaan ilman toimivaa siirrännäistä, eGFR-arvot asetetaan arvoon 0 ml/min. |
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Potilaan eloonjääminen (%) transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Imlifidaasiryhmän ja vertailukohortin potilaiden eloonjääminen 2, 3 ja 5 vuoteen asti. Potilaiden 2, 3 ja 5 vuoden eloonjäämisluvut saadaan Kaplan-Meier-käyristä. |
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Siirteen eloonjääminen (%) transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Siirteen eloonjääminen 2, 3 ja 5 vuoteen asti arvioidaan imlifidaasiryhmässä ja vertailukohortissa. Siirteen eloonjääminen esitetään Kaplan-Meier-käyrillä. Siirteen vajaatoiminta määritellään pysyväksi palaamiseksi dialyysihoitoon vähintään kuudeksi viikoksi, uudelleensiirroksi tai nefrektomiaksi. Potilaat, jotka kuolevat, sensuroidaan kuollessaan. |
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)/luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) tasot (vain imlifidaasikohortti)
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
HLA-vasta-aineet analysoidaan käyttämällä yhden antigeenin kiinteäfaasista IgG-immunomääritystä luokille I ja luokka II (SAB-HLA). Luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA:t) tunnistetaan käyttämällä ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) profiilitietoja luovuttajalta ja vastaanottajalta HLA-epäsopivuuden tunnistamiseen. Keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) tehdään yhteenveto kaikista DSA:ista, joiden MFI on ≥1000 milloin tahansa kokeen (tai PAES-tutkimuksen) aikana. |
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA) tasot (vain imlifidaasikohortti)
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Anti-imlifidaasin IgG (ADA) pitoisuus seerumissa määritetään keskitetysti käyttämällä räätälöityä ImmunoCAP:ia imlifidaasin pitkäaikaisen immunogeenisyyden arvioimiseksi.
|
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus (%), joilla on biopsialla ja serologialla (DSA) vahvistettu vasta-ainevälitteinen hylkiminen (AMR)
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Molempien hoitoryhmien epäiltyjen AMR:ien diagnoosin vahvistamiseksi otetaan biopsiat syyn perusteella. Biopsiat analysoidaan paikallisesti ja keskitetysti ja arvioidaan Banff-kriteerien version 2017 tai uudemman mukaan. |
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus (%), joilla on biopsialla vahvistettu soluvälitteinen hylkiminen (CMR)
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Molempien hoitoryhmien epäiltyjen CMR-bakteerien diagnoosin vahvistamiseksi otetaan biopsiat syyn perusteella. Biopsiat analysoidaan paikallisesti ja keskitetysti ja arvioidaan Banff-kriteerien version 2017 tai uudemman mukaan. |
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Siirteen hylkimisreaktioiden hoito
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Dialyysillä käsiteltyjen siirteen hylkimisjaksojen määrä kirjataan
|
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Siirteen hylkimisreaktion hoito
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Plasmafereesillä käsiteltyjen siirteen hylkimisjaksojen määrä kirjataan
|
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Siirteen hylkimisreaktion hoito
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Lääkkeillä hoidettujen siirteen hylkimisjaksojen määrä kirjataan
|
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Haittatapahtumat (AE) / vakavat haittatapahtumat (SAE), joiden epäillään liittyvän imlifidaasihoitoon (vain imlifidaasikohortti)
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
AE/SAE, joiden epäillään liittyvän imlifidase-hoitoon PAES-tutkimuksessa, kirjataan siitä hetkestä, kun allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
|
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Potilaan immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö kirjataan molemmille kohorteille allekirjoitetun tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisesta viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
|
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Liitännäissairaudet
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Lääketieteellisesti merkityksellisistä ja potilaan sairauskertomukseen rekisteröidyistä liitännäissairauksista kerätään tietoja.
Lääketieteellisesti merkittäviä liitännäissairauksia ovat infektiot, pahanlaatuiset kasvaimet, diabetes mellitus ja sydän- ja verisuonitapahtumat.
|
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
|
Muutos potilaiden raportoimassa elämään osallistumisessa
Aikaikkuna: 2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) sosiaalisen terveyden osa-alue "Kyky osallistua sosiaalisiin rooleihin ja toimintaan, PROMIS-SF-8a" käytetään potilaiden terveyteen liittyvän elämänlaadun mittarina. Kyselylomake sisältää 8 kysymystä henkilön kyvystä osallistua erilaisiin sosiaalisiin aktiviteetteihin ja jokaiseen kysymykseen on valittavissa 5 erilaista vastausta: Ei koskaan/Harvoin/Joskus/Tavallisesti/Aina |
2, 3 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-HMedIdeS-20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .