AMLに対する塩基編集CAR T細胞：同種幹細胞移植前のディープコンディショニング (CARAML)
AMLに対する塩基編集CAR T細胞の第1相研究：同種幹細胞移植に先立つディープコンディショニング
この第 1 相臨床試験では、再発 (再発) した急性骨髄性白血病 (AML) を患う生後 6 か月から 16 歳までの小児を対象に実験薬を試験しています。
この新製品は、健康なドナーから採取した白血球（T細胞）から作られ、白血病細胞を殺すことができるように変更されたものである。
これらの「既製」CAR T細胞は、塩基編集と呼ばれる新しい技術を使用してDNAコードを改変して作られており、「BE CAR-33」というコード名が与えられている。
この技術により、化学療法後に細胞が機能することが可能になるだけでなく、正常細胞に対する影響を防ぐために細胞の武装も解除されます。
この研究の主な目的は、「BE CAR-33」療法の安全性を評価し、できれば白血病を予防する予定の骨髄移植に先立って、既製のCAR T細胞が急性骨髄性白血病を除去できるかどうかを確認することです。戻ってから。
調査の概要
詳細な説明
誰が参加できますか? 計画された骨髄移植を控えた再発性急性骨髄性白血病の年齢6か月から16歳の患者。
研究には何が含まれますか? 患者は、この治療が自分にとって適切であるかどうかを確認するために、慎重なスクリーニングを受けます。 T細胞の確立および増殖能力を向上させるために、BE CAR-33注入前に化学療法が行われます。 その後、患者は BE CAR-33 細胞の 1 回の注入を受けます。 彼らは安全性を確保し、BE CAR-33 と白血病細胞のレベルをチェックするために、血液および骨髄検査を通じて注意深く監視されます。 BE CAR-33 療法のために患者は 5 週間入院することが予想され、移植は BE CAR33 終了の 4 週間後に予定されています。 患者は最初の 3 か月間は毎月、その後は 6 か月ごとにモニタリングされます。
参加することで考えられるメリットとリスクは何ですか? 「既製」CAR T細胞を検査する研究に参加すれば、計画された骨髄移植の前に病気の量を減らし、患者を寛解させるのに役立つ可能性がある。 骨髄内のレベルが検出されない場合、骨髄移植後に白血病が再発する可能性は低くなります。 既製のCAR T細胞は、移植の成功率を高めるために使用されています。 副作用には、血球数の減少、感染症、サイトカインストーム（重度の免疫反応）、移植片対宿主病（提供された細胞が体を攻撃する）、その他の合併症が含まれる場合があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Robert Chiesa, Dr
- 電話番号：8434 02074059200
- メール：robert.chiesa@gosh.nhs.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Avijeet Mishra, Dr
- メール：avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
研究場所
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London、イギリス、WC1N3JH
- 募集
- Great Ormond Street Hospital for Children
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コンタクト：
- Robert Chiesa, Doctor
- メール：robert.chiesa@gosh.nhs.uk
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コンタクト：
- Avijeet Mishra
- メール：avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性または女性の患者
- 年齢は6か月から16歳未満まで
医学的および治療的基準
- 予定されていた同種造血幹細胞移植（同種SCT）を前にAMLが再発した。
- 骨髄内の白血病芽球（>5%）またはマルチパラメーターフローサイトメトリーおよび/または定量的ポリメラーゼ連鎖反応による定量可能なMRD（>10-4）で形態学的に確認されている
- 芽細胞の >95% で CD33+ 白血病関連免疫表現型 (LAIP)
- 適切なドナーが利用可能な同種造血幹細胞移植に適格で適合している
- 推定余命 ≥ 12 週間
- Lansky (同意/同意時の年齢 < 16 歳) またはパフォーマンスステータス ≥ 70;
- Eastern Cooperative Oncology Group ECOG パフォーマンス ステータス < 2.
除外基準:
- 15年間の追跡調査を受けることに消極的な患者/親
- 研究手順に対する予見可能な不十分なコンプライアンス
- 細胞減少後の疾患進行の証拠
- 制御不能なCNS白血病またはCNSグレード3と定義される神経症状（による）
- 全国がん包括ネットワークガイドライン）
- HLAが一致または不一致の適切なドナーの不在
- 体重 < 6kg
- BE-CAR33に対するドナー特異的抗HLA抗体の存在
- 全身療法を必要とするGvHD
- 全身ステロイド療法 プレドニゾロン >0.5mg/kg/日
- 試験材料または関連化合物に対する既知の過敏症
- 標準治療の抗菌または抗ウイルス治療では制御できない活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症。 制御不能な菌血症/真菌血症は、抗生物質または抗真菌療法にもかかわらず、血液培養で細菌/真菌が継続的に検出されることとして定義されます。 制御不能なウイルス血症は、抗ウイルス療法にもかかわらず 2 回連続でウイルス量が増加することと定義されます。
- 妊娠のリスクまたは避妊違反（該当する場合）。 妊娠の可能性のある女児は、参加前 14 日以内に妊娠検査で陰性と判定されていなければなりません。
- 母乳育児をやめたがらない授乳中の女性参加者
- -グレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）またはグレード3以上の薬物関連CNS毒性と関連することが知られている以前のCAR T細胞療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：帯状用量のCAR33+ T細胞/Kg BECAR33の単回静脈内注入
患者様は、この治療法がご自身にとって適切であるかどうかを確認するために、慎重なスクリーニングを受けます。
患者は、予定されている骨髄移植の前に BE CAR-33 の投与を受けます。
CAR T細胞の樹立および増殖能力を向上させるために、BE CAR-33注入前に化学療法が行われます。
その後、患者は BE CAR-33 細胞の 1 回の注入を受け、次の 4 週間病院で注意深く監視されます。
患者は、疾患が進行していない限り、BE-CAR33 注入の 28 日後に予定されている骨髄移植のための化学療法を開始します。
患者は移植後1年間この研究でモニタリングされ、その後は定期診療所で長期間モニタリングされる。
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CAR33+ T 細胞/kg の帯状用量の単回静脈内注入 (体重に基づく投与)。
BECAR33 総治療期間: 28 日間 追跡調査: 12 か月
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BE-CAR33 注入後の有害事象の頻度と説明
時間枠：1年
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注入から最長 1 年間の追跡調査までに発生するグレード 3 ～ 5 の毒性の発生率。
特に興味深い重篤な副作用は、CRS、ICANS、GvHD、および VOD です。
CRS/ICANS については米国骨髄移植学会の評価スケール、GvHD については国立衛生研究所の基準、および VOD については EBMT 基準が適用されます。
有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 命名法は、他の有害事象を等級付けするために使用されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種SCTより先に疾患寛解を達成した患者の数
時間枠：28日
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寛解率は、28日後の骨髄およびCNSの評価によって評価されます。
疾患寛解は、形態学的完全寛解（CR）、またはフローおよび/またはPCRによるMRDを伴う血液学的不完全回復を伴う完全寛解（CRi）として定義されます。
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Waseem Qasim, Prof、Great Ormond Street Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月21日
一次修了 (推定)
2025年6月30日
研究の完了 (推定)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2023年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月4日
最初の投稿 (実際)
2023年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月18日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 18IC13
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。