Cellules CAR T éditées à la base contre la LMA : conditionnement en profondeur avant la greffe de cellules souches allogéniques (CARAML)
18 août 2023 mis à jour par: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Étude de phase 1 sur les cellules CAR T éditées de base contre la LMA : conditionnement en profondeur avant la greffe de cellules souches allogéniques
Dans cet essai clinique de phase 1, nous testons un médicament expérimental chez des enfants âgés de 6 mois à 16 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM), qui est réapparue (en rechute).
Le nouveau produit est fabriqué à partir de globules blancs (cellules T) prélevés sur un donneur sain et modifiés afin qu'ils puissent tuer les cellules leucémiques.
Ces cellules CAR T "prêtes à l'emploi" ont été fabriquées à l'aide d'une nouvelle technique appelée Base Editing pour modifier leur code ADN et ont reçu le nom de code "BE CAR-33".
Cette technique leur permet de travailler après la chimiothérapie et les désarme également pour prévenir les effets contre les cellules normales.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité de la thérapie "BE CAR-33" et de voir si les cellules CAR T prêtes à l'emploi peuvent se débarrasser de la leucémie myéloïde aiguë avant une greffe de moelle osseuse prévue qui, espérons-le, empêchera la leucémie. de revenir.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Qui peut participer ? Patients âgés de 6 mois à 16 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute avant une greffe de moelle osseuse prévue.
En quoi consiste l'étude ? Les patients seront soumis à un examen minutieux pour confirmer que ce traitement leur convient. Une chimiothérapie sera administrée avant la perfusion de BE CAR-33 pour améliorer la capacité des lymphocytes T à s'établir et à se développer. Les patients recevront ensuite une seule perfusion de cellules BE CAR-33. Ils seront étroitement surveillés via des analyses de sang et de moelle osseuse pour des raisons de sécurité et pour vérifier les niveaux de BE CAR-33 et de cellules leucémiques. Nous nous attendons à ce que les patients soient hospitalisés pendant 5 semaines pour la thérapie BE CAR-33 et la greffe sera programmée 4 semaines après la fin de BE CAR33. Les patients seront suivis tous les mois pendant les trois premiers mois puis tous les 6 mois.
Quels sont les avantages et les risques possibles de participer? Participer à l'étude sur le test des cellules CAR T «prêtes à l'emploi» pourrait aider à réduire l'ampleur de la maladie et à amener le patient en rémission avant une greffe de moelle osseuse prévue. La leucémie est moins susceptible de réapparaître après une greffe de moelle osseuse si les niveaux dans la moelle osseuse sont indétectables. Les cellules CAR T prêtes à l'emploi sont utilisées pour essayer d'améliorer les chances de réussite de la transplantation. Les effets secondaires peuvent inclure un faible nombre de cellules sanguines, des infections, une tempête de cytokines (réaction immunitaire sévère), une maladie du greffon contre l'hôte (où les cellules données attaquent le corps) et d'autres complications.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Robert Chiesa, Dr
- Numéro de téléphone: 8434 02074059200
- E-mail: robert.chiesa@gosh.nhs.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Avijeet Mishra, Dr
- E-mail: avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, WC1N3JH
- Recrutement
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Contact:
- Robert Chiesa, Doctor
- E-mail: robert.chiesa@gosh.nhs.uk
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Contact:
- Avijeet Mishra
- E-mail: avijeet.mishra@gosh.nhs.uk
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins
- Âge compris entre 6 mois et <16 ans
Critères médicaux et thérapeutiques
- LAM récidivante avant la greffe allogénique programmée de cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT).
- Morphologiquement confirmé avec des blastes leucémiques dans la moelle osseuse (> 5%) ou un MRD quantifiable par cytométrie en flux multiparamètre et / ou amplification en chaîne par polymérase quantitative (> 10-4)
- Immunophénotype associé à la leucémie CD33+ (LAIP) sur >95 % des blastes
- Éligible et apte à la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec un donneur approprié disponible
- Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines
- Lansky (âge < 16 ans au moment de l'assentiment/consentement) ou indice de performance ≥ 70 ;
- Statut de performance ECOG du Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
Critère d'exclusion:
- Patients/parents refusant d'être suivis pendant 15 ans
- Mauvaise observance prévisible des modalités de l'étude
- Preuve de la progression de la maladie après cytoréduction
- Leucémie incontrôlable du SNC ou symptômes neurologiques définis comme grade 3 du SNC (par
- lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network)
- Absence de donneur HLA compatible ou non compatible
- Poids < 6 kg
- Présence d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur dirigés contre BE-CAR33
- GvHD nécessitant un traitement systémique
- Corticothérapie systémique prednisolone > 0,5 mg/kg/jour
- Hypersensibilité connue aux matériaux de test ou aux composés apparentés
- Infections bactériennes, fongiques ou virales actives non contrôlées par un traitement antimicrobien ou antiviral standard. La bactériémie/fongémie non contrôlée est définie comme la détection continue de bactéries/champignons sur les hémocultures malgré un traitement antibiotique ou antifongique. Une virémie non contrôlée est définie comme une augmentation de la charge virale à deux reprises consécutives malgré un traitement antiviral.
- Risque de grossesse ou non respect de la contraception (le cas échéant). Les filles en âge de procréer doivent avoir été testées négatives à un test de grossesse dans les 14 jours précédant l'inclusion.
- Les participantes allaitantes ne veulent pas arrêter d'allaiter
- Traitement antérieur par cellules CAR T connu pour être associé à un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥ 3 ou à une toxicité sur le SNC liée au médicament de grade ≥ 3
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion intraveineuse à dose unique d'une dose bande de cellules T CAR33+/Kg BECAR33
Les patients seront soumis à un examen minutieux pour confirmer que ce traitement leur convient.
Les patients recevront BE CAR-33 avant leur greffe de moelle osseuse prévue.
Une chimiothérapie sera administrée avant la perfusion de BE CAR-33 pour améliorer la capacité des cellules CAR T à s'établir et à se développer.
Les patients recevront ensuite une seule perfusion de cellules BE CAR-33 et seront étroitement surveillés à l'hôpital pendant les 4 prochaines semaines.
Le patient commencera la chimiothérapie pour sa greffe de moelle osseuse programmée 28 jours après la perfusion de BE-CAR33, à moins que sa maladie ne progresse.
Les patients seront suivis dans le cadre de l'étude pendant 1 an après la greffe, puis à long terme dans des cliniques de routine.
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Perfusion intraveineuse à dose unique (dosage basé sur le poids) d'une dose en bandes de lymphocytes T CAR33+/kg.
BECAR33 Durée totale du traitement : 28 jours suivi : 12 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence et description des événements indésirables après la perfusion de BE-CAR33
Délai: 1 an
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Incidence des toxicités de grade 3 à 5 survenant à partir de la perfusion jusqu'à un an de suivi.
Les effets indésirables graves d'intérêt particulier seront CRS, ICANS, GvHD et VOD.
Les échelles de notation de l'American Society of Bone Marrow transplantation pour le CRS/ICANS, les critères de l'institut national de la santé pour la GvHD et les critères de l'EBMT pour la VOD seront appliqués.
Les critères de terminologie communs pour la nomenclature des événements indésirables (CTCAE) seront utilisés pour classer les autres événements indésirables.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients obtenant une rémission de la maladie avant l'allo-SCT
Délai: 28 jours
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Le taux de rémission sera évalué par évaluation de la moelle osseuse et du SNC après 28 jours.
La rémission de la maladie est définie comme une rémission complète morphologique (CR) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) avec MRD par flux et/ou PCR.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 juillet 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juillet 2023
Première publication (Réel)
12 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 18IC13
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .