Células CAR T con base editada contra la AML: acondicionamiento profundo antes del trasplante alogénico de células madre (CARAML)
12 de enero de 2026 actualizado por: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Estudio de fase 1 de células CAR T editadas con base contra la LMA: acondicionamiento profundo antes del trasplante alogénico de células madre
En este ensayo clínico de fase 1, estamos probando un medicamento experimental en niños de 6 meses a 16 años con leucemia mieloide aguda (LMA), que ha reaparecido (recaído).
El nuevo producto está hecho de glóbulos blancos (células T) recolectados de un donante sano y modificados para que puedan destruir las células leucémicas.
Estas células CAR T 'prefabricadas' se han creado utilizando una nueva técnica llamada Edición de base para modificar su código de ADN y se les ha dado el nombre en clave 'BE CAR-33'.
Esta técnica les permite trabajar después de la quimioterapia y además los desarma para prevenir efectos contra las células normales.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de la terapia 'BE CAR-33' y ver si las células CAR T listas para usar pueden eliminar la leucemia mieloide aguda antes de un trasplante de médula ósea planificado que, con suerte, prevendrá la leucemia. de regresar
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
¿Quién puede participar? Pacientes de 6 meses a 16 años con leucemia mieloide aguda en recaída antes de un trasplante de médula ósea planificado.
¿Qué implica el estudio? Los pacientes se someterán a una cuidadosa selección para confirmar que este tratamiento es adecuado para ellos. La quimioterapia se administrará antes de la infusión de BE CAR-33 para mejorar la capacidad de las células T para establecerse y crecer. Luego, los pacientes recibirán una única infusión de células BE CAR-33. Serán monitoreados de cerca a través de pruebas de sangre y médula ósea por seguridad y para verificar los niveles de BE CAR-33 y células de leucemia. Esperamos que los pacientes permanezcan en el hospital durante 5 semanas para la terapia BE CAR-33 y el trasplante se programará 4 semanas después del final de BE CAR33. Los pacientes serán monitoreados cada mes durante los primeros tres meses y luego cada 6 meses.
¿Cuáles son los posibles beneficios y riesgos de participar? Participar en el estudio de pruebas de células CAR T 'prefabricadas' podría ayudar a reducir la cantidad de enfermedad y hacer que el paciente entre en remisión antes de un trasplante de médula ósea planificado. Es menos probable que la leucemia regrese después de un trasplante de médula ósea si los niveles en la médula ósea son indetectables. Las células CAR T listas para usar se están utilizando para intentar mejorar las posibilidades de un trasplante exitoso. Los efectos secundarios pueden incluir recuentos bajos de glóbulos, infecciones, tormenta de citocinas (reacción inmunitaria grave), enfermedad de injerto contra huésped (donde las células donadas atacan el cuerpo) y otras complicaciones.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos
- Edad entre 6 meses y <16 años
Criterios médicos y terapéuticos
- LMA recidivante antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas programado (alo-SCT).
- Morfológicamente confirmado con blastos leucémicos en la médula ósea (>5 %) o una MRD cuantificable mediante citometría de flujo multiparamétrica y/o reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (>10-4)
- Inmunofenotipo asociado a la leucemia CD33+ (LAIP) en >95 % de los blastos
- Elegible y apto para trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con donante adecuado disponible
- Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas
- Lansky (edad < 16 años en el momento del asentimiento/consentimiento) o estado funcional ≥ 70;
- Estado funcional ECOG del Eastern Cooperative Oncology Group < 2.
Criterio de exclusión:
- Pacientes/padres que no desean someterse a un seguimiento durante 15 años
- Cumplimiento deficiente previsible de los procedimientos del estudio
- Evidencia de progresión de la enfermedad después de la citorreducción
- Leucemia incontrolable del SNC o síntomas neurológicos definidos como grado 3 del SNC (por
- Directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer)
- Ausencia de un donante HLA compatible o no compatible adecuado
- Peso < 6kg
- Presencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante dirigidos contra BE-CAR33
- GvHD que requiere terapia sistémica
- Terapia con esteroides sistémicos prednisolona > 0,5 mg/kg/día
- Hipersensibilidad conocida a los materiales de prueba o compuestos relacionados
- Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas no controladas por el estándar de tratamiento antimicrobiano o antiviral. La bacteriemia/fungemia no controlada se define como la detección continua de bacterias/hongos en hemocultivos a pesar de la terapia con antibióticos o antifúngicos. La viremia no controlada se define como el aumento de la carga viral en dos ocasiones consecutivas a pesar de la terapia antiviral.
- Riesgo de embarazo o incumplimiento de la anticoncepción (si corresponde). Las niñas en edad fértil deben haber dado negativo en una prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
- Mujeres participantes lactantes que no están dispuestas a dejar de amamantar
- Se sabe que la terapia previa con células T CAR está asociada con el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de ≥Grado 3 o toxicidad del SNC relacionada con el fármaco de ≥Grado 3
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión intravenosa de dosis única de una dosis en bandas de Células T CAR33+/Kg BECAR33
Los pacientes se someterán a una evaluación cuidadosa para confirmar que este tratamiento es apropiado para ellos.
Los pacientes recibirán BE CAR-33 antes de su trasplante de médula ósea programado.
La quimioterapia se administrará antes de la infusión de BE CAR-33 para mejorar la capacidad de las células T con CAR para establecerse y crecer.
Luego, los pacientes recibirán una infusión única de células BE CAR-33 y serán monitoreados de cerca en el hospital durante las próximas 4 semanas.
El paciente comenzará la quimioterapia para su trasplante de médula ósea programado 28 días después de la infusión de BE-CAR33, a menos que su enfermedad esté progresando.
Los pacientes serán monitoreados en el estudio durante 1 año después del trasplante y luego a largo plazo en clínicas de rutina.
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Infusión intravenosa de dosis única (dosificación basada en el peso) de una dosis en bandas de células T CAR33+/kg.
BECAR33 Duración total del tratamiento: 28 días seguimiento: 12 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia y descripción de los eventos adversos después de la infusión de BE-CAR33
Periodo de tiempo: 1 año
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Incidencia de toxicidades de grado 3-5 que ocurren a partir de la infusión hasta un año de seguimiento.
Las reacciones adversas graves de especial interés serán CRS, ICANS, GvHD y VOD.
Se aplicarán las escalas de calificación de trasplantes de la Sociedad Estadounidense de Médula Ósea para CRS/ICANS, los criterios del Instituto Nacional de Salud para GvHD y los criterios de EBMT para VOD.
Los criterios de terminología común para la nomenclatura de eventos adversos (CTCAE) se utilizarán para calificar otros eventos adversos.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que lograron la remisión de la enfermedad antes del alo-SCT
Periodo de tiempo: 28 días
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La tasa de remisión se evaluará mediante evaluación de la médula ósea y del SNC después de 28 días.
La remisión de la enfermedad se define como remisión morfológica completa (CR) o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) con MRD por flujo y/o PCR.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Waseem Qasim, Prof, Great Ormond Street Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
12 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
14 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18IC13
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .