Základní upravené CAR T buňky proti AML: Hluboké kondicionování před alogenní transplantací kmenových buněk (CARAML)
12. ledna 2026 aktualizováno: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Fáze 1 studie základních upravených CAR T buněk proti AML: hluboké kondiciování před alogenní transplantací kmenových buněk
V této klinické studii fáze 1 testujeme experimentální lék u dětí ve věku od 6 měsíců do 16 let s akutní myeloidní leukémií (AML), která se vrátila (relaps).
Nový produkt je vyroben z bílých krvinek (T buněk) odebraných od zdravého dárce a upravených tak, aby mohly zabíjet leukemické buňky.
Tyto „hotové“ CAR T buňky byly vyrobeny pomocí nové techniky nazvané Base Editing pro úpravu jejich DNA kódu a dostaly kódové označení „BE CAR-33“.
Tato technika jim umožňuje pracovat po chemoterapii a také je odzbrojuje, aby se zabránilo účinkům proti normálním buňkám.
Hlavním účelem této studie je posoudit bezpečnost terapie 'BE CAR-33' a zjistit, zda hotové CAR T buňky mohou zbavit akutní myeloidní leukémie před plánovanou transplantací kostní dřeně, která, doufejme, zabrání leukémii. od návratu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kdo se může zúčastnit? Pacienti ve věku od 6 měsíců do 16 let s relapsem akutní myeloidní leukémie před plánovanou transplantací kostní dřeně.
Co studium zahrnuje? Pacienti podstoupí pečlivý screening, aby se potvrdilo, že tato léčba je pro ně dostatečná. Chemoterapie bude podána před infuzí BE CAR-33, aby se zlepšila schopnost T-buněk usadit se a růst. Pacienti pak dostanou jednu infuzi buněk BE CAR-33. Budou pečlivě sledováni pomocí testů krve a kostní dřeně kvůli bezpečnosti a kvůli kontrole hladin BE CAR-33 a leukemických buněk. Očekáváme, že pacienti budou v nemocnici 5 týdnů kvůli terapii BE CAR-33 a transplantace bude naplánována 4 týdny po ukončení BE CAR33. Pacienti budou sledováni každý měsíc po dobu prvních tří měsíců a poté každých 6 měsíců.
Jaké jsou možné výhody a rizika účasti? Účast ve studii testování „hotových“ CAR T buněk by mohla pomoci snížit množství onemocnění a dostat pacienta do remise před plánovanou transplantací kostní dřeně. Je méně pravděpodobné, že se leukémie vrátí po transplantaci kostní dřeně, pokud jsou hladiny v kostní dřeni nedetekovatelné. Hotové CAR T buňky se používají ke snaze zlepšit šance na úspěšnou transplantaci. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat nízký počet krvinek, infekce, bouři cytokinů (závažná imunitní reakce), reakce štěpu proti hostiteli (kdy darované buňky napadají tělo) a další komplikace.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví
- Věk v rozmezí od 6 měsíců do <16 let
Lékařská a terapeutická kritéria
- Relaps AML před plánovanou alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (allo-SCT).
- Morfologicky potvrzeno s leukemickými blasty v kostní dřeni (>5 %) nebo kvantifikovatelným MRD multiparametrovou průtokovou cytometrií a/nebo kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (>10-4)
- CD33+ imunofenotyp spojený s leukémií (LAIP) na > 95 % blastů
- Způsobilé a vhodné pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s dostupným vhodným dárcem
- Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů
- Lansky (věk < 16 let v době souhlasu/souhlasu) nebo výkonnostní stav ≥ 70;
- Stav výkonnosti ECOG Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti/rodiče neochotní podstoupit sledování po dobu 15 let
- Předvídatelná špatná shoda s postupy studie
- Důkaz progrese onemocnění po cytoredukci
- Nekontrolovatelná leukémie CNS nebo neurologické příznaky definované jako CNS stupeň 3 (per
- pokyny National Comprehensive Cancer Network)
- Absence vhodného dárce shodného nebo nesprávného shody HLA
- Hmotnost < 6 kg
- Přítomnost dárcovských specifických anti-HLA protilátek namířených proti BE-CAR33
- GvHD vyžadující systémovou léčbu
- Systémová léčba steroidy prednisolon >0,5 mg/kg/den
- Známá přecitlivělost na testované materiály nebo příbuzné sloučeniny
- Aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které nejsou kontrolovány standardní antimikrobiální nebo antivirovou léčbou. Nekontrolovaná bakteriémie/fungémie je definována jako pokračující detekce bakterií/plísní na hemokulturách navzdory antibiotické nebo antimykotické léčbě. Nekontrolovaná virémie je definována jako zvýšení virové zátěže ve dvou po sobě jdoucích příležitostech navzdory antivirové léčbě.
- Riziko otěhotnění nebo nedodržování antikoncepce (pokud existuje). Dívky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před zařazením.
- Kojící účastnice neochotné přestat kojit
- Předchozí terapie CAR T buňkami, o nichž je známo, že je spojena se syndromem uvolnění cytokinů ≥3. stupně (CRS) nebo toxicitou CNS ≥3. stupně
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednodávková intravenózní infuze pruhované dávky CAR33+ T buněk/kg BECAR33
Pacienti podstoupí pečlivý screening, aby se potvrdilo, že tato léčba je pro ně vhodná.
Pacienti dostanou BE CAR-33 před plánovanou transplantací kostní dřeně.
Chemoterapie bude podána před infuzí BE CAR-33, aby se zlepšila schopnost CAR T-buněk usadit se a růst.
Pacienti pak dostanou jednu infuzi buněk BE CAR-33 a budou pečlivě sledováni v nemocnici po dobu následujících 4 týdnů.
Pacient zahájí chemoterapii při plánované transplantaci kostní dřeně 28 dní po infuzi BE-CAR33, pokud jeho onemocnění neprogreduje.
Pacienti budou ve studii sledováni po dobu 1 roku po transplantaci a poté dlouhodobě na rutinních klinikách.
|
Jednodávková intravenózní infuze (dávkování podle hmotnosti) pruhované dávky CAR33+ T buněk/kg.
BECAR33 Celková délka léčby: 28 dní sledování: 12 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a popis nežádoucích účinků po infuzi BE-CAR33
Časové okno: 1 rok
|
Výskyt toxicity stupně 3-5 vyskytující se od infuze až po jednoroční sledování.
Vážné Nežádoucí reakce zvláštního zájmu budou CRS, ICANS, GvHD a VOD.
Budou použity hodnotící škály transplantace kostní dřeně American Society of Bone Marrow pro CRS/ICANS, kritéria National Institute of Health pro GvHD a kritéria EBMT pro VOD.
Ke klasifikaci ostatních nežádoucích účinků budou použita společná terminologická kritéria pro nomenklaturu nežádoucích účinků (CTCAE).
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří dosáhli remise onemocnění před allo-SCT
Časové okno: 28 dní
|
Míra remise bude hodnocena hodnocením kostní dřeně a CNS po 28 dnech.
Remise onemocnění je definována jako morfologická kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi) s MRD průtokem a/nebo PCR.
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. července 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
12. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18IC13
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .