Basisredigerede CAR T-celler mod AML: Dyb konditionering forud for allogen stamcelletransplantation (CARAML)
18. august 2023 opdateret af: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Fase 1-undersøgelse af basisredigerede CAR T-celler mod AML: dyb konditionering forud for allogen stamcelletransplantation
I dette fase 1 kliniske forsøg tester vi en eksperimentel medicin hos børn i alderen 6 måneder op til 16 år med akut myeloid leukæmi (AML), som er kommet tilbage (tilbagefald).
Det nye produkt er lavet af hvide blodlegemer (T-celler), der er indsamlet fra en rask donor og ændret, så de kan dræbe leukæmiceller.
Disse 'færdige' CAR T-celler er blevet fremstillet ved hjælp af en ny teknik kaldet Base Editing til at ændre deres DNA-kode og har fået kodenavnet 'BE CAR-33'.
Denne teknik giver dem mulighed for at arbejde efter kemoterapi og afvæbner dem også for at forhindre virkninger mod normale celler.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden ved 'BE CAR-33'-behandlingen og at se, om færdiglavede CAR T-celler kan slippe af med Akut Myeloid Leukæmi forud for en planlagt knoglemarvstransplantation, der forhåbentlig vil forhindre leukæmien fra at vende tilbage.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hvem kan deltage? Patienter i alderen 6 måneder til 16 år med recidiverende akut myeloid leukæmi forud for en planlagt knoglemarvstransplantation.
Hvad går studiet ud på? Patienter vil gennemgå omhyggelig screening for at bekræfte, at denne behandling er tilstrækkelig for dem. Kemoterapi vil blive givet før BE CAR-33 infusion for at forbedre T-cellernes evne til at etablere sig og vokse. Patienterne vil derefter modtage en enkelt infusion af BE CAR-33-cellerne. De vil blive nøje overvåget via blod- og knoglemarvsprøver for sikkerhed og for at kontrollere niveauerne af BE CAR-33 og leukæmiceller. Vi forventer, at patienter er på hospitalet i 5 uger for BE CAR-33-behandlingen, og transplantationen vil blive planlagt 4 uger efter afslutningen af BE CAR33. Patienterne vil blive monitoreret hver måned i de første tre måneder og derefter hver 6. måned.
Hvad er de mulige fordele og risici ved at deltage? At deltage i undersøgelsen af at teste 'færdige' CAR T-celler kan hjælpe med at reducere mængden af sygdom og få patienten i remission før en planlagt knoglemarvstransplantation. Leukæmi er mindre tilbøjelig til at vende tilbage efter en knoglemarvstransplantation, hvis niveauerne i knoglemarven ikke kan påvises. De færdiglavede CAR T-celler bliver brugt til at forsøge at forbedre chancerne for vellykket transplantation. Bivirkninger kan omfatte lavt antal blodlegemer, infektioner, cytokinstorm (alvorlig immunreaktion), graft versus host sygdom (hvor de donerede celler angriber kroppen) og andre komplikationer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Robert Chiesa, Dr
- Telefonnummer: 8434 02074059200
- E-mail: robert.chiesa@gosh.nhs.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Avijeet Mishra, Dr
- E-mail: avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N3JH
- Rekruttering
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Kontakt:
- Robert Chiesa, Doctor
- E-mail: robert.chiesa@gosh.nhs.uk
-
Kontakt:
- Avijeet Mishra
- E-mail: avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter
- Alder varierende mellem 6 måneder og <16 år
Medicinske og terapeutiske kriterier
- Recidiverende AML forud for planlagt allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-SCT).
