Et langsigtet opfølgningsforsøg med patienter, der tidligere er behandlet med imlifidase før nyretransplantation og en ikke-sammenlignende transplanteret patientgruppe (PAES-LTFU)
Et prospektivt, langsigtet opfølgningsforsøg efter godkendelse af patienter, der tidligere er behandlet med imlifidase før nyretransplantation, inklusive en ikke-komparativ samtidig referencekohorte
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et langsigtet opfølgningsforsøg til undersøgelsen efter godkendelse af effekt og sikkerhed (PAES) (forsøg 20-HMedIdeS-19). Forsøget vil omfatte patienter, der deltog i PAES-studiet og blev transplanteret med en ny nyre efter behandling med imlifidase (forsøgslægemiddel) eller standardbehandlingsmedicin. Imlifidase er et lægemiddel, der bruges til at forhindre kroppen i at afstøde en nytransplanteret nyre og bruges før transplantation hos voksne, som har antistoffer mod donor-nyren og anses for at være 'højsensibiliseret' baseret på en positiv krydsmatch-test.
Formålet med dette opfølgende forsøg er at opfylde krav fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) om fortsat at evaluere effekt (nyrefunktion) og sikkerhed (bivirkninger) over tid for de patienter, der blev transplanteret med en ny nyre i PAES-forsøg. Patienterne vil blive fulgt i op til 5 år efter transplantation i PAES-studiet for at indsamle værdifulde langtidsdata.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Normandy
-
Bois-Guillaume, Normandy, Frankrig, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
-
-
-
-
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
Parma, Italien, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Uppsala university hospital
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Sverige, 14157
- Karolinska University Hospital,
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer
- Vilje og evne til at overholde protokollen
- Tidligere transplanteret i det kliniske forsøg 20-HmedIdeS-19 (PAES)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne efter efterforskerens vurdering til at deltage i retssagen af andre årsager
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Imlifidase
Imlifidase administreret i 20-HMedIdeS-19 (PAES) undersøgelsen
|
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes, der er meget selektivt over for IgG.
Spaltningen af IgG genererer et F(ab')2- og et homodimert Fc-fragment og neutraliserer effektivt Fc-medierede aktiviteter af IgG.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ikke-komparativ samtidig referencekohorte
Bedste tilgængelige behandling administreret i 20-HMedIdeS-19 (PAES) undersøgelsen
|
Normal transplantationsrutine Transplantations- og præ- og posttransplantationsbehandlinger i overensstemmelse med klinikkens normale transplantationsrutine.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transplantationssvigtfri overlevelse (%) op til 5 år efter imlifidase-aktiveret transplantation (kun imlifidase-kohorte)
Tidsramme: 5 år efter transplantation
|
Graftsvigt defineres som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, gentransplantation eller nefrektomi. Patienter, der ikke gennemgår transplantation, vil blive censureret på tidspunktet nul (dvs. ved indtræden i PAES-forsøget). Transplanterede patienter, der ikke har en hændelse (graftsvigt eller død), vil blive censureret på den sidst kendte dato, da de er i live og har et fungerende graft. De 5-års graft-fejlfri overlevelsesrater vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatoren. Tiden fra tilmelding til den første død eller transplantatsvigt vil blive brugt som tidsvariabel. |
5 år efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transplantationsfejlfri overlevelse (%) op til 5 år efter transplantation (kun ikke-komparativ samtidig referencekohorte)
Tidsramme: 5 år efter transplantation
|
Graftsvigt defineres som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, gentransplantation eller nefrektomi. Patienter, der ikke gennemgår transplantation, vil blive censureret på tidspunktet nul (dvs. ved indtræden i PAES-forsøget). Transplanterede patienter, der ikke har en hændelse (graftsvigt eller død), vil blive censureret på den sidst kendte dato, da de er i live og har et fungerende graft. De 5-års graft-fejlfri overlevelsesrater vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatoren. Tiden fra tilmelding til den første død eller transplantatsvigt vil blive brugt som tidsvariabel. |
5 år efter transplantation
|
|
Transplantationssvigtfri overlevelse (%) op til 2 og 3 år efter transplantation
Tidsramme: 2 og 3 år efter transplantation
|
Graftsvigt defineres som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, gentransplantation eller nefrektomi. Patienter, der ikke gennemgår transplantation, vil blive censureret på tidspunktet nul (dvs. ved indtræden i PAES-forsøget). Transplanterede patienter, der ikke har en hændelse (graftsvigt eller død), vil blive censureret på den sidst kendte dato, da de er i live og har et fungerende graft. De 2 og 3-årige graftsvigtfri overlevelsesrater vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatoren. Tiden fra tilmelding til den første død eller transplantatsvigt vil blive brugt som tidsvariabel. |
2 og 3 år efter transplantation
|
|
Nyrefunktion vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og serum/plasma-kreatininniveauer
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Nyrefunktion vurderet ved eGFR og serum/plasma-kreatinin vil blive opsummeret over 5 år for imlifidase-gruppen og referencekohorten. eGFR er et mål for nyrefunktionen. Serum/plasma-kreatinin-niveauerne vil blive analyseret, og eGFR vil blive beregnet i overensstemmelse med modifikationen af diæten ved nyresygdom (MDRD) ligningen. Nedsat nyrefunktion er karakteriseret ved en nedsat eGFR-værdi. For patienter i imlifidase-gruppen, som ikke er vellykket transplanteret, eller for alle indrullerede patienter uden et fungerende transplantat, vil deres eGFR-værdier blive sat til 0 ml/min. |
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Patientoverlevelse (%) efter transplantation
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Patientoverlevelse op til henholdsvis 2, 3 og 5 år vil blive vurderet for imlifidasegruppen og referencekohorten. De 2, 3 og 5-årige patientoverlevelsesrater vil blive ekstraheret fra Kaplan-Meier-kurver. |
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Transplantatoverlevelse (%) efter transplantation
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Transplantatoverlevelse op til henholdsvis 2, 3 og 5 år vil blive vurderet for imlifidasegruppen og referencekohorten. Transplantatoverlevelse vil blive præsenteret med Kaplan-Meier-kurver. Graftsvigt defineres som permanent tilbagevenden til dialyse i mindst 6 uger, gentransplantation eller nefrektomi. Patienter, der dør, vil blive censureret på dødstidspunktet. |
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Niveauer af humant leukocytantigen (HLA)/donorspecifikke antistoffer (DSA) (kun imlifidase-kohorte)
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
HLA-antistoffer vil blive analyseret ved hjælp af en IgG-enkelt-antigen fast-fase immunoassay for klasse I og klasse II (SAB-HLA). Donorspecifikke antistoffer (DSA'er) identificeres ved at bruge profildata fra human leukocytantigen (HLA) fra donoren og modtageren til at identificere HLA-mismatches. Den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) vil blive opsummeret for alle DSA'er med en MFI på ≥1000 på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget (eller PAES-forsøget). |
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Anti-drug antistof (ADA) niveauer (kun imlifidase kohorte)
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Bestemmelse af anti-imlifidase IgG (ADA) koncentration i serum vil blive udført centralt ved hjælp af en tilpasset ImmunoCAP til at evaluere imlifidase langsigtet immunogenicitet.
|
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Andel af patienter (%) med biopsi- og serologi (DSA)-bekræftede antistofmedierede afvisninger (AMR'er)
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
For-årsagsbiopsier vil blive indhentet for at bekræfte diagnosen for formodet AMR i begge behandlingsarme. Biopsierne vil blive analyseret lokalt og centralt og evalueret i henhold til Banff kriterier version 2017 eller senere. |
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Andel af patienter (%) med biopsi-bekræftede cellemedierede afvisninger (CMR'er)
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
For-årsagsbiopsier vil blive indhentet for at bekræfte diagnosen for mistænkte CMR'er i begge behandlingsarme. Biopsierne vil blive analyseret lokalt og centralt og evalueret i henhold til Banff kriterier version 2017 eller senere. |
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Behandling af graftafstødninger
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Antallet af transplantatafstødningsepisoder behandlet med dialyse vil blive registreret
|
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Behandling af graftafstødning
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Antallet af transplantatafstødningsepisoder behandlet med plasmaferese vil blive registreret
|
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Behandling af graftafstødning
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Antallet af transplantatafstødningsepisoder behandlet med medicin vil blive registreret
|
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Bivirkninger (AE'er)/alvorlige bivirkninger (SAE'er), der mistænkes for at være relateret til imlifidase-behandling (kun imlifidase-kohorte)
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
AE'er/SAE'er, der mistænkes for at være relateret til imlifidase-behandling i PAES-studiet, vil blive registreret fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke til deltagelse i forsøget indtil det sidste forsøgsbesøg.
|
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Brug af immunsuppressiv medicin
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Patientens brug af immunsuppressiv medicin vil blive registreret for begge kohorter fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke til deltagelse i forsøget indtil sidste forsøgsbesøg.
|
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Comorbiditeter
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Der vil blive indsamlet oplysninger om følgesygdomme, der er lægefagligt relevante og registreret i patientens journal.
Medicinsk relevante komorbiditeter er infektioner, malignitet, diabetes mellitus og kardiovaskulære hændelser.
|
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
|
Ændring i patientrapporteret livsdeltagelse
Tidsramme: 2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Social Health domæne "Evnen til at deltage i sociale roller og aktiviteter, PROMIS-SF-8a" vil blive brugt som et mål for patienternes sundhedsrelaterede livskvalitet. Spørgeskemaet indeholder 8 spørgsmål om en persons evne til at deltage i forskellige sociale aktiviteter, og der er 5 forskellige svar at vælge imellem for hvert spørgsmål: Aldrig/sjældent/nogle gange/normalt/altid |
2, 3 og 5 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-HMedIdeS-20
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .