Eine Langzeit-Follow-up-Studie mit Patienten, die zuvor vor einer Nierentransplantation mit Imlifidase behandelt wurden, und einer nicht vergleichenden transplantierten Patientengruppe (PAES-LTFU)
Eine prospektive Langzeit-Follow-up-Studie nach der Zulassung mit Patienten, die zuvor vor einer Nierentransplantation mit Imlifidase behandelt wurden, einschließlich einer nicht vergleichenden gleichzeitigen Referenzkohorte
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine Langzeit-Folgestudie zur Post-Authorisation-Effectiveness and Safety (PAES)-Studie (Studie 20-HMedIdeS-19). An der Studie werden Patienten teilnehmen, die an der PAES-Studie teilgenommen haben und denen nach Behandlung mit Imlifidase (Studienmedikament) oder Standardmedikamenten eine neue Niere transplantiert wurde. Imlifidase ist ein Arzneimittel, das verhindern soll, dass der Körper eine neu transplantierte Niere abstößt. Es wird vor der Transplantation bei Erwachsenen angewendet, die Antikörper gegen die Spenderniere haben und aufgrund eines positiven Kreuztests als „hochsensibilisiert“ gelten.
Der Zweck dieser Folgestudie besteht darin, die Anforderungen der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) zu erfüllen, um die Wirksamkeit (Nierenfunktion) und Sicherheit (Nebenwirkungen) im Laufe der Zeit für Patienten, denen eine neue Niere transplantiert wurde, weiterhin zu bewerten PAES-Studie. Die Patienten werden im Rahmen der PAES-Studie bis zu 5 Jahre nach der Transplantation beobachtet, um wertvolle Langzeitdaten zu sammeln.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Normandy
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Bois-Guillaume, Normandy, Frankreich, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
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Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Parma, Italien, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
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Leiden, Niederlande, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
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Uppsala, Schweden, 751 85
- Uppsala University Hospital
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Stockholm County
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Huddinge, Stockholm County, Schweden, 14157
- Karolinska University Hospital,
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Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
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Barcelona, Spanien, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Prague, Tschechien, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
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Vienna, Österreich, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wird
- Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
- Zuvor in der klinischen Studie 20-HmedIdeS-19 (PAES) transplantiert
Ausschlusskriterien:
- Aus anderen Gründen ist es dem Ermittler nicht möglich, an der Verhandlung teilzunehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Imlifidase
Imlifidase verabreicht in der 20-HMedIdeS-19 (PAES)-Studie
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Imlifidase ist ein Immunglobulin G (IgG) abbauendes Enzym von Streptococcus pyogenes, das hochselektiv gegenüber IgG ist.
Die Spaltung von IgG erzeugt ein F(ab')2- und ein homodimeres Fc-Fragment und neutralisiert effizient Fc-vermittelte Aktivitäten von IgG.
Andere Namen:
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Experimental: Nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte
Beste verfügbare Behandlung, verabreicht in der 20-HMedIdeS-19 (PAES)-Studie
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Normale Transplantationsroutine. Transplantation sowie Therapien vor und nach der Transplantation gemäß der normalen Transplantationsroutine der Klinik.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Überleben ohne Transplantatversagen (%) bis zu 5 Jahre nach der Imlifidase-aktivierten Transplantation (nur Imlifidase-Kohorte)
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
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Als Transplantatversagen gilt die dauerhafte Rückkehr zur Dialyse für mindestens 6 Wochen, eine erneute Transplantation oder eine Nephrektomie. Patienten, die sich keiner Transplantation unterziehen, werden zum Zeitpunkt Null (d. h. bei Eintritt in die PAES-Studie) zensiert. Transplantierte Patienten, bei denen kein Ereignis (Transplantatversagen oder Tod) vorliegt, werden zum letzten bekannten Datum, an dem sie am Leben sind und über ein funktionierendes Transplantat verfügen, zensiert. Die 5-Jahres-Überlebensraten ohne Transplantatversagen werden mithilfe des Kaplan-Meier-Schätzers geschätzt. Als Zeitvariable wird die Zeit von der Einschreibung bis zum ersten Todesfall oder Transplantatversagen verwendet. |
5 Jahre nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Überleben ohne Transplantatversagen (%) bis zu 5 Jahre nach der Transplantation (nur nicht vergleichende gleichzeitige Referenzkohorte)
Zeitfenster: 5 Jahre nach der Transplantation
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Als Transplantatversagen gilt die dauerhafte Rückkehr zur Dialyse für mindestens 6 Wochen, eine erneute Transplantation oder eine Nephrektomie. Patienten, die sich keiner Transplantation unterziehen, werden zum Zeitpunkt Null (d. h. bei Eintritt in die PAES-Studie) zensiert. Transplantierte Patienten, bei denen kein Ereignis (Transplantatversagen oder Tod) vorliegt, werden zum letzten bekannten Datum, an dem sie am Leben sind und über ein funktionierendes Transplantat verfügen, zensiert. Die 5-Jahres-Überlebensraten ohne Transplantatversagen werden mithilfe des Kaplan-Meier-Schätzers geschätzt. Als Zeitvariable wird die Zeit von der Einschreibung bis zum ersten Todesfall oder Transplantatversagen verwendet. |
5 Jahre nach der Transplantation
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Überleben ohne Transplantatversagen (%) bis zu 2 und 3 Jahre nach der Transplantation
Zeitfenster: 2 und 3 Jahre nach der Transplantation
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Als Transplantatversagen gilt die dauerhafte Rückkehr zur Dialyse für mindestens 6 Wochen, eine erneute Transplantation oder eine Nephrektomie. Patienten, die sich keiner Transplantation unterziehen, werden zum Zeitpunkt Null (d. h. bei Eintritt in die PAES-Studie) zensiert. Transplantierte Patienten, bei denen kein Ereignis (Transplantatversagen oder Tod) vorliegt, werden zum letzten bekannten Datum, an dem sie am Leben sind und über ein funktionierendes Transplantat verfügen, zensiert. Die 2- und 3-Jahres-Überlebensraten ohne Transplantatversagen werden mithilfe des Kaplan-Meier-Schätzers geschätzt. Als Zeitvariable wird die Zeit von der Einschreibung bis zum ersten Todesfall oder Transplantatversagen verwendet. |
2 und 3 Jahre nach der Transplantation
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Nierenfunktion, bewertet anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und der Serum-/Plasma-Kreatininspiegel
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Die anhand von eGFR und Serum/Plasma-Kreatinin bewertete Nierenfunktion wird über einen Zeitraum von 5 Jahren für die Imlifidase-Gruppe und die Referenzkohorte zusammengefasst. eGFR ist ein Maß für die Nierenfunktion. Die Serum-/Plasma-Kreatininspiegel werden analysiert und der eGFR wird gemäß der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet. Eine verminderte Nierenfunktion ist durch einen verringerten eGFR-Wert gekennzeichnet. Für Patienten in der Imlifidase-Gruppe, die nicht erfolgreich transplantiert wurden, oder für alle eingeschriebenen Patienten ohne funktionierendes Transplantat, werden ihre eGFR-Werte auf 0 ml/min eingestellt. |
2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Patientenüberleben (%) nach der Transplantation
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Für die Imlifidase-Gruppe und die Referenzkohorte wird das Patientenüberleben von bis zu 2, 3 bzw. 5 Jahren beurteilt. Die 2-, 3- und 5-Jahres-Überlebensraten der Patienten werden aus Kaplan-Meier-Kurven extrahiert. |
2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Transplantatüberleben (%) nach der Transplantation
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Für die Imlifidase-Gruppe und die Referenzkohorte wird die Transplantatüberlebenszeit von bis zu 2, 3 bzw. 5 Jahren beurteilt. Das Transplantatüberleben wird mit Kaplan-Meier-Kurven dargestellt. Als Transplantatversagen gilt die dauerhafte Rückkehr zur Dialyse für mindestens 6 Wochen, eine erneute Transplantation oder eine Nephrektomie. Sterbende Patienten werden zum Zeitpunkt ihres Todes zensiert. |
2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Werte des humanen Leukozytenantigens (HLA)/spenderspezifischen Antikörpers (DSA) (nur Imlifidase-Kohorte)
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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HLA-Antikörper werden mithilfe eines IgG-Einzelantigen-Festphasenimmunoassays für Klasse I und Klasse II (SAB-HLA) analysiert. Spenderspezifische Antikörper (DSAs) werden mithilfe der Profildaten des humanen Leukozytenantigens (HLA) des Spenders und des Empfängers identifiziert, um HLA-Fehlpaarungen zu identifizieren. Die mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) wird für alle DSAs mit einem MFI von ≥1000 zu jedem Zeitpunkt während des Versuchs (oder des PAES-Versuchs) zusammengefasst. |
2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Spiegel (nur Imlifidase-Kohorte)
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Die Bestimmung der Anti-Imlifidase-IgG (ADA)-Konzentration im Serum wird zentral unter Verwendung eines maßgeschneiderten ImmunoCAP durchgeführt, um die langfristige Immunogenität von Imlifidase zu bewerten.
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2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Anteil der Patienten (%) mit durch Biopsie und Serologie (DSA) bestätigten Antikörper-vermittelten Abstoßungen (AMRs)
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Zur Bestätigung der Diagnose bei Verdacht auf AMR in beiden Behandlungsarmen werden aus Anlass Biopsien durchgeführt. Die Biopsien werden lokal und zentral analysiert und gemäß den Banff-Kriterien Version 2017 oder höher ausgewertet. |
2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Anteil der Patienten (%) mit durch Biopsie bestätigten zellvermittelten Abstoßungen (CMRs)
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Es werden begründete Biopsien durchgeführt, um die Diagnose bei Verdacht auf CMR in beiden Behandlungsarmen zu bestätigen. Die Biopsien werden lokal und zentral analysiert und gemäß den Banff-Kriterien Version 2017 oder höher ausgewertet. |
2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Behandlung von Transplantatabstoßungen
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Die Anzahl der mit Dialyse behandelten Transplantatabstoßungsepisoden wird aufgezeichnet
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2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Behandlung der Transplantatabstoßung
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Die Anzahl der mit Plasmapherese behandelten Transplantatabstoßungsepisoden wird aufgezeichnet
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2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Behandlung der Transplantatabstoßung
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Die Anzahl der mit Medikamenten behandelten Transplantatabstoßungsepisoden wird aufgezeichnet
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2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Unerwünschte Ereignisse (UE)/schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), bei denen ein Zusammenhang mit der Imlifidase-Behandlung vermutet wird (nur Imlifidase-Kohorte)
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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UE/SAEs, bei denen ein Zusammenhang mit der Imlifidase-Behandlung in der PAES-Studie vermutet wird, werden ab dem Zeitpunkt der unterzeichneten Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie bis zum letzten Studienbesuch aufgezeichnet.
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2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Einnahme immunsuppressiver Medikamente
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Die Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten durch den Patienten wird für beide Kohorten ab dem Zeitpunkt der unterzeichneten Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie bis zum letzten Studienbesuch aufgezeichnet.
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2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Komorbiditäten
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Es werden Informationen über medizinisch relevante und in der Krankenakte des Patienten eingetragene Komorbiditäten erfasst.
Medizinisch relevante Begleiterkrankungen sind Infektionen, maligne Erkrankungen, Diabetes mellitus und kardiovaskuläre Ereignisse.
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2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Änderung der vom Patienten gemeldeten Lebensbeteiligung
Zeitfenster: 2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Der Bereich „Fähigkeit zur Teilnahme an sozialen Rollen und Aktivitäten, PROMIS-SF-8a“ des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) für soziale Gesundheit wird als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patienten verwendet. Der Fragebogen enthält 8 Fragen zur Fähigkeit einer Person, an verschiedenen sozialen Aktivitäten teilzunehmen. Für jede Frage stehen 5 verschiedene Antworten zur Auswahl: Nie/Selten/Manchmal/Normalerweise/Immer |
2, 3 und 5 Jahre nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Andere Studien-ID-Nummern
- 20-HMedIdeS-20
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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