- Morfologisk bekræftet med leukæmi-blaster i knoglemarven (>5%) eller en kvantificerbar MRD ved multiparameter flowcytometri og/eller kvantitativ polymerasekædereaktion (>10-4)
- CD33+ leukæmiassocieret immunfænotype (LAIP) på >95 % af blaster
- Kvalificeret og egnet til allogen hæmatopoietiske stamcelletransplantation med egnet donor tilgængelig
- Estimeret forventet levetid ≥ 12 uger
- Lansky (alder < 16 år på tidspunktet for samtykke/samtykke) eller præstationsstatus ≥ 70;
- Eastern Cooperative Oncology Group ECOG præstationsstatus < 2.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter/forældre uvillige til at følge op i 15 år
- Forudsigelig dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
- Bevis på sygdomsprogression efter cytoreduktion
- Ukontrollerbar CNS leukæmi eller neurologiske symptomer defineret som CNS grad 3 (pr
- National Comprehensive Cancer Network retningslinjer)
- Fravær af passende HLA-matchet eller mismatchet donor
- Vægt < 6 kg
- Tilstedeværelse af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer rettet mod BE-CAR33
- GvHD, der kræver systemisk terapi
- Systemisk steroidbehandling prednisolon >0,5 mg/kg/dag
- Kendt overfølsomhed over for testmaterialer eller relaterede forbindelser
- Aktive bakterielle, svampe eller virale infektioner, der ikke kontrolleres af standardbehandling, antimikrobiel eller antiviral behandling. Ukontrolleret bakteriemi/svampemi defineres som den løbende påvisning af bakterier/svampe på blodkulturer på trods af antibiotika- eller anti-svampebehandling. Ukontrolleret viræmi defineres som stigende viral belastning ved to på hinanden følgende lejligheder på trods af antiviral behandling.
- Risiko for graviditet eller manglende overholdelse af prævention (hvis relevant). Piger i den fødedygtige alder skal være testet negative i en graviditetstest inden for 14 dage før inklusion.
- Ammende kvindelige deltagere, der ikke er villige til at stoppe med at amme
- Tidligere CAR T-celleterapi kendt for at være forbundet med ≥Grade 3 cytokine release syndrome (CRS) eller ≥Grade 3 lægemiddelrelateret CNS-toksicitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltdosis intravenøs infusion af en bånddosis af CAR33+ T-celler/kg BECAR33
Patienter vil gennemgå omhyggelig screening for at bekræfte, at denne behandling er passende for dem.
Patienter vil modtage BE CAR-33 før deres planlagte knoglemarvstransplantation.
Kemoterapi vil blive givet før BE CAR-33 infusion for at forbedre CAR T-cellers evne til at etablere sig og vokse.
Patienterne vil derefter modtage en enkelt infusion af BE CAR-33-cellerne og vil blive nøje overvåget på hospitalet i de næste 4 uger.
Patienten vil starte kemoterapi for deres planlagte knoglemarvstransplantation 28 dage efter BE-CAR33-infusion, medmindre deres sygdom skrider frem.
Patienter vil blive overvåget på undersøgelsen i 1 år efter transplantation og derefter langtidsholdbar i rutineklinikker.
|
Enkeltdosis intravenøs infusion (vægtbaseret dosering) af en bånddosis af CAR33+ T-celler/kg.
BECAR33 Samlet behandlingsvarighed: 28 dages opfølgning: 12 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og beskrivelse af bivirkninger efter BE-CAR33-infusion
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst af grad 3-5 toksiciteter fra infusion op til et års opfølgning.
Alvorlige bivirkninger af særlig interesse vil være CRS, ICANS, GvHD og VOD.
American Society of Bone Marrow transplantation karakterskalaer for CRS/ICANS, National Institute of Health kriterier for GvHD og EBMT kriterier for VOD vil blive anvendt.
Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE) nomenklatur vil blive brugt til at klassificere andre bivirkninger.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der opnår sygdomsremission forud for allo-SCT
Tidsramme: 28 dage
|
Remissionsraten vil blive vurderet ved knoglemarv og CNS-evaluering efter 28 dage.
Sygdomsremission er defineret som morfologisk fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) med MRD ved flow og/eller PCR.
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. juli 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. juli 2023
Først opslået (Faktiske)
12. juli 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 18IC13
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .