Un ensayo de seguimiento a largo plazo de pacientes tratados previamente con imlifidasa antes del trasplante de riñón y un grupo de pacientes trasplantados no comparativos (PAES-LTFU)
Un ensayo prospectivo de seguimiento a largo plazo posterior a la autorización de pacientes tratados previamente con imlifidasa antes del trasplante de riñón, incluida una cohorte de referencia concurrente no comparativa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo de seguimiento a largo plazo del ensayo de eficacia y seguridad posterior a la autorización (PAES) (ensayo 20-HMedIdeS-19). El ensayo incluirá a pacientes que participaron en el ensayo PAES y fueron trasplantados con un nuevo riñón después del tratamiento con imlifidasa (medicamento de prueba) o medicación de atención estándar. La imlifidasa es un medicamento que se usa para evitar que el cuerpo rechace un riñón recién trasplantado y se usa antes del trasplante en adultos que tienen anticuerpos contra el riñón del donante y se consideran "altamente sensibilizados" en base a una prueba cruzada positiva.
El propósito de este ensayo de seguimiento es cumplir con los requisitos de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para continuar evaluando la eficacia (función renal) y la seguridad (efectos secundarios) a lo largo del tiempo, para los pacientes que fueron trasplantados con un nuevo riñón en el ensayo PAES. Los pacientes serán seguidos hasta 5 años después del trasplante en el ensayo PAES para recopilar datos valiosos a largo plazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Prague, Chequia, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
-
Barcelona, España, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
Normandy
-
Bois-Guillaume, Normandy, Francia, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
-
-
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Parma, Italia, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
-
-
-
-
-
Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Uppsala, Suecia, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Suecia, 14157
- Karolinska University Hospital,
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.
- Previamente trasplantado en el ensayo clínico 20-HmedIdeS-19 (PAES)
Criterio de exclusión:
- Incapacidad a juicio del investigador para participar en el ensayo por otras razones
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Imlifidasa
Imlifidasa administrada en el estudio 20-HMedIdeS-19 (PAES)
|
La imlifidasa es una enzima degradante de inmunoglobulina G (IgG) de Streptococcus pyogenes que es altamente selectiva hacia IgG.
La escisión de IgG genera un fragmento F(ab')2 y un fragmento Fc homodimérico y neutraliza eficazmente las actividades de IgG mediadas por Fc.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte de referencia concurrente no comparativa
Mejor tratamiento disponible administrado en el estudio 20-HMedIdeS-19 (PAES)
|
Rutina normal de trasplante Trasplante y terapias previas y posteriores al trasplante de acuerdo con la rutina normal de trasplante de la clínica.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de fracaso del injerto (%) hasta 5 años después del trasplante habilitado con imlifidasa (solo cohorte de imlifidasa)
Periodo de tiempo: 5 años después del trasplante
|
El fracaso del injerto se define como el retorno permanente a diálisis durante al menos 6 semanas, retrasplante o nefrectomía. Los pacientes que no se sometan a un trasplante serán censurados en el momento cero (es decir, al ingresar al ensayo PAES). Los pacientes trasplantados que no tengan un evento (fracaso del injerto o muerte) serán censurados en la última fecha conocida de estar vivos y tener un injerto en funcionamiento. Las tasas de supervivencia sin fracaso del injerto a los 5 años se calcularán mediante el estimador de Kaplan-Meier. Se utilizará como variable temporal el tiempo desde el enrolamiento hasta la primera muerte o fallo del injerto. |
5 años después del trasplante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de fracaso del injerto (%) hasta 5 años después del trasplante (cohorte de referencia concurrente no comparativa solamente)
Periodo de tiempo: 5 años después del trasplante
|
El fracaso del injerto se define como el retorno permanente a diálisis durante al menos 6 semanas, retrasplante o nefrectomía. Los pacientes que no se sometan a un trasplante serán censurados en el momento cero (es decir, al ingresar al ensayo PAES). Los pacientes trasplantados que no tengan un evento (fracaso del injerto o muerte) serán censurados en la última fecha conocida de estar vivos y tener un injerto en funcionamiento. Las tasas de supervivencia sin fracaso del injerto a los 5 años se calcularán mediante el estimador de Kaplan-Meier. Se utilizará como variable temporal el tiempo desde el enrolamiento hasta la primera muerte o fallo del injerto. |
5 años después del trasplante
|
|
Supervivencia libre de fracaso del injerto (%) hasta 2 y 3 años después del trasplante
Periodo de tiempo: 2 y 3 años después del trasplante
|
El fracaso del injerto se define como el retorno permanente a diálisis durante al menos 6 semanas, retrasplante o nefrectomía. Los pacientes que no se sometan a un trasplante serán censurados en el momento cero (es decir, al ingresar al ensayo PAES). Los pacientes trasplantados que no tengan un evento (fracaso del injerto o muerte) serán censurados en la última fecha conocida de estar vivos y tener un injerto en funcionamiento. Las tasas de supervivencia libre de fracaso del injerto a 2 y 3 años se estimarán utilizando el estimador de Kaplan-Meier. Se utilizará como variable temporal el tiempo desde el enrolamiento hasta la primera muerte o fallo del injerto. |
2 y 3 años después del trasplante
|
|
Función renal evaluada por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) y los niveles de creatinina sérica/plasmática
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
La función renal evaluada por eGFR y creatinina sérica/plasmática se resumirá durante 5 años para el grupo de imlifidasa y la cohorte de referencia. eGFR es una medida de la función renal. Se analizarán los niveles de creatinina sérica/plasmática y se calculará la TFGe según la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD). La función renal reducida se caracteriza por un valor de eGFR disminuido. Para los pacientes en el grupo de imlifidasa que no se trasplantan con éxito, o para cualquier paciente inscrito sin un injerto funcional, sus valores de eGFR se establecerán en 0 ml/min. |
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Supervivencia del paciente (%) después del trasplante
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Se evaluará la supervivencia de los pacientes hasta 2, 3 y 5 años, respectivamente, para el grupo de imlifidasa y la cohorte de referencia. Las tasas de supervivencia de los pacientes a 2, 3 y 5 años se extraerán de las curvas de Kaplan-Meier. |
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Supervivencia del injerto (%) después del trasplante
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Se evaluará la supervivencia del injerto hasta 2, 3 y 5 años, respectivamente, para el grupo de imlifidasa y la cohorte de referencia. La supervivencia del injerto se presentará con curvas de Kaplan-Meier. El fracaso del injerto se define como el retorno permanente a diálisis durante al menos 6 semanas, retrasplante o nefrectomía. Los pacientes que mueren serán censurados en el momento de la muerte. |
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Niveles de antígeno leucocitario humano (HLA)/anticuerpos específicos del donante (DSA) (solo cohorte de imlifidasa)
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Los anticuerpos HLA se analizarán utilizando un inmunoensayo de fase sólida de antígeno único IgG para clase I y clase II (SAB-HLA). Los anticuerpos específicos del donante (DSA) se identifican utilizando los datos del perfil del antígeno leucocitario humano (HLA) del donante y del receptor para identificar las discrepancias de HLA. La intensidad de fluorescencia media (MFI) se resumirá para todos los DSA con un MFI de ≥1000 en cualquier momento durante el ensayo (o el ensayo PAES). |
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Niveles de anticuerpos antidrogas (ADA) (solo cohorte de imlifidasa)
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
La determinación de la concentración de IgG anti-imlifidasa (ADA) en suero se realizará de forma centralizada utilizando un ImmunoCAP personalizado para evaluar la inmunogenicidad a largo plazo de la imlifidasa.
|
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Proporción de pacientes (%) con rechazos mediados por anticuerpos (AMR) confirmados por biopsia y serología (DSA)
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Se obtendrán biopsias por causa para confirmar el diagnóstico de sospechas de RAM en ambos brazos de tratamiento. Las biopsias se analizarán local y centralmente y se evaluarán según los criterios de Banff versión 2017 o posterior. |
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Proporción de pacientes (%) con rechazos mediados por células (CMR) confirmados por biopsia
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Se obtendrán biopsias por causa para confirmar el diagnóstico de sospecha de CMR en ambos brazos de tratamiento. Las biopsias se analizarán local y centralmente y se evaluarán según los criterios de Banff versión 2017 o posterior. |
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Tratamiento de los rechazos de injertos
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Se registrará el número de episodios de rechazo del injerto tratados con diálisis
|
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Tratamiento del rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Se registrará el número de episodios de rechazo del injerto tratados con plasmaféresis
|
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Tratamiento del rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Se registrará el número de episodios de rechazo del injerto tratados con medicación.
|
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE) que se sospecha que están relacionados con el tratamiento con imlifidasa (cohorte de imlifidasa solamente)
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Los AA/SAEs que se sospecha que están relacionados con el tratamiento con imlifidasa en el ensayo PAES se registrarán desde el momento en que se firma el consentimiento informado para participar en el ensayo hasta la última visita al ensayo.
|
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Uso de medicación inmunosupresora
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
El uso de medicamentos inmunosupresores por parte del paciente se registrará para ambas cohortes desde el momento de la firma del consentimiento informado para participar en el ensayo hasta la última visita al ensayo.
|
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Comorbilidades
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Se recogerá información sobre comorbilidades médicamente relevantes y registradas en la historia clínica del paciente.
Las comorbilidades médicamente relevantes son infecciones, neoplasias malignas, diabetes mellitus y eventos cardiovasculares.
|
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
|
Cambio en la participación en la vida informada por el paciente
Periodo de tiempo: 2, 3 y 5 años después del trasplante
|
El dominio de salud social "Capacidad para participar en roles y actividades sociales, PROMIS-SF-8a" del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) se utilizará como una medida de la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes. El cuestionario incluye 8 preguntas sobre la capacidad de una persona para participar en diferentes actividades sociales y hay 5 respuestas diferentes para elegir para cada pregunta: Nunca/Rara vez/A veces/Generalmente/Siempre |
2, 3 y 5 años después del trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20-HMedIdeS-20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .