Basiseditierte CAR-T-Zellen gegen AML: Tiefenkonditionierung vor der allogenen Stammzelltransplantation (CARAML)
Phase-1-Studie mit baseneditierten CAR-T-Zellen gegen AML: Tiefenkonditionierung vor allogener Stammzelltransplantation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wer kann teilnehmen? Patienten im Alter von 6 Monaten bis 16 Jahren mit rezidivierter akuter myeloischer Leukämie vor einer geplanten Knochenmarktransplantation.
Was beinhaltet die Studie? Die Patienten werden einem sorgfältigen Screening unterzogen, um sicherzustellen, dass diese Behandlung für sie angemessen ist. Vor der BE CAR-33-Infusion wird eine Chemotherapie durchgeführt, um die Fähigkeit der T-Zellen zu verbessern, sich zu etablieren und zu wachsen. Anschließend erhalten die Patienten eine einzelne Infusion der BE CAR-33-Zellen. Sie werden aus Sicherheitsgründen und zur Überprüfung des BE CAR-33-Spiegels und der Leukämiezellen engmaschig durch Blut- und Knochenmarkstests überwacht. Wir gehen davon aus, dass die Patienten für die BE CAR-33-Therapie 5 Wochen im Krankenhaus bleiben werden und die Transplantation 4 Wochen nach Ende der BE CAR33-Therapie geplant sein wird. Die Patienten werden in den ersten drei Monaten jeden Monat und dann alle sechs Monate überwacht.
Was sind die möglichen Vorteile und Risiken einer Teilnahme? Die Teilnahme an der Studie zum Testen „fertiger“ CAR-T-Zellen könnte dazu beitragen, das Ausmaß der Erkrankung zu reduzieren und den Patienten vor einer geplanten Knochenmarktransplantation in eine Remission zu versetzen. Die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens einer Leukämie nach einer Knochenmarktransplantation ist geringer, wenn die Konzentration im Knochenmark nicht nachweisbar ist. Mit den fertigen CAR-T-Zellen soll versucht werden, die Chancen auf eine erfolgreiche Transplantation zu verbessern. Zu den Nebenwirkungen können niedrige Blutzellenzahlen, Infektionen, Zytokinsturm (schwere Immunreaktion), Graft-versus-Host-Krankheit (bei der die gespendeten Zellen den Körper angreifen) und andere Komplikationen gehören.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
London, Vereinigtes Königreich, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten
- Alter zwischen 6 Monaten und <16 Jahren
Medizinische und therapeutische Kriterien
- Rezidivierte AML vor einer geplanten allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-SCT).
- Morphologisch bestätigt mit leukämischen Blasten im Knochenmark (>5 %) oder einer quantifizierbaren MRD durch Multiparameter-Durchflusszytometrie und/oder quantitative Polymerasekettenreaktion (>10-4)
- CD33+-Leukämie-assoziierter Immunphänotyp (LAIP) bei >95 % der Blasten
- Für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und geeignet, wenn ein geeigneter Spender verfügbar ist
- Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
- Lansky (Alter < 16 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung) oder Leistungsstatus ≥ 70;
- ECOG-Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
Ausschlusskriterien:
- Patienten/Eltern, die nicht bereit sind, sich 15 Jahre lang einer Nachsorge zu unterziehen
- Vorhersehbare schlechte Einhaltung der Studienabläufe
- Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit nach Zytoreduktion
- Unkontrollierbare ZNS-Leukämie oder neurologische Symptome, definiert als ZNS-Grad 3 (per
- Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network)
- Fehlen eines geeigneten HLA-passenden oder nicht passenden Spenders
- Gewicht < 6 kg
- Vorhandensein spenderspezifischer Anti-HLA-Antikörper gegen BE-CAR33
- GvHD erfordert eine systemische Therapie
- Systemische Steroidtherapie Prednisolon > 0,5 mg/kg/Tag
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Testmaterialien oder verwandte Verbindungen
- Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die nicht durch eine standardmäßige antimikrobielle oder antivirale Behandlung kontrolliert werden können. Unter unkontrollierter Bakteriämie/Fungämie versteht man den anhaltenden Nachweis von Bakterien/Pilzen in Blutkulturen trotz Antibiotika- oder Antimykotika-Therapie. Von einer unkontrollierten Virämie spricht man, wenn die Viruslast trotz antiviraler Therapie zweimal hintereinander ansteigt.
- Risiko einer Schwangerschaft oder Nichteinhaltung der Empfängnisverhütung (falls zutreffend). Bei Mädchen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
- Stillende Teilnehmerinnen, die nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören
- Vorherige CAR-T-Zelltherapie ist bekanntermaßen mit einem Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) ≥Grad 3 oder einer arzneimittelbedingten ZNS-Toxizität ≥Grad 3 verbunden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einzeldosis intravenöse Infusion einer gebündelten Dosis CAR33+ T-Zellen/kg BECAR33
Die Patienten werden einem sorgfältigen Screening unterzogen, um sicherzustellen, dass diese Behandlung für sie geeignet ist.
Die Patienten erhalten BE CAR-33 vor ihrer geplanten Knochenmarktransplantation.
Vor der BE CAR-33-Infusion wird eine Chemotherapie durchgeführt, um die Fähigkeit der CAR-T-Zellen zu verbessern, sich zu etablieren und zu wachsen.
Anschließend erhalten die Patienten eine Einzelinfusion der BE CAR-33-Zellen und werden die nächsten vier Wochen im Krankenhaus engmaschig überwacht.
Der Patient beginnt 28 Tage nach der BE-CAR33-Infusion mit der Chemotherapie für seine geplante Knochenmarktransplantation, es sei denn, seine Krankheit schreitet voran.
Die Patienten werden im Rahmen der Studie ein Jahr nach der Transplantation und anschließend langfristig in Routinekliniken überwacht.
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Einzeldosis intravenöse Infusion (gewichtsbasierte Dosierung) einer gebündelten Dosis CAR33+ T-Zellen/kg.
BECAR33 Gesamtdauer der Behandlung: 28 Tage, Follow-up: 12 Monate
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Beschreibung unerwünschter Ereignisse nach BE-CAR33-Infusion
Zeitfenster: 1 Jahr
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Inzidenz von Toxizitäten des Grades 3–5, die bei der Infusion bis zu einem Jahr nach der Nachbeobachtung auftreten.
Schwerwiegende Nebenwirkungen von besonderem Interesse werden CRS, ICANS, GvHD und VOD sein.
Es werden Bewertungsskalen der American Society of Bone Marrow Transplantation für CRS/ICANS, Kriterien des National Institute of Health für GvHD und EBMT-Kriterien für VOD angewendet.
Zur Einstufung anderer unerwünschter Ereignisse werden gemeinsame Terminologiekriterien für die Nomenklatur unerwünschter Ereignisse (CTCAE) verwendet.
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten, die vor der allo-SCT eine Remission der Krankheit erreichen
Zeitfenster: 28 Tage
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Die Remissionsrate wird nach 28 Tagen durch Knochenmarks- und ZNS-Untersuchung beurteilt.
Eine Krankheitsremission ist definiert als morphologische vollständige Remission (CR) oder vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) mit MRD durch Fluss und/oder PCR.
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 18IC13
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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