Uno studio di follow-up a lungo termine su pazienti precedentemente trattati con imlifidase prima del trapianto di rene e un gruppo di pazienti trapiantati non comparativo (PAES-LTFU)
Uno studio prospettico di follow-up post-autorizzativo a lungo termine di pazienti precedentemente trattati con imlifidase prima del trapianto di rene, inclusa una coorte di riferimento simultanea non comparativa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di follow-up a lungo termine dello studio di efficacia e sicurezza post-autorizzazione (PAES) (studio 20-HMedIdeS-19). Lo studio includerà pazienti che hanno partecipato allo studio PAES e sono stati trapiantati con un nuovo rene dopo il trattamento con imlifidase (farmaco sperimentale) o farmaci standard di cura. Imlifidase è un medicinale usato per impedire all'organismo di rigettare un rene appena trapiantato ed è usato prima del trapianto negli adulti che hanno anticorpi contro il rene del donatore e sono considerati "altamente sensibilizzati" sulla base di un test di corrispondenza incrociata positivo.
Lo scopo di questo studio di follow-up è soddisfare i requisiti dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per continuare a valutare l'efficacia (funzione renale) e la sicurezza (effetti collaterali) nel tempo, per i pazienti che sono stati trapiantati con un nuovo rene nel Prova PAES. I pazienti saranno seguiti fino a 5 anni dopo il trapianto nello studio PAES per raccogliere preziosi dati a lungo termine.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitaet Wien
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Prague, Cechia, 140-21
- Nephrology Clinic Vídeňská 1958/9
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Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
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Normandy
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Bois-Guillaume, Normandy, Francia, 76230
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rouen - Hôpital de Bois-Guillaume
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
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Parma, Italia, 43100
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Parma
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Erasmus University Medical Center
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital Del Mar, Servicio de Nefrología
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitario del Vall d´Hebron
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Barcelona, Spagna, 08036
- Unidad de Trasplante Renal
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Uppsala, Svezia, 751 85
- Uppsala university hospital
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Stockholm County
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Huddinge, Stockholm County, Svezia, 14157
- Karolinska University Hospital,
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo
- Precedentemente trapiantato nella sperimentazione clinica 20-HmedIdeS-19 (PAES)
Criteri di esclusione:
- Incapacità a giudizio dell'investigatore di partecipare al processo per altri motivi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Imlifidasi
Imlifidase somministrato nello studio 20-HMedIdeS-19 (PAES).
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L'imlifidasi è un enzima di degradazione delle immunoglobuline G (IgG) dello Streptococcus pyogenes che è altamente selettivo nei confronti delle IgG.
La scissione di IgG genera un frammento F(ab')2- e un frammento Fc omodimerico e neutralizza efficacemente le attività mediate da Fc di IgG.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte di riferimento simultanea non comparativa
Miglior trattamento disponibile somministrato nello studio 20-HMedIdeS-19 (PAES).
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Normale routine di trapianto Trapianto e terapie pre e post trapianto secondo la normale routine di trapianto della clinica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da insuccesso del trapianto (%) fino a 5 anni dopo il trapianto abilitato per imlifidase (solo coorte imlifidase)
Lasso di tempo: 5 anni dopo il trapianto
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Il fallimento del trapianto è definito come ritorno permanente alla dialisi per almeno 6 settimane, nuovo trapianto o nefrectomia. I pazienti non sottoposti a trapianto saranno censurati al tempo zero (ovvero all'ingresso nella sperimentazione PAES). I pazienti trapiantati che non presentano un evento (fallimento del trapianto o decesso) saranno censurati all'ultima data nota essendo vivi e con un innesto funzionante. I tassi di sopravvivenza libera da fallimento dell'innesto a 5 anni saranno stimati utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier. Il tempo dall'arruolamento al primo decesso o fallimento del trapianto verrà utilizzato come variabile temporale. |
5 anni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da insuccesso del trapianto (%) fino a 5 anni dopo il trapianto (solo coorte di riferimento simultanea non comparativa)
Lasso di tempo: 5 anni dopo il trapianto
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Il fallimento del trapianto è definito come ritorno permanente alla dialisi per almeno 6 settimane, nuovo trapianto o nefrectomia. I pazienti non sottoposti a trapianto saranno censurati al tempo zero (ovvero all'ingresso nella sperimentazione PAES). I pazienti trapiantati che non presentano un evento (fallimento del trapianto o decesso) saranno censurati all'ultima data nota essendo vivi e con un innesto funzionante. I tassi di sopravvivenza libera da fallimento dell'innesto a 5 anni saranno stimati utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier. Il tempo dall'arruolamento al primo decesso o fallimento del trapianto verrà utilizzato come variabile temporale. |
5 anni dopo il trapianto
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Sopravvivenza libera da fallimento del trapianto (%) fino a 2 e 3 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2 e 3 anni dopo il trapianto
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Il fallimento del trapianto è definito come ritorno permanente alla dialisi per almeno 6 settimane, nuovo trapianto o nefrectomia. I pazienti non sottoposti a trapianto saranno censurati al tempo zero (ovvero all'ingresso nella sperimentazione PAES). I pazienti trapiantati che non presentano un evento (fallimento del trapianto o decesso) saranno censurati all'ultima data nota essendo vivi e con un innesto funzionante. I tassi di sopravvivenza libera da fallimento dell'innesto a 2 e 3 anni saranno stimati utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier. Il tempo dall'arruolamento al primo decesso o fallimento del trapianto verrà utilizzato come variabile temporale. |
2 e 3 anni dopo il trapianto
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Funzionalità renale valutata in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e ai livelli di creatinina sierica/plasmatica
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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La funzione renale valutata mediante eGFR e creatinina sierica/plasmatica sarà riassunta nell'arco di 5 anni per il gruppo imlifidase e la coorte di riferimento. eGFR è una misura della funzione renale. I livelli di creatinina sierica/plasmatica saranno analizzati e l'eGFR sarà calcolato secondo l'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD). La ridotta funzionalità renale è caratterizzata da un valore di eGFR ridotto. Per i pazienti nel gruppo imlifidase che non sono stati trapiantati con successo, o per tutti i pazienti arruolati senza un innesto funzionante, i loro valori di eGFR saranno impostati su 0 ml/min. |
2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Sopravvivenza del paziente (%) dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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La sopravvivenza del paziente fino a 2, 3 e 5 anni, rispettivamente, sarà valutata per il gruppo imlifidase e la coorte di riferimento. I tassi di sopravvivenza dei pazienti a 2, 3 e 5 anni saranno estratti dalle curve di Kaplan-Meier. |
2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Sopravvivenza dell'innesto (%) dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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La sopravvivenza del trapianto fino a 2, 3 e 5 anni, rispettivamente, sarà valutata per il gruppo imlifidase e la coorte di riferimento. La sopravvivenza dell'innesto sarà presentata con le curve di Kaplan-Meier. Il fallimento del trapianto è definito come ritorno permanente alla dialisi per almeno 6 settimane, nuovo trapianto o nefrectomia. I pazienti che muoiono saranno censurati al momento della morte. |
2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Livelli di antigene leucocitario umano (HLA)/anticorpi specifici del donatore (DSA) (solo coorte imlifidasi)
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Gli anticorpi HLA saranno analizzati utilizzando un immunodosaggio in fase solida a singolo antigene IgG per la classe I e la classe II (SAB-HLA). Gli anticorpi specifici del donatore (DSA) vengono identificati utilizzando i dati del profilo dell'antigene leucocitario umano (HLA) del donatore e del ricevente per identificare le mancate corrispondenze HLA. L'intensità media di fluorescenza (MFI) sarà riassunta per tutti i DSA con un MFI ≥1000 in qualsiasi momento durante lo studio (o lo studio PAES). |
2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Livelli di anticorpi anti-farmaco (ADA) (solo coorte imlifidase)
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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La determinazione della concentrazione di IgG anti-imlifidasi (ADA) nel siero verrà eseguita centralmente utilizzando un ImmunoCAP personalizzato per valutare l'immunogenicità a lungo termine dell'imlifidasi.
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2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Percentuale di pazienti (%) con rigetto mediato da anticorpi (AMR) confermato da biopsia e sierologia (DSA)
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Verranno ottenute biopsie for-cause per confermare la diagnosi di sospetta resistenza antimicrobica in entrambi i bracci di trattamento. Le biopsie saranno analizzate localmente e centralmente e valutate secondo i criteri di Banff versione 2017 o successiva. |
2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Percentuale di pazienti (%) con biopsia confermata da rigetto cellulo-mediato (CMR)
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Verranno ottenute biopsie for-cause per confermare la diagnosi di sospetta CMR in entrambi i bracci di trattamento. Le biopsie saranno analizzate localmente e centralmente e valutate secondo i criteri di Banff versione 2017 o successiva. |
2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Trattamento dei rigetti del trapianto
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Verrà registrato il numero di episodi di rigetto del trapianto trattati con dialisi
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2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Trattamento del rigetto del trapianto
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Verrà registrato il numero di episodi di rigetto del trapianto trattati con plasmaferesi
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2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Trattamento del rigetto del trapianto
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Verrà registrato il numero di episodi di rigetto del trapianto trattati con farmaci
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2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Eventi avversi (AE)/eventi avversi gravi (SAE) sospettati di essere correlati al trattamento con imlifidase (solo coorte con imlifidase)
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Gli eventi avversi/SAE sospettati di essere correlati al trattamento con imlifidase nello studio PAES saranno registrati dal momento della firma del consenso informato per la partecipazione allo studio fino all'ultima visita dello studio.
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2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Uso di farmaci immunosoppressivi
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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L'uso da parte del paziente di farmaci immunosoppressivi sarà registrato per entrambe le coorti dal momento della firma del consenso informato per la partecipazione allo studio fino all'ultima visita di prova.
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2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Comorbidità
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Verranno raccolte informazioni sulle comorbilità rilevanti dal punto di vista medico e registrate nella cartella clinica del paziente.
Le comorbilità rilevanti dal punto di vista medico sono le infezioni, i tumori maligni, il diabete mellito e gli eventi cardiovascolari.
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2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Cambiamento nella partecipazione alla vita riferita dal paziente
Lasso di tempo: 2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Il dominio della salute sociale del sistema informativo per la misurazione dei risultati riportati dai pazienti (PROMIS) "Capacità di partecipare a ruoli e attività sociali, PROMIS-SF-8a" sarà utilizzato come misura della qualità della vita correlata alla salute dei pazienti. Il questionario include 8 domande sulla capacità di una persona di partecipare a diverse attività sociali e ci sono 5 diverse risposte tra cui scegliere per ogni domanda: mai/raramente/a volte/solitamente/sempre |
2, 3 e 5 anni dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20-HMedIdeS-20
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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