Un essai de suivi à long terme de patients précédemment traités par Imlifidase avant une greffe de rein et d'un groupe de patients transplantés non comparatifs (PAES-LTFU)
Un essai prospectif de suivi à long terme post-autorisation de patients précédemment traités par Imlifidase avant une greffe de rein, y compris une cohorte de référence simultanée non comparative
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de suivi à long terme de l'essai d'efficacité et de sécurité post-autorisation (PAES) (essai 20-HMedIdeS-19). L'essai inclura des patients qui ont participé à l'essai PAES et qui ont été transplantés avec un nouveau rein après un traitement avec de l'imlifidase (médicament à l'essai) ou un médicament standard. L'imlifidase est un médicament utilisé pour empêcher l'organisme de rejeter un rein nouvellement transplanté et est utilisé avant la transplantation chez les adultes qui ont des anticorps contre le rein du donneur et sont considérés comme « hautement sensibilisés » sur la base d'un test croisé positif.
Le but de cet essai de suivi est de répondre aux exigences de l'Agence européenne des médicaments (EMA) de continuer à évaluer l'efficacité (fonction rénale) et la sécurité (effets secondaires) dans le temps, pour les patients qui ont été transplantés avec un nouveau rein dans le Essai PAES. Les patients seront suivis jusqu'à 5 ans après la transplantation dans le cadre de l'essai PAES afin de collecter des données précieuses à long terme.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
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Barcelona, Espagne, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Paris, France, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Normandy
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Bois-Guillaume, Normandy, France, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
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Padova, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Parma, Italie, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
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Uppsala, Suède, 751 85
- Uppsala University Hospital
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Stockholm County
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Huddinge, Stockholm County, Suède, 14157
- Karolinska University Hospital,
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Prague, Tchéquie, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée au procès
- Volonté et capacité de se conformer au protocole
- Précédemment transplanté dans l'essai clinique 20-HmedIdeS-19 (PAES)
Critère d'exclusion:
- Incapacité par le jugement de l'investigateur de participer à l'essai pour d'autres raisons
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Imlifidase
Imlifidase administrée dans l'étude 20-HMedIdeS-19 (PAES)
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L'imlifidase est une enzyme dégradant l'immunoglobuline G (IgG) de Streptococcus pyogenes qui est hautement sélective vis-à-vis des IgG.
Le clivage de l'IgG génère un fragment F(ab')2 et un fragment Fc homodimérique et neutralise efficacement les activités médiées par le Fc de l'IgG.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de référence simultanée non comparative
Meilleur traitement disponible administré dans l'étude 20-HMedIdeS-19 (PAES)
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Routine normale de transplantation Transplantation et thérapies pré- et post-transplantation conformément à la routine normale de transplantation de la clinique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans échec du greffon (%) jusqu'à 5 ans après la transplantation activée par l'imlifidase (cohorte imlifidase uniquement)
Délai: 5 ans après la greffe
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L'échec de la greffe est défini comme un retour permanent à la dialyse pendant au moins 6 semaines, une retransplantation ou une néphrectomie. Les patients ne subissant pas de transplantation seront censurés au temps zéro (c'est-à-dire à l'entrée dans l'essai PAES). Les patients transplantés sans événement (échec de greffe ou décès) seront censurés à la dernière date connue de vie et de greffe fonctionnelle. Les taux de survie sans échec du greffon à 5 ans seront estimés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier. Le temps écoulé entre l'inscription et le premier décès ou échec de la greffe sera utilisé comme variable temporelle. |
5 ans après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans échec du greffon (%) jusqu'à 5 ans après la transplantation (cohorte de référence concurrente non comparative uniquement)
Délai: 5 ans après la greffe
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L'échec de la greffe est défini comme un retour permanent à la dialyse pendant au moins 6 semaines, une retransplantation ou une néphrectomie. Les patients ne subissant pas de transplantation seront censurés au temps zéro (c'est-à-dire à l'entrée dans l'essai PAES). Les patients transplantés sans événement (échec de greffe ou décès) seront censurés à la dernière date connue de vie et de greffe fonctionnelle. Les taux de survie sans échec du greffon à 5 ans seront estimés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier. Le temps écoulé entre l'inscription et le premier décès ou échec de la greffe sera utilisé comme variable temporelle. |
5 ans après la greffe
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Survie sans échec du greffon (%) jusqu'à 2 et 3 ans après la transplantation
Délai: 2 et 3 ans après la greffe
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L'échec de la greffe est défini comme un retour permanent à la dialyse pendant au moins 6 semaines, une retransplantation ou une néphrectomie. Les patients ne subissant pas de transplantation seront censurés au temps zéro (c'est-à-dire à l'entrée dans l'essai PAES). Les patients transplantés sans événement (échec de greffe ou décès) seront censurés à la dernière date connue de vie et de greffe fonctionnelle. Les taux de survie sans échec du greffon à 2 et 3 ans seront estimés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier. Le temps écoulé entre l'inscription et le premier décès ou échec de la greffe sera utilisé comme variable temporelle. |
2 et 3 ans après la greffe
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Fonction rénale évaluée par le taux de filtration glomérulaire (DFGe) estimé et les taux de créatinine sérique/plasmatique
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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La fonction rénale évaluée par l'eGFR et la créatinine sérique/plasmatique sera résumée sur 5 ans pour le groupe imlifidase et la cohorte de référence. L'eGFR est une mesure de la fonction rénale. Les taux de créatinine sérique/plasmatique seront analysés et l'eGFR sera calculé selon l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD). La fonction rénale réduite est caractérisée par une valeur eGFR diminuée. Pour les patients du groupe imlifidase qui n'ont pas été transplantés avec succès, ou pour tous les patients inscrits sans greffe fonctionnelle, leurs valeurs de DFGe seront fixées à 0 ml/min. |
2, 3 et 5 ans après la greffe
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Survie des patients (%) après transplantation
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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La survie des patients jusqu'à 2, 3 et 5 ans, respectivement, sera évaluée pour le groupe imlifidase et la cohorte de référence. Les taux de survie des patients à 2, 3 et 5 ans seront extraits des courbes de Kaplan-Meier. |
2, 3 et 5 ans après la greffe
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Survie du greffon (%) après transplantation
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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La survie du greffon jusqu'à 2, 3 et 5 ans, respectivement, sera évaluée pour le groupe imlifidase et la cohorte de référence. La survie du greffon sera présentée avec des courbes de Kaplan-Meier. L'échec de la greffe est défini comme un retour permanent à la dialyse pendant au moins 6 semaines, une retransplantation ou une néphrectomie. Les patients qui meurent seront censurés au moment de leur décès. |
2, 3 et 5 ans après la greffe
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Niveaux d'antigène leucocytaire humain (HLA)/d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) (cohorte imlifidase uniquement)
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Les anticorps HLA seront analysés à l'aide d'un dosage immunologique en phase solide à antigène unique IgG pour la classe I et la classe II (SAB-HLA). Les anticorps spécifiques du donneur (DSA) sont identifiés en utilisant les données de profil d'antigène leucocytaire humain (HLA) du donneur et du receveur pour identifier les mésappariements HLA. L'intensité de fluorescence moyenne (MFI) sera résumée pour tous les DSA avec un MFI ≥ 1000 à tout moment pendant l'essai (ou l'essai PAES). |
2, 3 et 5 ans après la greffe
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Niveaux d'anticorps anti-médicament (ADA) (cohorte imlifidase uniquement)
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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La détermination de la concentration d'IgG anti-imlifidase (ADA) dans le sérum sera effectuée de manière centralisée à l'aide d'un ImmunoCAP personnalisé pour évaluer l'immunogénicité à long terme de l'imlifidase.
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2, 3 et 5 ans après la greffe
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Proportion de patients (%) avec des rejets médiés par des anticorps (RAM) confirmés par biopsie et sérologie (DSA)
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Des biopsies par cause seront obtenues pour confirmer le diagnostic de RAM suspectées dans les deux bras de traitement. Les biopsies seront analysées localement et centralement et évaluées selon les critères de Banff version 2017 ou ultérieure. |
2, 3 et 5 ans après la greffe
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Proportion de patients (%) avec des rejets à médiation cellulaire (CMR) confirmés par biopsie
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Des biopsies par cause seront obtenues pour confirmer le diagnostic des CMR suspectés dans les deux bras de traitement. Les biopsies seront analysées localement et centralement et évaluées selon les critères de Banff version 2017 ou ultérieure. |
2, 3 et 5 ans après la greffe
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Traitement des rejets de greffe
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Le nombre d'épisodes de rejet de greffe traités par dialyse sera enregistré
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2, 3 et 5 ans après la greffe
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Traitement du rejet de greffe
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Le nombre d'épisodes de rejet de greffe traités par plasmaphérèse sera enregistré
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2, 3 et 5 ans après la greffe
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Traitement du rejet de greffe
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Le nombre d'épisodes de rejet de greffe traités avec des médicaments sera enregistré
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2, 3 et 5 ans après la greffe
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Événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG) suspectés d'être liés au traitement par imlifidase (cohorte imlifidase uniquement)
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Les EI/EIG suspectés d'être liés au traitement par l'imlifidase dans l'essai PAES seront enregistrés à partir du moment où le consentement éclairé signé pour la participation à l'essai sera enregistré jusqu'à la dernière visite d'essai.
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2, 3 et 5 ans après la greffe
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Utilisation de médicaments immunosuppresseurs
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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L'utilisation par le patient de médicaments immunosuppresseurs sera enregistrée pour les deux cohortes à partir du moment de la signature du consentement éclairé pour la participation à l'essai jusqu'à la dernière visite d'essai.
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2, 3 et 5 ans après la greffe
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Comorbidités
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Des informations sur les comorbidités médicalement pertinentes et enregistrées dans le dossier médical du patient seront collectées.
Les comorbidités médicalement pertinentes sont les infections, les tumeurs malignes, le diabète sucré et les événements cardiovasculaires.
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2, 3 et 5 ans après la greffe
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Changement dans la participation à la vie rapportée par le patient
Délai: 2, 3 et 5 ans après la greffe
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Le domaine de la santé sociale du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) "Capacité à participer à des rôles et activités sociaux, PROMIS-SF-8a" sera utilisé comme mesure de la qualité de vie liée à la santé des patients. Le questionnaire comprend 8 questions sur la capacité d'une personne à participer à différentes activités sociales et il y a 5 réponses différentes à choisir pour chaque question : Jamais/Rarement/Parfois/Habituellement/Toujours |
2, 3 et 5 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-HMedIdeS-20
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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